Das System des menschlichen Leukozyt-Antigens (HLA) ist der Name des histocompatibility Hauptkomplexes (MHC) in Menschen. Der fantastische geometrische Ort enthält eine Vielzahl von Genen, die mit der Immunsystem-Funktion in Menschen verbunden sind. Diese Gruppe von Genen wohnt auf dem Chromosom 6, und verschlüsselt Antigen präsentierende Zelloberflächenproteine und hat viele andere Funktionen. Die HLA Gene sind die menschlichen Versionen der MHC Gene, die in den meisten Wirbeltieren gefunden werden (und so von den MHC Genen am meisten studiert sind). Die durch bestimmte Gene verschlüsselten Proteine sind auch bekannt als Antigene infolge ihrer historischen Entdeckung als Faktoren in Organ-Verpflanzungen. Die HLA Hauptantigene sind wesentliche Elemente für die geschützte Funktion. Verschiedene Klassen haben verschiedene Funktionen:

HLAs entsprechend der MHC Klasse I (A, B, und C) präsentieren peptides aus der Zelle (einschließlich Virenpeptides wenn Gegenwart). Diese peptides werden von verdauten Proteinen erzeugt, die im proteasomes gebrochen werden. Im Allgemeinen sind die peptides kleine Polymer, ungefähr 9 Aminosäuren in der Länge. Auslandsantigene ziehen MörderT-Zellen an (auch hat CD8 positiv - oder cytotoxic T-Zellen genannt), die Zellen zerstören.

HLAs entsprechend der MHC Klasse II (DP, DM, DOA, DOB, DQ und DR) präsentieren Antigene von der Außenseite von der Zelle zu T-Lymphozyten. Diese besonderen Antigene stimulieren die Multiplikation von T-Helfer-Zellen, die der Reihe nach Antikörper erzeugende B-Zellen stimulieren, um Antikörper zu diesem spezifischen Antigen zu erzeugen. Selbstantigene werden durch Entstörgerät-T-Zellen unterdrückt.

HLAs entsprechend der MHC Klasse III verschlüsseln Bestandteile des Ergänzungssystems.

HLAs haben andere Rollen. Sie sind in der Krankheitsverteidigung wichtig. Sie können die Ursache von Organ-Verpflanzungsverwerfungen sein. Sie können dagegen schützen oder scheitern (wenn unten geregelt, durch eine Infektion) gegen Krebse zu schützen. Sie können autogeschützte Krankheit vermitteln (Beispiele: Zuckerkrankheit des Typs I, Bauchkrankheit). Außerdem in der Fortpflanzung kann HLA mit dem individuellen Geruch nach Leuten verbunden sein und kann an der Genosse-Auswahl beteiligt werden.

Beiseite von den Genen, die die 6 Antigen präsentierenden Hauptproteine verschlüsseln, gibt es eine Vielzahl anderer Gene, viele, die an der geschützten Funktion beteiligt sind, die auf dem HLA Komplex gelegen ist. Die Ungleichheit von HLAs in der menschlichen Bevölkerung ist ein Aspekt der Krankheitsverteidigung, und infolgedessen, die Chance von zwei Personen ohne Beziehung mit identischen HLA Molekülen auf allen geometrischen Orten ist sehr niedrig. HLA Gene sind infolge der Fähigkeit historisch identifiziert worden, Organe zwischen HLA-ähnlichen Personen erfolgreich umzupflanzen.

Funktionen

Die durch HLAs verschlüsselten Proteine sind diejenigen auf dem Außenteil von Körperzellen, die dieser Person (effektiv) einzigartig sind. Das Immunsystem verwendet den HLAs, um selbst Zellen und nichtselbst Zellen zu differenzieren. Jede Zelle, die zeigt, dass der Typ HLA der Person dieser Person gehört und deshalb nicht ein Eindringling ist.

In ansteckender Krankheit

Wenn ein ausländischer pathogen in den Körper eingeht, überfluten spezifische Zellen genannt Antigen präsentierende Zellen (APCs) den pathogen durch einen Prozess, hat phagocytosis genannt. Proteine vom pathogen werden in kleine Stücke (peptides) verdaut und auf HLA Antigene geladen (um, MHC Klasse II spezifisch zu sein). Sie werden dann durch die Antigen präsentierenden Zellen zu T Zellen gezeigt, die dann eine Vielfalt von Effekten erzeugen, den pathogen zu beseitigen.

