Cyclooxygenase (STEUERMANN) ist ein Enzym , der für die Bildung von genanntem prostanoids der wichtigen biologischen Vermittler, einschließlich prostaglandins, prostacyclin und thromboxane verantwortlich ist. Die pharmakologische Hemmung des STEUERMANNES kann Erleichterung von den Symptomen von der Entzündung und dem Schmerz zur Verfügung stellen. Non-steroidal antientzündliche Rauschgifte, wie Aspirin und ibuprofen, üben ihre Effekten durch die Hemmung des STEUERMANNES aus. Die Namen "prostaglandin synthase (PHS)" und "prostaglandin endoperoxide synthetase (PES)" werden noch verwendet, um sich zu beziehen, um ZU STEUERN.

Funktion

STEUERN SIE wandelt arachidonic Säure (AA, ein ω-6 PUFA) zu prostaglandin H (PGH), dem Vorgänger der Reihe 2 prostanoids um. Das Enzym enthält zwei aktive Seiten: Ein heme mit der peroxidase Tätigkeit, die für die Verminderung von PGG zu PGH und eine cyclooxygenase Seite verantwortlich ist, wo arachidonic Säure in den hydroperoxy endoperoxide prostaglandin G (PGG) umgewandelt wird. Die Reaktion geht durch die H Atom-Abstraktion von arachidonic Säure durch einen tyrosine durch die peroxidase aktive Seite erzeugten Radikalen weiter. Zwei O Moleküle reagieren dann mit dem arachidonic sauren Radikalen, PGG nachgebend.

Zurzeit, drei STEUERN isoenzymes sind bekannt: STEUERN SIE 1, STEUERN SIE 2, und STEUERN SIE 3. STEUERMANN 3 ist eine Verbindungsvariante des STEUERMANNES 1, der intron ein behält und eine frameshift Veränderung hat; so bevorzugen einige den Namen STEUERMANN-1B oder STEUERN 1 Variante (STEUERMANN-1V).

Verschiedener Gewebeschnellzug unterschiedliche Niveaus des STEUERMANNES 1 und STEUERMANN 2. Obwohl beide Enzyme grundsätzlich auf dieselbe Mode handeln, kann auswählende Hemmung einen Unterschied in Bezug auf Nebenwirkungen machen. STEUERMANN 1 wird als ein bestimmendes Enzym betrachtet, in den meisten Säugetierzellen gefunden werden. STEUERN SIE 2, andererseits, ist in den meisten normalen Geweben unfeststellbar. Es ist ein inducible Enzym, reichlich in aktiviertem macrophages und anderen Zellen an Seiten der Entzündung werdend. Mehr kürzlich, wie man gezeigt hat, ist es upregulated in verschiedenem Krebsgeschwür gewesen und hat eine Hauptrolle in tumorigenesis gehabt.

Beider STEUERMANN 1 und-2 (auch bekannt als PGHS-1 und-2) oxydiert auch zwei andere wesentliche Fettsäuren - DGLA (ω-6) und EPA (ω-3) - um die Reihe 1 und Reihe 3 prostanoids zu geben, die weniger entzündlich sind als diejenigen der Reihe 2. DGLA und EPA sind Wettbewerbshemmstoffe mit AA für die STEUERMANN-Pfade. Diese Hemmung ist eine Hauptweise der Handlung in der Weise, wie diätetische Quellen von DGLA und EPA (z.B, Gurkenkraut, Fischöl) Entzündung reduzieren.

