Ein Block ist eine pharmazeutische Dosierungsform. Es umfasst eine Mischung von aktiven Substanzen und excipients gewöhnlich in der Puder-Form, die gedrückt oder von einem Puder in eine feste Dosis zusammengepresst ist. Der excipients kann Verdünnungsmittel, Binder oder körnig werdende Agenten, glidants (Fluss-Hilfe) und Schmiermittel einschließen, um effizienten tabletting zu sichern; disintegrants, um Block-Bruch im Verdauungstrakt zu fördern; Süßstoffe oder Geschmäcke, um Geschmack zu erhöhen; und Pigmente, um die Blöcke visuell attraktiv zu machen. Ein Polymer-Überzug wird häufig angewandt, um den Block glatter und leichter zu machen, die Ausgabe-Rate der aktiven Zutat zu schlucken, zu kontrollieren, es widerstandsfähiger gegen die Umgebung zu machen (sein Bord-Leben erweiternd), oder das Äußere des Blocks zu erhöhen.

Der komprimierte Block ist die populärste Dosierungsform im Gebrauch heute. Ungefähr zwei Drittel aller Vorschrifte werden verteilt, weil sich feste Dosierung formt, und die Hälfte von diesen zusammengepresste Blöcke ist. Ein Block kann formuliert werden, um eine genaue Dosierung an eine spezifische Seite zu liefern; es wird gewöhnlich mündlich genommen, aber kann subsprachlich, buccally rektal oder intravaginal verwaltet werden. Der Block ist gerade eine der vielen Formen, die ein mündliches Rauschgift wie Sirupe, Elixiere, Suspendierungen und Emulsionen annehmen kann. Medizinische Blöcke wurden in Form einer Platte beliebiger Farbe ihre Bestandteile bestimmt ursprünglich gemacht, aber werden jetzt in vielen Gestalten und Farben gemacht zu helfen, verschiedene Arzneimittel zu unterscheiden. Auf Blöcke wird häufig mit Symbolen, Briefen und Zahlen gestampft, die ihnen ermöglichen, identifiziert zu werden. Größen von Blöcken, die Reihe von einigen Millimetern bis ungefähr einen Zentimeter zu schlucken sind. Einige Blöcke sind in Form Kapseln, und werden "Dragees" genannt. Medizinische Blöcke und Kapseln werden häufig Pillen genannt. Das ist technisch falsch, da Blöcke durch die Kompression gemacht werden, wohingegen Pillen alte feste bereite Dosis-Formen durch das Rollen einer weichen Masse in eine runde Gestalt sind. Andere Produkte werden in der Form von Blöcken verfertigt, die entworfen werden, um sich aufzulösen oder sich aufzulösen; z.B reinigend und Produkte deodorierend.

Formulierungen von Tabletting

Im Block drückenden Prozess ist es wichtig, dass alle Zutaten ziemlich trocken, bestäubt oder granuliert, sind in der Partikel-Größe und frei dem Fließen etwas gleichförmig. Nach Größen geordnete Puder der Mischpartikel können sich während Produktionsoperationen wegen verschiedener Dichten absondern, die auf Blöcke mit dem schlechten Rauschgift oder der Inhalt-Gleichförmigkeit der aktiven pharmazeutischen Zutat (API) hinauslaufen können, aber Körnen sollte das verhindern. Zufriedene Gleichförmigkeit stellt sicher, dass dieselbe API-Dosis mit jedem Block geliefert wird.

Ein APIs kann tableted als reine Substanzen sein, aber das ist selten der Fall; die meisten Formulierungen schließen excipients ein. Normalerweise hat eine pharmakologisch untätige Zutat (excipient) einen Binder genannt wird hinzugefügt, um zu helfen, den Block zusammenzuhalten und ihm Kraft zu geben. Ein großes Angebot an Bindern, kann einige allgemeine einschließlich Milchzuckers, zweibasischen Kalzium-Phosphats, Rohrzuckers, Getreide (Mais) Stärke, mikrokristallene Zellulose, povidone polyvinylpyrrolidone und modifizierte Zellulose (zum Beispiel hydroxypropyl methylcellulose und hydroxyethylcellulose) verwendet werden.

