Cytotoxicity ist die Qualität, für Zellen toxisch zu sein. Beispiele von toxischen Agenten sind eine chemische Substanz, eine geschützte Zelle oder einige Typen des Giftes (z.B von der Hauch-Viper oder braunen einsamen Spinne).

Zellphysiologie

Das Behandeln von Zellen mit der Cytotoxic-Zusammensetzung kann auf eine Vielfalt von Zellschicksalen hinauslaufen. Die Zellen können Nekrose erleben, in der sie Membranenintegrität verlieren und schnell infolge der Zelle lysis sterben. Die Zellen können aktiv aufhören, zu wachsen und sich (eine Abnahme in der Zelllebensfähigkeit) zu teilen, oder die Zellen können ein genetisches Programm des kontrollierten Zelltodes (apoptosis) aktivieren.

Zellen, die Nekrose normalerweise erleben, stellen schnelle Schwellung aus, verlieren Membranenintegrität, schließen Metabolismus und ihren Inhalt in die Umgebung veröffentlichen. Zellen, die schnelle Nekrose in vitro erleben, haben ausreichende Zeit oder Energie nicht, apoptotic Maschinerie zu aktivieren, und werden apoptotic Anschreiber nicht ausdrücken. Apoptosis wird durch gut definierten cytological und molekulare Ereignisse einschließlich einer Änderung im Brechungsindex der Zelle, cytoplasmic Zusammenschrumpfen, Kernkondensation und Spaltung der DNA in regelmäßig große Bruchstücke charakterisiert. Zellen in der Kultur, die apoptosis schließlich erleben, erleben sekundäre Nekrose. Sie werden Metabolismus schließen, Membranenintegrität und lyse verlieren.

Das Messen cytotoxicity

Feinproben von Cytotoxicity werden durch die pharmazeutische Industrie weit verwendet, um sich für cytotoxicity in zusammengesetzten Bibliotheken filmen zu lassen. Forscher können entweder nach Cytotoxic-Zusammensetzungen suchen, wenn sie sich für das Entwickeln eines therapeutischen interessieren, der sich schnell teilende Krebs-Zellen zum Beispiel ins Visier nimmt; oder sie können "Erfolge" vor anfänglichen Rauschgift-Schirmen des hohen Durchflusses für unerwünschte cytotoxic Effekten vor der Investierung in ihre Entwicklung als ein Arzneimittel schirmen.

Das Festsetzen der Zellmembranenintegrität ist eine der allgemeinsten Weisen, Zelllebensfähigkeit und cytotoxic Effekten zu messen. Zusammensetzungen, die cytotoxic Effekten häufig haben, bringen Zellmembranenintegrität in Verlegenheit. Lebensfärbemittel, wie trypan blau oder propidium iodide werden normalerweise von innen gesunder Zellen ausgeschlossen; jedoch, wenn die Zellmembran in Verlegenheit gebracht worden ist, durchqueren sie frei die Membran und beschmutzen intrazelluläre Bestandteile. Wechselweise kann Membranenintegrität durch die Überwachung des Durchgangs von Substanzen bewertet werden, die normalerweise innerhalb von Zellen zur Außenseite abgesondert werden. Ein allgemein gemessenes Molekül ist Laktat dehydrogenase (LDH). Machen Sie Spaß pro-biomarkers sind identifiziert worden, die Forschern erlauben, Verhältniszahlen von lebenden und toten Zellen innerhalb derselben Zellbevölkerung zu messen. Die lebende Zelle macht Spaß pro-ist nur in Zellen aktiv, die eine gesunde Zellmembran haben, und Tätigkeit verliert, sobald die Zelle in Verlegenheit gebracht wird und das Pro-Aufziehen zur Außenumgebung ausgestellt wird. Die tote Zelle macht Spaß pro-kann die Zellmembran nicht durchqueren, und kann nur in Kulturmedien gemessen werden, nachdem Zellen ihre Membranenintegrität verloren haben.

Cytotoxicity kann auch mit den 3-(4, 5 Dimethyl 2 thiazolyl)-2, 5 diphenyl 2H tetrazolium Bromid (MTT) oder MTS-Feinprobe kontrolliert werden. Diese Feinprobe misst das abnehmende Potenzial der Zelle mit einer colorimetric Reaktion. Lebensfähige Zellen werden das MTS Reagens auf ein farbiges formazan Produkt reduzieren. Eine ähnliche mit Sitz in redox Feinprobe ist auch mit dem Leuchtstofffärbemittel, resazurin entwickelt worden. Zusätzlich zum Verwenden von Färbemitteln, um das redox Potenzial von Zellen anzuzeigen, um ihre Lebensfähigkeit zu kontrollieren, haben Forscher Feinproben entwickelt, die ATP Inhalt als ein Anschreiber der Lebensfähigkeit verwenden. Solche ATP-basierten Feinproben schließen Bioluminescent-Feinproben ein, in denen ATP das Begrenzungsreagens für die luciferase Reaktion ist.

Cytotoxicity kann auch durch den sulforhodamine B (SRB) Feinprobe, WST Feinprobe und Clonogenic-Feinprobe gemessen werden.

Eine Annäherung ohne Etiketten, um der cytotoxic Antwort von anklebenden Tierzellen zu folgen, basiert in Realtime auf elektrischen Scheinwiderstand-Maßen, wenn die Zellen auf Goldfilm-Elektroden angebaut werden. Diese Technologie wird elektrische Zellsubstrat-Scheinwiderstand-Abfragung (ECIS) genannt. Echtzeittechniken ohne Etiketten stellen die Kinetik der cytotoxic Antwort aber nicht gerade eines Schnellschusses wie viele colorimetric Endpunkt-Feinproben zur Verfügung.

Immunsystem cytotoxicity

Antikörper-Abhängiger zellvermittelter cytotoxicity (ADCC) beschreibt die zelltötende Fähigkeit von bestimmten Lymphozyten, die die Zielzelle verlangt, die durch einen Antikörper wird kennzeichnet. Lymphozyt-vermittelter cytotoxicity muss andererseits durch Antikörper nicht vermittelt werden; noch tut von der Ergänzung abhängigen cytotoxicity (CDC), der durch das Ergänzungssystem vermittelt wird.

Drei Gruppen von cytotoxic Lymphozyten sind bemerkenswert:

• Cytotoxic T Zellen
• Natürliche Mörderzellen
• Natürliche Zellen des Mörders T

Siehe auch

• Schlange-Toxine
• Antinetzartiges Cytotoxic Serum

Links

• Cytotoxicity Feinproben, Promega Corporation