Arzneimittellehre

In Bezug auf ihre molekulare Biologie, STEUERN SIE 1 und STEUERN SIE 2 sind vom ähnlichen Molekulargewicht, etwa 70 und 72 kDa beziehungsweise, und 65-%-Aminosäure-Folge-Homologie und nah-identische katalytische Seiten zu haben. Der bedeutendste Unterschied zwischen dem isoenzymes, der auswählende Hemmung berücksichtigt, ist der Ersatz von isoleucine an der Position 523 im STEUERMANN 1 mit valine im STEUERMANN 2. Der kleinere Rückstand von Val im STEUERMANN 2 erlaubt Zugang zu einer hydrophoben Seitentasche im Enzym (den Ile sterically hindert). Rauschgift-Moleküle, wie DuP-697 und der coxibs sind darauf zurückzuführen gewesen, binden Sie zu dieser alternativen Seite, und werden betrachtet, auswählende Hemmstoffe des STEUERMANNES 2 zu sein.

Klassischer NSAIDs

Die Haupt-STEUERMANN-Hemmstoffe sind die non-steroidal antientzündlichen Rauschgifte (NSAIDs).

Die klassischen STEUERMANN-Hemmstoffe sind nicht auswählend und hemmen alle Typen des STEUERMANNES. Die resultierende Hemmung von prostaglandin und thromboxane Synthese haben die Wirkung der reduzierten Entzündung, sowie das Fiebermittel, antithrombotic und die schmerzlindernden Effekten. Die häufigste nachteilige Wirkung von NSAIDs ist Verärgerung des gastrischen mucosa, weil prostaglandins normalerweise eine Schutzrolle in der gastrointestinal Fläche haben. Einige NSAIDs sind auch acidic, der zusätzlichen Schaden der gastrointestinal Fläche verursachen kann.

Neuerer NSAIDs

Die Selektivität für den STEUERMANN 2 ist die Haupteigenschaft von celecoxib, rofecoxib, und anderen Mitglieder dieser Rauschgift-Klasse. Weil STEUERMANN 2 gewöhnlich zum gereizten Gewebe spezifisch ist, gibt es viel weniger Magenverärgerung, die mit dem STEUERMANN 2 Hemmstoffe mit einer verminderten Gefahr der peptischen Geschwürbildung vereinigt ist. Die Selektivität des STEUERMANNES 2 scheint nicht, andere Nebenwirkungen von NSAIDs, am meisten namentlich eine vergrößerte Gefahr des Nierenmisserfolgs zu verneinen, und es gibt Beweise, die eine Zunahme in der Gefahr für Herzanfall, Thrombose und Schlag durch eine Zunahme von thromboxane anzeigen, der durch prostacyclin unausgeglichen ist (der vom STEUERMANN 2 Hemmung reduziert wird). Rofecoxib (Markenname Vioxx) wurde 2004 wegen solcher Sorgen zurückgezogen. Ein anderer STEUERMANN 2 auswählende NSAIDs, wie celecoxib und etoricoxib, ist noch auf dem Markt.

Natürliche STEUERMANN-Hemmung

Kochpilze, wie Maitake, können im Stande sein, STEUERMANN 1 teilweise zu hemmen und 2 ZU STEUERN.

Wie man

gefunden hat, hat eine Vielfalt von flavonoids STEUERMANN 2 gehemmt.

Kardiovaskuläre Nebenwirkungen von STEUERMANN-Hemmstoffen

STEUERN SIE, wie man gefunden hat, haben 2 Hemmstoffe die Gefahr von atherothrombosis sogar mit dem Kurzzeitgebrauch vergrößert. Eine 2006-Analyse von 138 randomised Proben und fast 150 000 Teilnehmern hat gezeigt, dass auswählender STEUERMANN 2 Hemmstoffe werden mit einer gemäßigt vergrößerten Gefahr von Gefäßereignissen, hauptsächlich wegen einer zweifachen vergrößerten Gefahr des myocardial Infarkts, und auch vereinigt, dass Regierungen der hohen Dosis von einem traditionellen NSAIDs wie diclofenac und ibuprofen mit einer ähnlichen Zunahme in der Gefahr von Gefäßereignissen vereinigt werden.

Siehe auch

• STEUERN SIE 2 auswählenden Hemmstoff
• PTGS2

Links

• Das Cyclooxygenase Protein
• GONUTS Seite: Cyclooxygenase