Häufig ist eine Zutat auch erforderlich, um als ein disintegrant zu handeln, um einmal geschluckter Block-Streuung zu helfen, die API für die Absorption veröffentlichend. Einige Binder, wie Stärke und Zellulose, sind auch ausgezeichneter disintegrants.

Vorteile und Nachteile

Blöcke sind einfach und zum Gebrauch günstig. Sie stellen eine genau gemessene Dosierung der aktiven Zutat in einem günstigen tragbaren Paket zur Verfügung und können entworfen werden, um nicht stabile Medikamente zu schützen oder unschmackhafte Zutaten zu verkleiden. Farbige Überzüge, geprägte Markierungen und Druck können verwendet werden, um Block-Anerkennung zu helfen. Fertigungsverfahren und Techniken können Blöcken spezielle Eigenschaften, zum Beispiel, gestützte Ausgabe oder schnell sich auflösende Formulierungen zur Verfügung stellen.

Einige Rauschgifte können für die Regierung durch den mündlichen Weg unpassend sein. Zum Beispiel können Protein-Rauschgifte wie Insulin durch Magen-Säuren denaturiert werden. Solche Rauschgifte können in Blöcke nicht gemacht werden. Einige Rauschgifte können durch die Leber ausgeschaltet werden, wenn sie dorthin von der gastrointestinal Fläche durch die hepatische Pfortader (die "erste Pass-Wirkung") getragen werden, sie unpassend für den mündlichen Gebrauch machend. Rauschgifte, die subsprachlich genommen werden können, werden durch den mündlichen mucosae absorbiert, so dass sie die Leber umgehen und zur ersten Pass-Wirkung weniger empfindlich sind. Die mündliche Bioverfügbarkeit von einigen Rauschgiften kann niedrig wegen der schlechten Absorption von der gastrointestinal Fläche sein. Solche Rauschgifte müssen eventuell in sehr hohen Dosen oder durch die Einspritzung gegeben werden. Für Rauschgifte, die schnellen Anfall haben müssen, oder die strenge Nebenwirkungen haben, kann der mündliche Weg nicht passend sein. Zum Beispiel kann salbutamol, verwendet, um Probleme im Lungensystem zu behandeln, Effekten auf das Herz und den Umlauf, wenn genommen, mündlich haben; diese Effekten werden durch das Inhalieren kleinerer Dosen unmittelbar zur erforderlichen Seite der Handlung außerordentlich reduziert.

Block-Eigenschaften

Blöcke können in eigentlich jeder Gestalt gemacht werden, obwohl Voraussetzungen von Patienten und tableting Maschinen bedeuten, dass die meisten rund, oval sind oder gestaltete Kapsel. Ungewöhnlichere Gestalten sind verfertigt worden, aber Patienten finden diese härter zu schlucken, und sie sind für den Schnitzel oder die Produktionsprobleme verwundbarer.

Block-Diameter und Gestalt werden durch die Maschinenbearbeitung bestimmt, die verwendet ist, um sie zu erzeugen - ein Sterben plus ein oberer und ein niedrigerer Schlag ist erforderlich. Das wird eine Station der Bearbeitung genannt. Die Dicke wird durch den Betrag des Block-Materials und die Position der Schläge in Bezug auf einander während der Kompression bestimmt. Sobald das getan wird, können wir den entsprechenden während der Kompression angewandten Druck messen. Je kürzer die Entfernung zwischen den Schlägen, der Dicke, desto größer der Druck während der Kompression, und manchmal des härteren der Block gegolten hat. Blöcke müssen hart genug sein, den sie in der Flasche, noch bröckelig genug nicht zerbrechen, den sie in der Magenfläche auflösen.