Durch einen ähnlichen Prozess werden Proteine (sowohl heimisch als auch ausländisch, wie die Proteine des Virus) erzeugt innerhalb von den meisten Zellen auf HLAs gezeigt (um, MHC Klasse I spezifisch zu sein), auf der Zelloberfläche. Angesteckte Zellen können anerkannt und durch CD8 + T Zellen zerstört werden.

Das Image von beiseite Shows ein Stück eines giftigen Bakterienproteins (SEI peptide) gebunden innerhalb der Schwergängigkeit hat einen Teil des HLA-DR1 Moleküls zerspaltet. In der Illustration weit unten, eine verschiedene Ansicht, kann man einen kompletten DQ mit einem bestimmten peptide in einer ähnlichen Spalte, wie angesehen, von der Seite sehen. Krankheitszusammenhängende peptides bauen diese "Ablagefächer" viel wie eine Hand ein baut einen Handschuh ein. Wenn gebunden, werden peptides T Zellen präsentiert. T Zellen verlangen, dass Präsentation über MHC Moleküle Auslandsantigene — eine als MHC Beschränkung bekannte Voraussetzung anerkennt. Diese Zellen haben Empfänger, die B Zellempfängern ähnlich sind, und jede Zelle anerkennt, dass nur einige II-peptide Kombinationen klassifizieren. Sobald eine T Zelle einen peptide innerhalb eines MHC Moleküls der Klasse II anerkennt, kann sie B-Zellen stimulieren, die auch dasselbe Molekül in ihren B Zellempfängern anerkennen. So, T Zellen helfen B Zellen, Antikörper zu denselben Auslandsantigenen zu machen. Jeder HLA kann viele peptides binden, und jede Person hat 3 Typen HLA und kann 4 isoforms von DP, 4 isoforms von DQ und 4 Isoforms des DR (2 von DRB1 und 2 von DRB3, DRB4 oder DRB5) für insgesamt 12 isoforms haben. In solchem heterozygotes ist es für Krankheitszusammenhängende Proteine schwierig, Entdeckung zu entkommen.

In der Pfropfreis-Verwerfung

Jede Zelle, die einen anderen Typ HLA zeigt, ist "nichtselbst" und wird als ein Eindringling durch das Immunsystem des Körpers gesehen, auf die Verwerfung des Gewebes hinauslaufend, das jene Zellen trägt. Das ist im Fall vom umgepflanzten Gewebe besonders wichtig, weil es führen konnte, um Verwerfung umzupflanzen. Wegen der Wichtigkeit von HLA in Versetzung sind die HLA geometrischen Orte etwas am häufigsten getippt durch serology und PCR.

In der Autoimmunität

HLA Typen werden geerbt, und einige von ihnen werden mit autogeschützten Unordnungen und anderen Krankheiten verbunden. Leute mit bestimmten HLA Antigenen werden mit größerer Wahrscheinlichkeit bestimmte autogeschützte Krankheiten, wie Zuckerkrankheit des Typs I, ankylosing spondylitis, celiac Krankheit, SLE (systemischer lupus erythematosus), myasthenia gravis, Einschließungskörper myositis und Syndrom von Sjögren entwickeln. Das HLA Schreiben hat zu einer Verbesserung und Beschleunigung in der Diagnose der celiac Krankheit und Zuckerkrankheit des Typs 1 geführt; jedoch, für DQ2, der tippt, um nützlich zu sein, verlangt es jeden hochauflösenden B1*typing (Auflösung *02:01 von *02:02), DQA1*typing oder DR serotyping. Strom serotyping kann sich, in einem Schritt, DQ8 auflösen. HLA, der in der Autoimmunität tippt, wird als ein Werkzeug in der Diagnose zunehmend verwendet. In celiac Krankheit sind es die einzigen wirksamen Mittel des Absonderns zwischen Verwandten des ersten Grades, die gefährdet von denjenigen sind, die nicht gefährdet, vor dem Äußeren von manchmal irreversiblen Symptomen wie Allergien und sekundäre autogeschützte Krankheit sind.

In Krebs

Einige HLA-vermittelte Krankheiten werden an der Promotion des Krebses direkt beteiligt. Mit dem Gluten empfindlicher enteropathy wird mit dem vergrößerten Vorherrschen der enteropathy-verbundenen T-Zelle lymphoma vereinigt, und DR3-DQ2 homozygotes sind innerhalb der höchsten Risikogruppe, mit ungefähr 80 % der mit dem Gluten empfindlichen enteropathy-verbundenen T-Zelle lymphoma Fälle. Öfter, jedoch, spielen HLA Moleküle eine Schutzrolle, Zunahmen in Antigenen anerkennend, die wegen niedriger Stufen im normalen Staat nicht geduldet werden. Anomale Zellen könnten für apoptosis ins Visier genommen werden, der, wie man denkt, viele Krebse vor der Diagnose vermittelt.

