Ein Geschwulst-Entstörgerät-Gen oder anti-oncogene, ist ein Gen, das eine Zelle vor einem Schritt auf dem Pfad zu Krebs schützt. Wenn dieses Gen verändert wird, um einen Verlust oder die Verminderung seiner Funktion zu verursachen, kann die Zelle zu Krebs gewöhnlich in der Kombination mit anderen genetischen Änderungen fortschreiten.

Zwei-Erfolge-Hypothese

Verschieden von oncogenes folgen Geschwulst-Entstörgerät-Gene allgemein der "Zwei-Erfolge-Hypothese", die andeutet, dass beide Allele, die für ein besonderes Protein codieren, betroffen werden müssen, bevor eine Wirkung manifestiert wird. Das ist, weil, wenn nur ein Allel für das Gen beschädigt wird, das zweite noch das richtige Protein erzeugen kann. Mit anderen Worten sind Mutationsgeschwulst-Entstörgerät-Allele gewöhnlich rückläufig, wohingegen Mutant oncogene Allele normalerweise dominierend ist. Die Zwei-Erfolge-Hypothese wurde zuerst von A.G. Knudson für Fälle von retinoblastoma vorgeschlagen. Knudson hat bemerkt, dass das Alter des Anfalls von retinoblastoma 2. Ordnungskinetik gefolgt ist, andeutend, dass zwei unabhängige genetische Ereignisse notwendig waren. Er hat anerkannt, dass das mit einer rückläufigen Veränderung im Einklang stehend war, die ein einzelnes Gen einschließt, aber biallelic Veränderung verlangt. Veränderungen von Oncogene schließen im Gegensatz allgemein ein einzelnes Allel ein, weil sie Veränderungen des Gewinns der Funktion sind. Es gibt unedle Ausnahmen zur "Zwei-Erfolge-"-Regel für Geschwulst-Entstörgeräte wie bestimmte Veränderungen im p53 Genprodukt. P53-Veränderungen können als eine "dominierende Verneinung" fungieren, bedeutend, dass ein verändertes p53 Protein die Funktion des normalen Proteins vom unveränderten Allel verhindern kann. Andere Gene des Geschwulst-Entstörgeräts, die Ausnahmen zur "Zwei-Erfolge-"-Regel sind, sind diejenigen, die haploinsufficiency zum Beispiel PTCH in medulloblastoma ausstellen. Ein Beispiel davon ist der p27Kip1 Zellzyklus-Hemmstoff, in dem die Veränderung eines einzelnen Allels vergrößerte Karzinogen-Empfänglichkeit verursacht.

Funktionen

Gene des Geschwulst-Entstörgeräts, oder genauer, die Proteine, für die sie codieren, entweder ein Befeuchten oder repressive Wirkung auf die Regulierung des Zellzyklus haben oder fördern apoptosis, und tun manchmal beide. Die Funktionen von Proteinen des Geschwulst-Entstörgeräts fallen in mehrere Kategorien einschließlich des folgenden:

1. Die Verdrängung von Genen, die für den ständigen vom Zellzyklus notwendig sind. Wenn diese Gene nicht ausgedrückt werden, geht der Zellzyklus nicht weiter, effektiv Zellabteilung hemmend.
2. Kopplung der Zellzyklus zum DNA-Schaden. So lange es beschädigte DNA in der Zelle gibt, sollte sie sich nicht teilen. Wenn der Schaden ersetzt werden kann, kann der Zellzyklus weitergehen.
3. Wenn der Schaden nicht ersetzt werden kann, sollte die Zelle apoptosis (programmierter Zelltod) beginnen, um die Bedrohung zu entfernen, die es zum größeren Nutzen des Organismus darstellt.
4. Einige am Zellfestkleben beteiligte Proteine halten Geschwulst-Zellen davon ab, sich, Block-Verlust der Kontakt-Hemmung zu zerstreuen, und hemmen Metastase. Diese Proteine sind als Metastase-Entstörgeräte bekannt.
5. DNA-Reparatur-Proteine werden gewöhnlich als Geschwulst-Entstörgeräte ebenso klassifiziert, weil Veränderungen in solchen ihren Genen die Gefahr des Krebses, zum Beispiel Veränderungen in HNPCC, MEN1 und BRCA vergrößern. Außerdem führt die vergrößerte Veränderungsrate von der verminderten DNA-Reparatur zu vergrößertem inactivation anderer Geschwulst-Entstörgeräte und Aktivierung von oncogenes.

Beispiele

Das erste entdeckte Protein des Geschwulst-Entstörgeräts war das Protein von Retinoblastoma (pRb) in menschlichem retinoblastoma; jedoch haben neue Beweise auch pRb als ein Faktor des Geschwulst-Überlebens hineingezogen.

Ein anderes wichtiges Geschwulst-Entstörgerät ist das p53 durch das TP53 Gen verschlüsselte Protein des Geschwulst-Entstörgeräts. Der Verlust von Homozygous von p53 wird in 70 % von Doppelpunkt-Krebsen, 30-50 % des Brustkrebses und 50 % von Lungenkrebsen gefunden. Veränderter p53 wird auch am pathophysiology von Leukämien, lymphomas, Sarkomen und neurogenic Geschwülsten beteiligt. Abnormitäten des p53 Gens können in Syndrom von Li-Fraumeni (LFS) geerbt werden, das die Gefahr vergrößert, verschiedene Typen von Krebsen zu entwickeln.

PTEN handelt durch das Entgegensetzen der Handlung von PI3K, der für anti-apoptotic, pro-tumorogenic Aktivierung von Akt notwendig ist.

Andere Beispiele von Geschwulst-Entstörgeräten schließen VHL, APC, CD95, ST5, YPEL3, ST7 und ST14 ein.

Siehe auch

• Metastase-Entstörgerät
• Adenomatosis polyposis coli
• Oncogene
• Krebs
• DNA-Reparatur
• Geben Sie transduction Zeichen
• Protein von Von Hippel Lindau Binding 1
• BRCA1
• p53

Links

• TCF21 Genentdeckung an der Ohio Staatlichen Universität
• Taufliege Oncogenes und Geschwulst-Entstörgeräte - die interaktive Fliege
• Online-Buch: Geschwulst-Entstörgerät-Gene, veröffentlicht 2012