Blöcke müssen stark genug sein, um den Betonungen des Verpackens, Verschiffens und Berührens durch den Apotheker und Patienten zu widerstehen. Die mechanische Kraft von Blöcken wird mit einer Kombination (des i) einfachen Misserfolgs und der Erosionstests, und (ii) hoch entwickeltere Techniktests bewertet. Die einfacheren Tests werden häufig zu Qualitätskontrollzwecken verwendet, wohingegen die komplizierteren Tests während des Designs der Formulierung und des Fertigungsverfahrens in der Forschungs- und Entwicklungsphase verwendet werden. Standards für Block-Eigenschaften werden in den verschiedenen internationalen Arzneimittelbüchern (USP/NF, EP, JP, usw.) veröffentlicht. Die Härte von Blöcken ist das Grundsatz-Maß der mechanischen Kraft. Härte wird mit einem Härte-Prüfer geprüft. Die Einheiten für die Härte haben sich seit den 1930er Jahren entwickelt.

Schmiermittel halten Zutaten davon ab, zusammen und davon zu trampeln, bei den Block-Schlägen oder der Kapselfüllungsmaschine zu bleiben. Schmiermittel stellen auch sicher, dass Block-Bildung und Ausweisung mit der niedrigen Reibung zwischen dem Festkörper vorkommen und Wand sterben können.

Allgemeine Minerale wie Talk oder Kieselerde und Fette, z.B Gemüsestearin, Magnesium stearate oder stearic Säure sind die am häufigsten verwendeten Schmiermittel in Blöcken oder harten Gelatine-Kapseln.

Herstellung

Fertigung der Tableting-Mischung

Im Block-Drücken-Prozess soll die Hauptrichtlinie sicherstellen, dass der passende Betrag der aktiven Zutat in jedem Block ist. Folglich sollten alle Zutaten gut Misch-sein. Wenn genug homogenous Mischung der Bestandteile mit einfachen verschmelzenden Prozessen nicht erhalten werden kann, müssen die Zutaten vor der Kompression granuliert werden, um einen gleichen Vertrieb der aktiven Zusammensetzung im Endblock zu sichern. Zwei grundlegende Techniken werden verwendet, um Puder für die Kompression in einen Block zu granulieren: nasses Körnen und trockenes Körnen. Puder, die gut gemischt werden können, verlangen Körnen nicht und können in Blöcke durch die direkte Kompression zusammengepresst werden.

Nasses Körnen

Nasses Körnen ist ein Prozess, einen flüssigen Binder zu verwenden, um die Puder-Mischung leicht aufzuhäufen. Der Betrag von Flüssigkeit muss richtig kontrolliert werden, weil Überbefeuchtung die Körnchen veranlassen wird, zu hart zu sein, und unter der Befeuchtung sie veranlassen wird, zu weich und bröckelig zu sein. Wässrige Lösungen sind im Vorteil, sicherer zu sein, sich zu befassen als Lösungsmittel-basierte Systeme, aber können für Rauschgifte nicht passend sein, die durch die Hydrolyse erniedrigt werden.

Verfahren

1. Die aktive Zutat und excipients werden gewogen und gemischt.
2. Die nassen werden körnig ist durch das Hinzufügen des flüssigen Binder-Bindemittels zur Puder-Mischung und das Mischen gründlich bereit. Beispiele von Bindern/Bindemitteln schließen wässrige Vorbereitungen von Maisstärkepuder, natürliche Kaugummis wie Akazie, Zellulose-Ableitungen wie Methyl-Zellulose, Gelatine und povidone ein.
3. Die Abschirmung der feuchten Masse durch ein Ineinandergreifen, um Kügelchen oder Körnchen zu bilden.
4. Trockner des Körnens. Ein herkömmlicher Tablett-Trockner oder Trockner des flüssigen Betts werden meistens verwendet.
5. Nachdem die Körnchen ausgetrocknet werden, werden sie durch einen Schirm der kleineren Größe passiert als für die nasse Masse verwendete diejenige, um Körnchen der gleichförmigen Größe zu schaffen.