Klassifikation

MHC Proteine der Klasse I bilden einen funktionellen Empfänger auf den meisten nucleated Zellen des Körpers.

Es gibt 3 größere und 3 geringe MHC Gene der Klasse I in HLA:

• HLA-A
• HLA-B
• HLA-C
• geringe Gene sind HLA-E, HLA-F und HLA-G
• β-microglobulin bindet mit größeren und geringen Gensubeinheiten, um einen heterodimer zu erzeugen

mit einem bestimmten ligand (das gelbe) Schwimmen auf der Plasmamembran der Zelle.]]

Es gibt 3 größere und 2 geringe MHC durch den HLA verschlüsselte Proteine der Klasse II.

Die Gene der Klasse II verbinden sich, um heterodimeric (αβ) Protein zu bilden

Empfänger, die normalerweise auf der Oberfläche von Antigen präsentierenden Zellen ausgedrückt werden.

Größere MHC Klasse II

• HLA-DP
• α-chain, der durch den HLA-DPA1 geometrischen Ort verschlüsselt ist
• β-chain, der durch den HLA-DPB1 geometrischen Ort verschlüsselt ist
• HLA-DQ
• α-chain, der durch den HLA-DQA1 geometrischen Ort verschlüsselt ist
• β-chain, der durch den HLA-DQB1 geometrischen Ort verschlüsselt ist
• HLA-DR
• α-chain, der durch den HLA-DRA geometrischen Ort verschlüsselt ist
• 4 β-chains (nur 3, die pro Person möglich sind), verschlüsselt durch HLA-DRB1, DRB3, DRB4, DRB5 geometrische Orte

Die anderen MHC Proteine der Klasse II, DM und TUT, werden in der inneren Verarbeitung von Antigenen verwendet, den antigenic peptides erzeugt von pathogens auf die HLA Moleküle der Antigen präsentierenden Zelle ladend.

Nomenklatur

Moderne HLA Allele werden normalerweise mit einer Vielfalt von Niveaus des Details bemerkt. Die meisten Benennungen beginnen mit HLA- und dem Namen des geometrischen Orts, dann * und einige (sogar) Zahl von Ziffern, die das Allel angeben. Die ersten zwei Ziffern geben eine Gruppe von Allelen an. Ältere tippende Methodiken konnten häufig Allele nicht völlig unterscheiden und haben so an diesem Niveau angehalten. Die dritten durch die vierten Ziffern geben ein synonymisches Allel an. Ziffern fünf bis sechs zeigen irgendwelche synonymischen Veränderungen innerhalb des Codierrahmens des Gens an. Die siebenten und achten Ziffern unterscheiden Veränderungen außerhalb des Codiergebiets. Briefe wie L, N, Q, oder S können einer Benennung eines Allels folgen, um ein Ausdruck-Niveau oder andere non-genomic darüber bekannte Daten anzugeben. So kann ein völlig beschriebenes Allel bis zu 9 Ziffern lange sein, nicht einschließlich des HLA-Präfixes und der Notation des geometrischen Orts.

Veränderlichkeit

MHC geometrische Orte sind einige der am meisten genetisch variablen geometrischen Codierorte in Säugetieren, und die menschlichen HLA geometrischen Orte sind keine Ausnahmen. Ungeachtet der Tatsache dass die menschliche Bevölkerung eine Beengtheit vor mehr als 150 000 Jahren durchgegangen ist, die dazu fähig war, viele geometrische Orte zu befestigen, scheinen die HLA geometrischen Orte, solch eine Beengtheit mit sehr viel Schwankung überlebt zu haben. Der 9 geometrischen Orte, die oben erwähnt sind, am meisten behalten ein Dutzend oder mehr Allel-Gruppen für jeden geometrischen Ort, viel mehr bewahrte Schwankung als die große Mehrheit von menschlichen geometrischen Orten. Das ist mit einem heterozygous oder balancierendem Auswahl-Koeffizienten für diese geometrischen Orte im Einklang stehend. Außerdem sind einige HLA geometrische Orte unter den Codiergebieten des schnellsten Entwickelns im menschlichen Erbgut. Ein Mechanismus der Diversifikation ist in der Studie von Amazonenstämmen Südamerikas bemerkt worden, die scheinen, intensive Genkonvertierung zwischen der Variable erlebt zu haben

Allele und geometrische Orte innerhalb jeder HLA Genklasse. Weniger oft ist längere Reihe produktive Wiederkombinationen durch HLA Gene bemerkt worden, schimärische Gene erzeugend.

