Krankheit von Bluetongue oder katarrhalisches Fieber sind ein nicht ansteckender, non-zoonotic, Kerbtier-geborene Virenkrankheit von ruminants, hauptsächlich Schafe und weniger oft Vieh, Ziegen, Büffel, Rehe, Dromedare und Antilope. Es wird durch das Virus von Bluetongue (BTV) verursacht.

Pathogen und Vektor

Bluetongue wird durch das pathogene Virus, Virus von Bluetongue (BTV), von der Klasse Orbivirus von der Familie von Reoviridae verursacht. Es gibt 25 serotypes. Es wird durch eine Mücke, Culicoides imicola und anderen culicoids übersandt.

Virus von Bluetongue

Virus von Bluetongue verursacht ernste Krankheit im Viehbestand (Schafe, Ziegen, Vieh und Rehe). Teilweise wegen dieses BTV ist in der vordersten Reihe von molekularen Studien seit letzten drei Jahrzehnten gewesen und vertritt jetzt eines der besten verstandenen Viren an den molekularen und strukturellen Niveaus. BTV, wie die anderen Mitglieder der Familie ist nichteingewickeltes Virus eines Komplexes mit sieben Strukturproteinen und einem RNS-Genom, das aus 10 doppelt gestrandeten (ds) RNS-Segmenten verschiedener Größen besteht. Daten, die bei Studien im Laufe mehrerer Jahre erhalten sind, haben die Schlüsselspieler in BTV Zugang, Erwiderung, Zusammenbau und Ausgang definiert und haben Rollen für Gastgeber-Proteine in jeder Bühne zunehmend gefunden. Spezifisch ist es möglich gewesen, die komplizierte Natur des virion durch 3D-Struktur-Rekonstruktionen (Diameter ~ 800 Å) zu bestimmen; der Atombau von Proteinen und dem inneren capsid (~ 700 Å, die erste große hoch komplizierte Struktur jemals gelöst); die Definition des Virus hat für die RNS-Erwiderung erforderliche Enzyme verschlüsselt; der bestellte Zusammenbau der Capsid-Schale und des Protein-Ausschlusses dafür erforderlich; und die Rolle von Gastgeber-Proteinen im Virus-Zugang und der Virus-Ausgabe. Diese Gebiete sind für die BTV Erwiderung wichtig, aber sie zeigen auch die Pfade an, die durch zusammenhängende Viren verwendet werden können, die Viren einschließen, die dem Mann und den Tieren pathogen sind, so die Grundlage schaffend, um Strategien für das Eingreifen oder die Verhinderung zu entwickeln.

BTV ist die Typ-Arten der Klasse Orbivirus innerhalb der Familie Reoviridae. Die Reoviridae Familie ist eine der größten Familien von Viren und schließt größeren menschlichen pathogens (wie rotavirus) sowie anderes Wirbeltier, Werk und Kerbtier pathogens ein. Wie die anderen Mitglieder der Familie ließen Orbiviruses, die, außer BTV, die Agenten umfassen, die afrikanische Pferd-Krankheit (AHSV) und epizootic hemorrhagic Krankheit der Rehe (EHDV) verursachen, die Eigenschaft und segmentierten Eigenschaften ihrer RNS-Genome doppelt stranden. Jedoch, verschieden vom Säugetierreoviruses, Orbiviruses, der 14 serogroups umfasst, werden zu einer Vielfalt von Wirbeltieren durch arthropod Arten (zum Beispiel, Mücken, Moskitos und Zecken) geleitet und wiederholen in beiden Gastgebern. BTV, der ursächliche Agent der Krankheit von Bluetongue von Tieren, wird durch Arten Culicoides übersandt. In Schafen verursacht BTV eine akute Krankheit mit der hohen Krankhaftigkeit und Sterblichkeit. BTV steckt auch Ziegen, Vieh und andere Haustiere sowie wilden ruminants an (zum Beispiel, blesbuck, Rehe mit dem weißen Schwanz, Elch, Gabelbock, und so weiter.). Die Krankheit wurde zuerst gegen Ende des 18. Jahrhunderts beschrieben und wurde viele Jahrzehnte lang geglaubt, nach Afrika beschränkt zu werden. Jedoch bis heute ist BTV in vielen tropischen, subtropischen und gemäßigten Zonen isoliert worden, und 24 serotypes sind von verschiedenen Teilen der Welt identifiziert worden. Wegen seiner Wirtschaftsbedeutung ist BTV das Thema von umfassenden molekularen, genetischen und strukturellen Studien gewesen. Demzufolge vertritt es jetzt eines der besten charakterisierten Viren.

