Ein oncogene ist ein Gen, das das Potenzial hat, um Krebs zu verursachen. In Geschwulst-Zellen werden sie häufig verändert oder an hohen Niveaus ausgedrückt.

Die meisten normalen Zellen erleben eine programmierte Form des Todes (apoptosis). Aktivierter oncogenes kann jene Zellen verursachen, die sterben sollten, um zu überleben und stattdessen zu wuchern. Die meisten oncogenes verlangen einen zusätzlichen Schritt, wie Veränderungen in einem anderen Gen oder Umweltfaktoren wie Vireninfektion, um Krebs zu verursachen. Seit den 1970er Jahren sind Dutzende von oncogenes in menschlichem Krebs identifiziert worden. Viele Krebs-Rauschgifte nehmen die durch oncogenes verschlüsselten Proteine ins Visier.

Proto-oncogene

Ein proto-oncogene ist ein normales Gen, das ein oncogene erwarteter für Veränderungen oder vergrößerten Ausdruck werden kann. Das resultierende Protein kann ein oncoprotein genannt werden. Proto-oncogenes codieren für Proteine, die helfen, Zellwachstum und Unterscheidung zu regeln. Proto-oncogenes werden häufig am Signal transduction und der Ausführung von Mitogenic-Signalen gewöhnlich durch ihre Protein-Produkte beteiligt. Nach der Aktivierung wird ein proto-oncogene (oder sein Produkt) ein Geschwulst veranlassender Agent, ein oncogene. Beispiele von proto-oncogenes schließen RAS, WNT, MYC, ERK und TRK ein. Das MYC Gen wird in den Lymphoma von Burkitt hineingezogen, der anfängt, wenn eine chromosomale Versetzung eine Erweiterer-Folge innerhalb der Umgebung des MYC Gens bewegt. Das MYC Gen codiert für weit verwendete Abschrift-Faktoren. Wenn die Erweiterer-Folge falsch gelegt wird, werden diese Abschrift-Faktoren an viel höheren Raten erzeugt. Ein anderes Beispiel eines oncogene ist das Bcr-Abl Gen, das auf dem Chromosom von Philadelphia, einem Stück des genetischen Materials gefunden ist, das in Chronischer Myelogenous Leukämie gesehen ist, die durch die Versetzung von Stücken von Chromosomen 9 und 22 verursacht ist. Bcr-Abl codiert für einen Empfänger tyrosine kinase, der bestimmend aktiv ist, zu nicht kontrollierter Zellproliferation führend.

Aktivierung

Der proto-oncogene kann ein oncogene durch eine relativ kleine Modifizierung seiner ursprünglichen Funktion werden. Es gibt drei grundlegende Aktivierungstypen:

• Eine Veränderung innerhalb eines proto-oncogene kann eine Änderung in der Protein-Struktur verursachen, verursachend
• eine Zunahme im Protein (Enzym) Tätigkeit
• ein Verlust der Regulierung
• Eine Zunahme in der Protein-Konzentration, die durch verursacht ist
• eine Zunahme des Protein-Ausdrucks (durch misregulation)
• eine Zunahme des Proteins (mRNA) Stabilität, seine Existenz und so seine Tätigkeit in der Zelle verlängernd
• eine Genverdoppelung (ein Typ der Chromosom-Abnormität), auf einen vergrößerten Betrag des Proteins in der Zelle hinauslaufend
• Eine chromosomale Versetzung (ein anderer Typ der Chromosom-Abnormität), verursachend
• ein vergrößerter Genausdruck im falschen Zelltyp oder in falschen Zeiten
• der Ausdruck eines bestimmend aktiven hybriden Proteins. Dieser Typ der Abweichung in einer sich teilenden Stammzelle im Knochenmark führt zu erwachsener Leukämie

Der Ausdruck von oncogenes kann durch microRNAs (miRNAs), kleiner RNAs 21-25 nucleotides in der Länge geregelt werden, die Genausdruck durch downregulating sie kontrollieren. Veränderungen in solchem microRNAs (bekannt als oncomirs) können zu Aktivierung von oncogenes führen. Antisinnbote RNAs konnte theoretisch verwendet werden, um die Effekten von oncogenes zu blockieren.

Klassifikation

Es gibt mehrere Systeme, um oncogenes zu klassifizieren, aber es gibt noch nicht einen weit akzeptierten Standard. Sie werden manchmal beide räumlich gruppiert (sich von der Außenseite der Zelle nach innen bewegend), und chronologisch (dem "normalen" Prozess des Signals transduction anpassend). Es gibt mehrere Kategorien, die allgemein verwendet werden:

Konvertierung von proto-oncogenes

Es gibt zwei Mechanismen, durch die proto-oncogenes zu zellularem oncogenes umgewandelt werden kann:

Quantitativ: Geschwulst-Bildung wird durch eine Zunahme in der absoluten Zahl von proto-oncogene Produkten oder durch seine Produktion in unpassenden Zelltypen veranlasst.

Qualitativ: Die Konvertierung von proto-oncogene bis sich verwandelndes Gen (c-onc) mit Änderungen in der nucleotide Folge, die für den Erwerb der neuen Eigenschaften verantwortlich sind.

Geschichte

Der erste oncogene wurde 1970 entdeckt und wurde src genannt (hat sarc als in Sarkom ausgesprochen). Src wurde tatsächlich zuerst als ein oncogene in einem Huhn retrovirus entdeckt. Experimente, die von Dr G. Steve Martin von der Universität Kaliforniens durchgeführt sind, Berkeley hat demonstriert, dass der SRC tatsächlich der oncogene des Virus war. Die erste nucleotide Folge von v-src war sequenced 1980 durch A.P. Czernilofsky u. a. (Natur Vol 287, Seiten 198-203).

1976 Drs. Dominique Stehelin, J. Michael Bishop und Harold E. Varmus von der Universität Kaliforniens, hat San Francisco demonstriert, dass oncogenes proto-oncogenes aktiviert wurden, der in vielen Organismen einschließlich Menschen gefunden ist. Für diese Entdeckung wurden Bishop und Varmus dem Nobelpreis in der Physiologie oder Medizin 1989 zuerkannt.

Siehe auch

• Geschwulst-Entstörgerät-Gen
• Apoptosis
• Krebs

Links

• Taufliege Oncogenes und Geschwulst-Entstörgeräte - die interaktive Fliege
• Liste von Websites - oncogenes Tische