Fünf geometrische Orte haben mehr als 100 Allele, die in der menschlichen Bevölkerung entdeckt worden sind. Dieser sind die variabelsten HLA B und HLA DRB1. Bezüglich 2004 wird die Zahl von Allelen, die bestimmt worden sind, im Tisch unten verzeichnet. Um diesen Tisch zu interpretieren, ist es notwendig zu denken, dass ein Allel eine Variante des nucleotide (DNA) Folge an einem geometrischen Ort, solch ist, dass sich jedes Allel von allen anderen Allelen in mindestens einem (einzelner nucleotide polymorphism, SNP) Position unterscheidet. Die meisten dieser Änderungen laufen auf eine Änderung in den Aminosäure-Folgen hinaus, die gering zu funktionellen Hauptunterschieden im Protein hinauslaufen.

Es gibt Probleme, die diese Schwankung beschränken. Bestimmte Allele wie DQA1*05:01 und DQA1*05:05 verschlüsseln Proteine mit identisch bearbeiteten Produkten. Andere Allele wie DQB1*0201 und DQB1*0202 erzeugen Proteine, die funktionell ähnlich sind. Für die Klasse II (DR, DP und DQ), neigen Aminosäure-Varianten innerhalb der peptide-verbindlichen Spalte des Empfängers dazu, Moleküle mit der verschiedenen verbindlichen Fähigkeit zu erzeugen.

Tische von verschiedenen Allelen

Zahl von verschiedenen Allelen an geometrischen Orten der Klasse I gemäß der IMGT-HLA Datenbank, dauern Sie aktualisierter Januar 2009:

Zahl von verschiedenen Allelen an geometrischen Orten der Klasse II (DM, TUN SIE DP, DQ und DR):

Sequence Feature Variant Type (SFVT)

Das große Ausmaß der Veränderlichkeit in HLA Genen stellt bedeutende Herausforderungen im Nachforschen der Rolle von HLA genetischen Schwankungen in Krankheiten auf. Krankheitsvereinigungsstudien behandeln normalerweise jedes HLA Allel als eine einzelne ganze Einheit, die die Teile des mit Krankheit vereinigten Moleküls nicht illuminiert. Karp D. R. u. a. beschreibt eine neuartige Annäherung von Sequence Feature Variant Type (SFVT) für die HLA genetische Analyse, die HLA Proteine in biologisch relevante kleinere Folge-Eigenschaften (SFs) und ihre verschiedenen Typen (VTs) kategorisiert. Folge-Eigenschaften sind Kombinationen von Aminosäure-Seiten definiert gestützt auf der Strukturinformation (z.B, Beta-Platte 1), funktionelle Information (z.B, peptide Antigen-Schwergängigkeit), und polymorphism. Diese Folge-Eigenschaften können überlappen und dauernd oder diskontinuierlich in der geradlinigen Folge. Verschiedene Typen für jede Folge-Eigenschaft werden gestützt auf allen bekannter polymorphisms im HLA geometrischen Ort definiert, der wird beschreibt. Die SFVT Kategorisierung von HLA wird in der genetischen Vereinigungsanalyse angewandt, so dass die Effekten und Rollen des durch mehrere HLA Allele geteilten epitopes identifiziert werden können. Folge-Eigenschaften und ihre verschiedenen Typen sind für alle klassischen HLA Proteine beschrieben worden; das internationale Behältnis von HLA SFVTs wird an der IMGT/HLA Datenbank aufrechterhalten. Ein Werkzeug, um HLA Allele in ihren bildenden SFVTs umzuwandeln, kann auf dem Immunitätsforschungsdatenbank- und Analyse-Portal (ImmPort) Website gefunden werden.

Typen Examining HLA

Serotype und Allel-Namen

Es gibt zwei parallele Systeme der Nomenklatur, die auf HLA angewandt werden., erstens, und ältestes System basiert auf serological (Antikörper gestützt) Anerkennung. In diesem System waren Antigene schließlich zugeteilte Briefe und Zahlen (z.B, HLA-B27 oder, verkürzt, B27). Ein paralleles System, das mehr raffinierte Definition von Allelen erlaubt hat, wurde entwickelt. In diesem System, einem

"HLA" wird in Verbindung mit einem Brief * und vier oder mehr stellige Zahl (z.B, HLA-B*08:01, A*68:01, A*24:02:01N N=Null) verwendet, um ein spezifisches Allel an einem gegebenen HLA geometrischen Ort zu benennen. HLA geometrische Orte können weiter in die MHC Klasse I und MHC Klasse II (oder selten, D geometrischer Ort) eingeteilt werden. Alle zwei Jahre wird eine Nomenklatur hervor gestellt, um Forschern in der Interpretation zu helfen

serotypes zu Allelen.