Verschieden vom reovirus und den rotavirus Partikeln ist die reife BTV Partikel relativ zerbrechlich, und der infectivity von BTV wird leicht in mild acidic Bedingungen verloren. BTV virions (550S) sind architektonisch komplizierte Strukturen, die aus 7 getrennten Proteinen zusammengesetzt sind, die in zwei konzentrische Schalen, den inneren und Außencapsids und ein Genom von 10 dsRNA Segmenten organisiert werden. Der Außencapsid, der aus zwei Hauptstrukturproteinen (VP2 und VP5) zusammengesetzt wird, wird an der Zellverhaftung und dem Virus-Durchdringen während der anfänglichen Stufen der Infektion beteiligt. Kurz nach Infektion ist BTV nicht gestrichen, d. h. VP2 und VP5 werden entfernt, um einen transcriptionally aktiven 470S Kernpartikel nachzugeben, die aus zwei Hauptproteinen VP7 und VP3 und die drei geringen Proteine VP1, VP4 und VP6 zusätzlich zum dsRNA Genom zusammengesetzt wird. Es gibt keine Beweise, dass jede Spur des Außencapsid verbunden mit diesen Kernen bleibt, wie für reovirus beschrieben worden ist. Die Kerne können nicht gestrichen sein weiter, um sich 390S Subkernpartikeln zu formen, die an VP7 auch im Gegensatz zu reovirus Mangel haben. Subvirenpartikeln sind wahrscheinlich mit Kernen verwandt, die in vitro von virions durch physische oder proteolytic Behandlungen abgeleitet sind, die den Außencapsid und die Ursache-Aktivierung des BTV transcriptase entfernen. Zusätzlich zu den sieben Strukturproteinen, den drei NichtstrukturNSproteinen, dem NS1, dem NS2, werden NS3 (und ein zusammenhängender NS3A) in BTV-angesteckten Zellen aufgebaut. Dieser wird NS3/NS3A am Ausgang des Nachkommenschaft-Virus beteiligt. Die zwei restlichen Nichtstrukturproteine, NS1 und NS2, werden an hohen Niveaus im Zytoplasma erzeugt und werden geglaubt, an der Virus-Erwiderung, dem Zusammenbau und morphogenesis beteiligt zu werden.

Sechsundzwanzig serotypes werden jetzt für dieses Virus erkannt.

Aktuelle Forschung

Virus von Bluetongue (BTV) wird beide genetisch gut charakterisiert (die Folge wurde 1989 vollendet), und strukturell. Das Verstehen der molekularen Biologie des Virus und die Rolle jedes Proteins im Virus-Lebenszyklus kartografisch darzustellen, hat bedeutsam durch die Verfügbarkeit von recombinant BTV Proteinen und Subvirenpartikeln genützt. Außerdem hat die Struktur von BTV Proteinen, Kern und virion Partikeln außerordentlich zum Verstehen des Mechanismus der Wechselwirkung des Protein-Proteins im Virus-Zusammenbau-Pfad von BTV und anderem orbiviruses beigetragen. Am wichtigsten hat von diesen Studien gewonnene Information gesundes Fundament für die Generation von sicheren BTV Impfstoffen mit der Möglichkeit des Gebrauches in Tieren in der nahen Zukunft gelegt. Neuerdings haben sich Studien auf die grundsätzlichen Mechanismen konzentriert, die durch das Virus verwendet werden, um einzufallen, zu wiederholen in und empfindlichen Gastgeber-Zellen zu entfliehen. Fortschritte sind im Verstehen der Struktur und des Zugangs von intakten Virus-Partikeln, der Rolle jedes enzymatischen Proteins im Abschrift-Komplex, die kritischen Wechselwirkungen gemacht worden, die zwischen den Virennichtstrukturproteinen und der Viren-RNS und der Rolle von Zellproteinen im nichteingewickelten Virus-Ausgang vorkommen.