Mähen Sie niedrig nasse Körnen-Prozesse verwenden sehr einfache sich vermischende Ausrüstung, und können eine längere Zeitdauer nehmen, um einen gleichförmig Mischstaat zu erreichen. Scheren Sie hoch nasse Körnen-Prozess-Gebrauch-Ausrüstung, die das Puder und die Flüssigkeit an einer sehr schnellen Rate mischt, und so das Fertigungsverfahren beschleunigt. Flüssiges Bettkörnen ist ein vielfacher Schritt nasser in demselben Behälter durchgeführter Körnen-Prozess, um die Puder vorzuwärmen, zu granulieren, und auszutrocknen. Es wird verwendet, weil es nahe Kontrolle des Körnen-Prozesses erlaubt.

Trockenes Körnen

Trockene Körnen-Prozesse schaffen Körnchen durch das Licht compaction von der Puder-Mischung unter dem niedrigen Druck. Das Zusammenpressen so - gebildet wird freundlich zerbrochen, um Körnchen (Ballungen) zu erzeugen. Dieser Prozess wird häufig verwendet, wenn das zu granulierende Produkt zur Feuchtigkeit und Hitze empfindlich ist. Trockenes Körnen kann auf einer Block-Presseverwenden-Faulenzen-Bearbeitung oder auf einer Rolle geführt werden, die eine Presse eine Rolle compactor genannt hat. Trockene Körnen-Ausrüstung bietet eine breite Reihe des Drucks an, um richtigen densification und Körnchen-Bildung zu erreichen. Trockenes Körnen ist einfacher als nasses Körnen, deshalb werden die Kosten reduziert. Jedoch erzeugt trockenes Körnen häufig einen höheren Prozentsatz von feinen Körnchen, die die Qualität in Verlegenheit bringen oder Ertrag-Probleme für den Block schaffen können. Trockenes Körnen verlangt Rauschgifte oder excipients mit zusammenhaltenden Eigenschaften, und ein 'trockener Binder' muss eventuell zur Formulierung hinzugefügt werden, um die Bildung von Körnchen zu erleichtern.

Körnchen-Schmierung

Nach dem Körnen wird ein Endschmierungsschritt verwendet, um sicherzustellen, dass die Tableting-Mischung bei der Ausrüstung während des Tableting-Prozesses nicht bleibt. Das schließt gewöhnlich ein niedrig scheren das Mischen der Körnchen mit einem bestäubten Schmiermittel, wie Magnesium stearate oder stearic Säure.

Fertigung der Blöcke

Was auch immer Prozess verwendet wird, um den tableting verschmelzen zu lassen, ist der Prozess, einen Block durch Puder compaction zu machen, sehr ähnlich. Erstens wird das Puder ins Sterben von oben gefüllt. Die Masse von Puder wird durch die Position des niedrigeren Schlags im Sterben, der Querschnittsfläche des Sterbens und der Puder-Dichte bestimmt. In dieser Bühne werden Anpassungen an das Block-Gewicht normalerweise durch die Umpositionierung der niedrigere Schlag gemacht. Danach sterben sich füllend, der obere Schlag wird ins Sterben gesenkt, und das Puder wird zu einer Durchlässigkeit zwischen 5 und 20 % einachsig zusammengepresst. Die Kompression kann in einer oder zwei Stufen stattfinden (Hauptkompression, und, manchmal, Vorkompression oder besetzend) und für die kommerzielle Produktion kommt sehr schnell (500-50 Millisekunden pro Block) vor. Schließlich wird der obere Schlag hochgezogen und aus sterben (Dekompression), und der Block wird aus dem Sterben durch das Heben des niedrigeren Schlags vertrieben, bis seine obere Oberfläche Erröten mit dem Spitzengesicht des Sterbens ist. Dieser Prozess wird einfach oft wiederholt, um vielfache Blöcke zu verfertigen.

