Trimethoprim (GASTHOF) ist ein bacteriostatic Antibiotikum, das hauptsächlich in der Prophylaxe und Behandlung von Harnfläche-Infektionen verwendet ist.

Es gehört der Klasse von chemotherapeutic Agenten bekannt als dihydrofolate reductase Hemmstoffe. Trimethoprim wurde früher von GlaxoSmithKline unter Handelsnamen einschließlich Proloprim, Monotrim und Triprim auf den Markt gebracht; aber diese Handelsnamen sind von verschiedenen allgemeinen pharmazeutischen Herstellern lizenziert worden. Im klinischen Gebrauch wird es häufig TRI oder TMP abgekürzt; seine allgemeine Laborabkürzung ist W.

Mechanismus der Handlung

Trimethoprim handelt durch das Stören der Handlung von bakteriellem dihydrofolate reductase, das Hemmen der Synthese von tetrahydrofolic Säure. Säure von Tetrahydrofolic ist ein wesentlicher Vorgänger im de novo Synthese von Zwischenmonophosphat von Thymidine (dTMP), Vorgänger der DNA metabolite Thymidine triphosphate. Bakterien sind unfähig, folic Säure von der Umgebung (d. h. der Infektionsgastgeber) aufzunehmen, und sind so selbstständig de novo Synthese abhängig. Die Hemmung des Enzyms lässt die Bakterien von nucleotides hungern, der für das DNA-Erwiderungsverursachen, in bestimmten Fällen, tödliche Zellwirkung wegen des thymineless Todes notwendig ist.

Dieses Rauschgift wurde von George H. Hitchings und Mitarbeitern entwickelt, die den Nobelpreis für die Physiologie oder Medizin 1988 für die Entdeckung von antifolates geteilt haben.

Co-Trimoxazole

Trimethoprim war allgemein (von 1969 bis 1980 im Vereinigten Königreich) verwendet in 1:5 Kombination mit sulfamethoxazole, einem Sulfonamid-Antibiotikum, das einen früheren Schritt im folate Synthese-Pfad hemmt (sieh Diagramm unten). Diese Kombination, auch bekannt als co-trimoxazole, TMP-sulfa, oder TMP-SMX, läuft auf die vitro synergistische Antibakterienwirkung durch das Hemmen aufeinander folgender Schritte in der folate Synthese hinaus. Dieser geforderte Vorteil wurde im allgemeinen klinischen Gebrauch nicht gesehen.

Der Gebrauch der Kombination hat sich wegen Berichte der sulfamethoxazole Knochenmark-Giftigkeit, des Widerstands geneigt und fehlt von der größeren Wirkung im Behandeln allgemeinen Urins und Brust-Infektionen und Nebenwirkungen von Antibakteriensulfonamiden. Demzufolge wurde der Gebrauch von co-trimoxazole 1995 im Anschluss an die Verfügbarkeit von trimethoprim (nicht in der Kombination) 1980 eingeschränkt.

Mit seiner größeren Wirkung gegen eine begrenzte Zahl von Bakterien bleibt Co-Trimoxazole angezeigt für einige Infektionen; zum Beispiel wird es als Prophylaxe in Patienten gefährdet für Lungenentzündung von Pneumocystis jirovecii (z.B AIDS-Patienten und diejenigen mit einer hematological Bösartigkeit) und als Therapie in der Krankheit von Whipple verwendet. Gramm positive Bakterien ist allgemein oder gemäßigt empfindlich.

Klinische Anzeigen

Trimethoprim, der als Monotherapie (seit 1980 im Vereinigten Königreich) verwendet ist, wird für die Prophylaxe und Behandlung von Harnfläche-Infektionen angezeigt. (Co-Trimoxazole, mit seiner größeren Wirkung gegen eine begrenzte Zahl von Bakterien und Parasiten bleibt angezeigt für einige Infektionen, sieh oben.)

Gegenindikationen und Reaktionen

Trimethoprim kann thrombocytopenia (niedrige Stufen von Thrombozyten) durch das Senken folic saurer Niveaus verursachen; das kann auch megaloblastic Anämie verursachen.

Trimethoprim kämpft gegen den epithelischen Natriumskanal (ENaC) im distal tubule an, so wie amiloride handelnd, das kann hyperkalemia verursachen. Trimethoprim bewirbt sich auch mit creatinine um die Sekretion in den Nierentubule, das kann einen Artefactual-Anstieg des Serums creatinine verursachen.

Der Gebrauch in EHEC Infektionen kann zu einer Zunahme im Ausdruck von Toxin von Shiga führen.

Auf Grund dessen, dass es die Nachgeburt durchquert und folate Metabolismus betreffen kann, wird trimethoprim relativ während Schwangerschaft, besonders das erste Vierteljahr kontraindiziert. Es kann an einer disulfiram ähnlichen Reaktion beteiligt werden, wenn Alkohol verbraucht wird, nachdem es, besonders wenn verwendet, in der Kombination mit sulfamethoxazole verwendet wird.

Chemie

Stenbuck, P.; Motorhaube, H. M.; 1962.

Links

• Nukleinsäure-Hemmstoffe (PDF Datei).