Trotz dieser Fortschritte bleiben einige kritische Fragen unbeantwortet für den BTV Lebenszyklus und ein mehr ganzes Verstehen der Wechselwirkungen zwischen dem Virus, und die Gastgeber-Zelle ist für diese erforderlich, gerichtet zu werden. Zum Beispiel, obwohl Fortschritte in der Identifizierung von Signalen für die Einberufung von BTV RNS-Segmenten in die virion Zusammenbau-Seite im Gastgeber-Zellzytoplasma gemacht worden sind, ist es noch nicht möglich gewesen zu bestimmen, wie genau jedes Genom-Segment ins Nachkommenschaft-Virus paketiert wird. Es ist auch nicht offenbar, wenn und wie sich diese Genom-Segmente um den polymerase Komplex einhüllen, sobald die RNS rekrutiert worden ist. Einer der Hauptnachteile der Forschung mit BTV und anderen Mitgliedern von Reoviridae ist der Mangel an der Verfügbarkeit eines passenden Systems für die genetische Manipulation des Virus gewesen. Das ist ein Haupthindernis im Verstehen der Erwiderungsprozesse dieser Viren gewesen. Jedoch hat eine der neuen Entwicklungen im Feld der BTV Forschung lebendes Virus aus transfection von BTV Abschriften retten sollen. Es gibt keinen Zweifel, dass das bald erweitert wird, um im vitro genetischen Manipulationssystem zu gründen, und verwertet wird, um einige dieser restlichen Fragen zu richten.

Sehr wenig ist über den intrazellulären Schwarzhandel mit kürzlich erzeugtem virions bekannt, obwohl es einige Anzeigen der Beteiligung des cytoskeleton, der Zwischenglühfäden und vimentin während BTV morphogenesis gibt. Wechselwirkungen des Gastgeber-Virus während des Virus-Schwarzhandels werden eines der zukünftigen Gebiete sein, die intensive Aufmerksamkeit brauchen. Neue Arbeit hat unerwartete und bemerkenswerte Parallelen zwischen den Zugang- und Ausgabe-Pfaden von BTV und Pfaden offenbart, die am Zugang und der Ausgabe von eingewickelten Viren beteiligt sind. Diese Parallelen können das Ergebnis eines eingewickelten Vorfahr-Virus sein, oder weil es eine begrenzte Zahl von Zellpfaden gibt, die für den Ausgang von großen Protein-Komplexen von Zellen nützlich sein können. Es ist bemerkenswert, dass der NS3 glycoprotein BTV ein integriertes Membranenprotein ist, das am Virus-Ausgang durch das Überbrücken zwischen dem capsid Außenprotein von VP2 und der Zellexportmaschinerie funktionell beteiligt wird. Obwohl keine zellfreie eingewickelte Form von BTV isoliert worden ist, das Knospen von BTV Partikeln von angesteckten Zellen an der Plasmamembran sind ziemlich offenbar. Die genaue Rolle von NS3 in diesem Prozess und die Rolle von Gastgeber-Proteinen (Annexin II und p11, Tsg101 und MVB) und ihr Beitrag in der Ausgabe von nichteingewickelten Viren, wie BTV, müssen geklärt werden.

Epidemiologie

Bluetongue ist in Australien, den USA, Afrika, dem Nahen Osten, Asien und Europa beobachtet worden. Sein Ereignis ist in den betroffenen Mittelmeerländern jahreszeitlich, sich senkend, wenn Temperaturfall und harte Fröste die erwachsenen Mücke-Vektoren töten. der Virenüberleben und Vektor-Langlebigkeit während milderer Winter fördern kann. Ein bedeutender Beitrag zur nördlichen Ausbreitung der Krankheit von Bluetongue ist die Fähigkeit von Culicoides obsoletus und C.pulicaris gewesen, um die Krankheit zu erwerben und zu übersenden, von denen beide weit überall in Europa ausgebreitet werden. Das ist im Gegensatz zum ursprünglichen C.imicola Vektoren, der nach dem Nördlichen Afrika und Mittelmeer beschränkt wird. Der relativ neue neuartige Vektor hat eine viel schnellere Ausbreitung erleichtert als die einfache Vergrößerung von Habitaten nach Norden durch die Erderwärmung.

Im August 2006 wurden Fälle von bluetongue in den Niederlanden, dann Belgien, Deutschland und Luxemburg gefunden. 2007 wurde der erste Fall von bluetongue in Tschechien in einem Stier in der Nähe von Cheb an der tschechisch-deutschen Grenze entdeckt. Im September 2007 hat das Vereinigte Königreich seinen allerersten verdächtigten Fall der Krankheit, in einer Hochlandkuh auf einer seltenen Rassefarm in der Nähe von Ipswich, Suffolk gemeldet. Seitdem hat sich das Virus vom Vieh zu Schafen in Großbritannien ausgebreitet. Vor dem Oktober 2007 war bluetongue eine ernste Drohung in Skandinavien und der Schweiz geworden, und der erste Ausbruch in Dänemark wurde berichtet. Im Herbst 2008 wurden mehrere Fälle in den südlichen schwedischen Provinzen von Småland, Halland und Skåne, berichtet

sowie in Gebieten der Niederlande, die Deutschland angrenzen, Tierbehörden in Deutschland auffordernd, Steuerungen zu verstärken.