Häufige Probleme, die während des Blocks Produktionsoperationen gestoßen sind, schließen ein:

• schlechte (niedrige) Gewicht-Gleichförmigkeit, die gewöhnlich durch unebenes Puder verursacht ist, fließt ins Sterben
• schlechte (niedrige) zufriedene Gleichförmigkeit, die durch den unebenen Vertrieb der API im tableting verursacht ist, vermischt
• das Stecken des Puders verschmilzt zur Block-Bearbeitung, wegen der unzulänglichen Schmierung, getragenen oder schmutzigen Bearbeitung und suboptimalen materiellen Eigenschaften
• das Bedecken, Lamellierung oder Schnitzel. Solcher mechanischer Misserfolg ist wegen des unpassenden Formulierungsdesigns oder der fehlerhaften Ausrüstungsoperation.
• das Bedecken wird auch wegen des hohen Feuchtigkeitsgehalts vorgekommen.

Block compaction Simulator

Block-Formulierungen werden entworfen und haben das Verwenden einer Labormaschine genannt einen Block Compaction Simulator oder Puder Compaction Simulator geprüft. Das ist kontrolliertes Gerät eines Computers, das die Schlag-Positionen, Schlag-Druck, Reibungskräfte messen, Wanddruck, und manchmal der Block innere Temperatur während des compaction Ereignisses sterben kann. Zahlreiche Experimente mit kleinen Mengen von verschiedenen Mischungen können durchgeführt werden, um eine Formulierung zu optimieren.

Mathematisch korrigierte Schlag-Bewegungen können programmiert werden, um jeden Typ und Modell der Produktionsblock-Presse vorzutäuschen. Anfängliche Mengen von aktiven pharmazeutischen Zutaten sind sehr teuer, um zu erzeugen, und das Verwenden eines Compaction Simulators reduziert den Betrag von für die Produktentwicklung erforderlichem Puder.

Block-Pressen

Block-Pressen, auch genannt tableting Maschinen, erstrecken sich von kleinen, billigen mit der Bank obersten Modellen, die einen Block auf einmal (Pressen der einzelnen Station) mit nur ungefähr einem Halbtonne-Druck zu großen, computerisierten, industriellen Modellen machen (Mehrstationsdrehpressen), der Hunderttausende zu Millionen von Blöcken eine Stunde mit dem viel größeren Druck machen kann. Die Block-Presse ist ein wesentliches Stück der Maschinerie für jedes Arzneimittel und nutraceutical Hersteller. Allgemeine Hersteller von Block-Pressen schließen Fette, Korsch, Kikusui, Manesty, IMA und Courtoy ein. Block-Pressen müssen dem Maschinenbediener erlauben, die Position der niedrigeren und oberen Schläge genau anzupassen, so dass das Block-Gewicht, die Dicke und die Dichte jeder kontrolliert werden können. Das wird mit einer Reihe von Nocken, Rollen und/oder Spuren erreicht, die der Block-Bearbeitung (Schläge) folgen. Mechanische Systeme werden auch dafür vereinigt sterben, sich füllend, und um die Blöcke von der Presse nach der Kompression zu vertreiben und zu entfernen. Pharmazeutische Block-Pressen sind erforderlich, leicht zu sein, zu reinigen und schnell, um mit der verschiedenen Bearbeitung wiederzukonfigurieren, weil sie gewöhnlich verwendet werden, um viele verschiedene Produkte zu verfertigen.