Norwegen hat sein erstes gesehen im Februar 2009 finden, als Kühe an zwei Farmen in der Weste-Agder im Süden Norwegens eine geschützte Antwort auf bluetongue gezeigt haben. Norwegen ist frei von der Krankheit 2011 seitdem erklärt worden.

Obwohl die Krankheit nicht eine Drohung gegen Menschen ist, sind die verwundbarsten allgemeinen häuslichen ruminants im Vereinigten Königreich Vieh, Ziegen und, besonders, Schafe.

Infektion des Fötus

Ein rätselhafter Aspekt der Ausbreitung von serotype 8 BTV in Nordeuropa ist das Überüberwintern der Krankheit. Tiere werden zwischen dem Ende der Mücke-Jahreszeit im Herbst und dem Anfang im Frühling genesen, so wird es geglaubt, dass das Virus irgendwie in überüberwinternden Mücken überlebt. Forscher am Institut für die Tiergesundheit (das Vereinigte Königreich) haben jedoch eine alternative Hypothese angeboten. Drei Kühe, die sich von bluetongue im vorherigen Herbst erholt hatten, wurden von den Niederlanden nach Nordirland im Januar 2008 exportiert. Im Februar haben diese Kühe Kälber zur Welt gebracht, die, wie man fand, Transportunternehmen der Krankheit waren. Wenn BTV zur transplacental Infektion des wiederkäuenden Fötus fähig ist, würde das ein plausibler Weg dafür zum Überwinter sein. Mücken werden dann die Krankheit von den Kälbern zu anderen Tieren ausbreiten, eine neue Jahreszeit der Infektion anfangend. Gestützt auf dieser Entdeckung wird es empfohlen, spezielle Aufmerksamkeit neugeborenen Tieren zu schenken, um die Krankheit auszurotten.

Es wurde vorher geglaubt, dass nur spezielle BTV von Laboratorium zur transplacental Infektion fähig waren. Experimente auf Schafen haben in den 1970er Jahren gezeigt, dass solche Infektion auf Abtreibung oder schwache oder verformte Nachkommenschaft mit einer Nachkommenschaft hinauslaufen würde, die das Virus in ihrem Blutstrom trägt. Solcher Schaden an der Nachkommenschaft wurde auch für die in Nordirland geborenen Kälber gesehen.

Symptome

Hauptzeichen sind hohes Fieber, übermäßiger Speichelfluss, Schwellung des Gesichtes und der Zunge und cyanosis der Zunge. Die Schwellung der Lippen und Zunge gibt der Zunge sein typisches blaues Äußeres, obwohl dieses Zeichen auf eine Minderheit der Tiere beschränkt wird. Nasensymptome, können mit der Nasenentladung und röchelnden Atmung prominent sein.

Einige Tiere entwickeln auch Fußverletzungen, mit coronitis mit folgender Lahmheit beginnend. In Schafen kann das zu Knie-Wandern führen. Im Vieh gibt das unveränderliche Ändern der Position der Füße bluetongue den Spitznamen Die Tanzende Krankheit. Die Verdrehung des Halses (opisthotonos oder torticollis) wird in streng betroffenen Tieren beobachtet.

Nicht alle Tiere entwickeln Symptome, aber alle diejenigen, die wirklich Bedingung schnell verlieren, und die kranksten innerhalb einer Woche sterben. Für betroffene Tiere, die nicht sterben, ist Wiederherstellung sehr langsam, mehrere Monate dauernd.

Die Inkubationszeit ist 5-20 Tage, und alle Symptome entwickeln sich gewöhnlich innerhalb eines Monats. Die Sterblichkeitsziffer ist normalerweise niedrig, aber es ist in empfindlichen Rassen der Schafe hoch. In Afrika können lokale Rassen der Schafe keine Sterblichkeit haben, aber in importierten Rassen können es bis zu 90 Prozent sein.

Im Vieh, den Ziegen und der wilden ruminants Infektion ist gewöhnlich asymptomatic trotz hoher Virus-Niveaus im Blut. Edelhirsch ist eine Ausnahme, und in ihnen die Krankheit kann so akut sein wie in Schafen.

Behandlung und Verhinderung

Es gibt keine effiziente Behandlung. Verhinderung wird über die Quarantäne, Impfung mit lebendem modifiziertem Virus-Impfstoff und Kontrolle des Mücke-Vektoren einschließlich der Inspektion des Flugzeuges bewirkt.

Jedoch können einfache Landwirtschaft-Änderungen und praktische Mücke-Kontrollmaßnahmen helfen, den Viehbestand-Infektionszyklus zu brechen. Der Unterkunft-Viehbestand während Zeiten der maximalen Mücke-Tätigkeit kann (von der Abenddämmerung bis zum Tagesanbruch) zu bedeutsam reduzierten scharfen Raten führen. Ähnlich werden schützende Viehbestand-Schutz mit dem feinen Ineinandergreifen-Netz oder raueren mit Insektizid gesättigten Material Kontakt mit den Mücken reduzieren. Die Culicoides Mücken, die das Virus gewöhnlich tragen, pflanzen sich auf dem Tierexkrement und den feuchten Böden fort, die entweder bloß oder im kurzen Gras bedeckt sind. Das Identifizieren von Brutstätten und das Brechen des Fortpflanzungszyklus werden die lokale Mücke-Bevölkerung bedeutsam reduzieren. Das Abdrehen von Klapsen, die Reparatur von Leckstellen und das Einspringen oder die Trockenlegung feuchter Gebiete werden auch helfen, Fortpflanzungsseiten auszutrocknen. Die Kontrolle durch das Abfangen von Mücken und das Entfernen ihrer Brutstätten kann Vektor-Anzahlen vermindern. Exkrement-Haufen oder nuschelige Gruben sollten bedeckt oder, und ihre Umfänge entfernt werden (wo die meisten Larven gefunden werden) regelmäßig gekratzt.

Impfstoff

Ausbrüche im südlichen Europa sind durch serotypes 2 und 4 verursacht worden, und Impfstoffe sind gegen diese serotypes verfügbar (ATCvet Codes: für Schafe, für das Vieh). Jedoch ist die Krankheit, die in Nordeuropa (einschließlich des Vereinigten Königreichs) 2006 und 2007 gefunden ist, durch serotype 8 verursacht worden. Impffirmengesundheit des Forts Dodge Animal (Wyeth), Merial und Intervet entwickelte Impfstoffe gegen serotype 8 (Gesundheit des Forts Dodge Animal hat serotype 4 für Schafe, serotype 1 für Schafe und Vieh und serotype 8 für Schafe und Vieh), und die verbundenen Produktionsmöglichkeiten. Ein Impfstoff dafür ist jetzt im Vereinigten Königreich verfügbar, das vom Zwischentierarzt erzeugt ist. Gesundheit des Forts Dodge Animal hat ihre Impfstoffe, die für vielfache europäische Länder verfügbar sind (Impfung wird 2008 in Deutschland, Belgien, der Schweiz, Spanien und Italien anfangen).

Zusammenhängende Krankheiten

Afrikanische Pferd-Krankheit ist mit Bluetongue verbunden und wird durch dieselben Mücken (Arten von Culicoides) ausgebreitet. Es kann die Pferde töten, die es ansteckt und Sterblichkeit nicht weniger als 90 % der angesteckten Pferde während einer Epidemie gehen kann.

Siehe auch

• Tiervirologie
• Doppelt gestrandete RNS-Viren

Links

• Einführung in Krankheit im Handbuch von Merck Veterinary
• Seite von Bluetongue von OIE
• Bluetongue Regierungsseite des Vereinigten Königreichs von Defra
• Zugang von Bluetonge von Tierviren Molekulares Biologie-Buch
• Seite von Bluetongue auf warmwell.com
• Tierkrankheitsinformation von Canadian Food Inspection Agency (CFIA)

• Krankheitsangaben von Bluetongue
• Lehrvideo von Biosecurity
• Farm-Niveau biosecurity Methoden
• Takamatsu, H., Mellor, P.S., und andere. (2003). "Ein möglicher überüberwinternder Mechanismus für bluetongue Virus ohne den Kerbtier-Vektoren". Zeitschrift der Allgemeinen Virologie 84: 227-235.
• Nachrichten und Ansagen auf dem Ausbruch von Bluetongue im Vereinigten Königreich, Bauer-Wächter