Block-Überzug

Viele Blöcke werden heute angestrichen gedrückt. Obwohl das Dragieren in der Vergangenheit populär war, hat der Prozess viele Nachteile. Moderne Block-Überzüge sind Polymer und Polysaccharid gestützt, mit Weichmachern und eingeschlossenen Pigmenten. Block-Überzüge müssen stabil und stark genug sein, um das Berühren des Blocks zu überleben, müssen Blöcke während des Überzug-Prozesses nicht zusammenkleben lassen, und müssen den feinen Konturen von geprägten Charakteren oder Firmenzeichen auf Blöcken folgen. Überzüge sind für Blöcke notwendig, die einen unangenehmen Geschmack haben, und ein glatterer Schluss große Blöcke leichter macht zu schlucken. Block-Überzüge sind auch nützlich, um die Lagerfähigkeit von Bestandteilen zu erweitern, die zur Feuchtigkeit oder Oxydation empfindlich sind. Spezielle Überzüge (zum Beispiel mit pearlescent Effekten) können Anerkennung der Marke erhöhen.

Wenn die aktive Zutat eines Blocks zu Säure empfindlich ist, oder Reizmittel zum Magen-Futter ist, kann ein Darmüberzug verwendet werden, der gegen Magen-Säure widerstandsfähig ist, und sich in weniger acidic Gebiet der Eingeweide auflöst. Darmüberzüge werden auch für Arzneimittel verwendet, die negativ betroffen werden können, indem sie viel Zeit in Anspruch genommen wird, um den Dünndarm zu erreichen, wo sie absorbiert werden. Überzüge werden häufig gewählt, um die Rate der Auflösung des Rauschgifts in der gastrointestinal Fläche zu kontrollieren. Einige Rauschgifte werden besser an verschiedenen Punkten im Verdauungssystem absorbiert. Wenn der höchste Prozentsatz der Absorption eines Rauschgifts im Magen stattfindet, wird ein Überzug, der sich schnell und leicht in Säure auflöst, ausgewählt. Wenn die Rate der Absorption im Dickdarm oder Doppelpunkt am besten ist, dann würde ein Überzug, der Säure widerstandsfähig ist und sich langsam auflöst, verwendet, um sicherzustellen, dass es diesen Punkt vor der Zerstreuung erreicht hat.

Es gibt zwei Typen von in der pharmazeutischen Industrie verwendeten Überzug-Maschinen: Überzug-Pfannen und automatischer coaters. Überzug-Pfannen werden größtenteils für den Zuckerüberzug von Kügelchen verwendet. Automatische coaters werden für alle Arten von Überzügen verwendet; sie können mit der Fernbedienungstafel, dehumidifier, den Staub-Sammlern ausgestattet werden. Das Explosionsbeweis-Design ist für Alkohol erforderlich, der Überzüge enthält.

Pille-splitters

Es ist manchmal notwendig, Blöcke in Hälften oder Viertel zu spalten. Blöcke sind leichter, genau wenn eingekerbt, zu brechen, aber es gibt Geräte genannt Pille-splitters, die uneingekerbte und eingekerbte Blöcke schneiden. Blöcke mit speziellen Überzügen (zum Beispiel Darmüberzüge oder Überzüge der kontrollierten Ausgabe) sollten nicht gebrochen werden vor dem Gebrauch weil wird das den Block-Kern zu den Verdauungssäften ausstellen, die beabsichtigte Wirkung der verzögerten Ausgabe überlistend.

Siehe auch

• Pharmazeutische Formulierung
• Apotheke-Automation - der Block-Schalter
• Kibbe, A.H. Hrsg.-Handbuch von Pharmazeutischem Excipients. 3. Ausgabe-Hrsg. 2000, amerikanischer Pharmaceutical Association & Pharmaceutical Press: Washington, DC & London, das Vereinigte Königreich.
• Hiestand, E.N. 2003. Mechanik und physische Grundsätze für Puder und, pressen SSCI Inc., Westen Lafayette, In, die USA zusammen.
• USA-Arzneimittelbuch, USA-Arzneimittelbuch / Nationaler Formulary (USP25/NF20). 2002, Rockville, Maryland: United States Pharmacopeia Convention Inc.