Serotyping

Um ein tippendes Reagens zu schaffen, würde das Blut von Tieren oder Menschen genommen, die Blutzellen haben erlaubt, sich vom Serum und dem Serum zu trennen, das zu seiner optimalen Empfindlichkeit verdünnt ist, und haben gepflegt, Zellen von anderen Personen oder Tieren zu tippen. So ist serotyping ein Weg geworden, grob HLA Empfänger und Empfänger isoforms zu identifizieren. Im Laufe der Jahre, serotyping Antikörper ist mehr raffiniert als Techniken geworden, um Empfindlichkeit zu vergrößern, verbesserte und neue serotyping Antikörper setzen fort zu erscheinen. Eine der Absichten der serotype Analyse soll Lücken in der Analyse schließen. Es ist möglich, gestützt auf 'der Quadratwurzel', Methode 'der maximalen Wahrscheinlichkeit' oder Analyse von Familienhaplotypes vorauszusagen, für entsprechend getippte Allele verantwortlich zu sein. Diese Studien mit serotyping Techniken haben oft, insbesondere für nichteuropäische oder nordöstliche asiatische Bevölkerungen eine Vielzahl von ungültigem oder leerem serotypes offenbart. Das war für den geometrischen Ort von Cw bis neulich besonders problematisch, und fast Hälfte von Cw serotypes ist ungetippt im 1991-Überblick über die menschliche Bevölkerung gegangen.

Es gibt mehrere Typen von serotypes. Ein breites Antigen serotype ist ein grobes Maß der Identität von Zellen. Zum Beispiel erkennt HLA A9 serotype Zellen von a23- und A24-tragenden Personen an. Es kann auch Zellen anerkennen, die A23 und A24 wegen kleiner Schwankungen verpassen. A23 und A24 sind Spalt-Antigene, aber zu irgendeinem spezifische Antikörper werden normalerweise öfter verwendet als Antikörper zu breiten Antigenen.

Das Zellschreiben

Eine vertretende Zellfeinprobe ist die Mischlymphozyt-Kultur (MLC) und verwendet, um die HLA Typen der Klasse II zu bestimmen. Die Zellfeinprobe ist im Ermitteln von HLA Unterschieden empfindlicher als serotyping. Das ist, weil geringe durch alloantisera unerkannte Unterschiede T Zellen stimulieren können. Dieses Schreiben wird als Typen Dw benannt. Serotyped DR1 hat entweder als Dw1 oder Dw20 und so weiter für anderen serotyped DRs zellular definiert. Tabellenshows haben Zellgenauigkeit für DR-Allele vereinigt. Jedoch hat das Zellschreiben Inkonsequenz in der Reaktion zwischen Zelltyp-Personen, manchmal verschieden aus dem vorausgesagten resultierend. Zusammen mit der Schwierigkeit der Zellfeinprobe im Erzeugen und Aufrechterhalten von tippenden Zellreagenzien wird Zellfeinprobe durch die DNA-BASIERTE tippende Methode ersetzt.

Gen sequencing

Geringe Reaktionen zu Subgebieten, die Ähnlichkeit zu anderen Typen zeigen, können zu den Genprodukten von Allelen einer serotype Gruppe beobachtet werden. Die Folge der Antigene bestimmt die Antikörper-Wiedertätigkeiten, und auch eine gute sequencing Fähigkeit (oder das Folge-basierte Schreiben) das Bedürfnis nach serological Reaktionen begegnet. Deshalb können verschiedene serotype Reaktionen das Bedürfnis zur Folge ein HLA einer Person anzeigen, um eine neue Genfolge zu bestimmen.

Breite Antigen-Typen sind noch, wie das Schreiben sehr verschiedener Bevölkerungen mit vielen unbekannten HLA Allelen (Afrika, Arabien, der Südöstliche Iran und Pakistan, Indien) nützlich. Afrika, der Südliche Iran und Arabien zeigen die Schwierigkeit, Gebiete zu tippen, die früher gesetzt wurden. Ungleichheit von Allelic macht es notwendig, das breite Antigen-Schreiben zu verwenden, das vom Gen sequencing gefolgt ist, weil es eine vergrößerte Gefahr von misidentifying durch serotyping Techniken gibt.

Schließlich entscheidet eine Werkstatt, die auf der Folge gestützt ist, welches neues Allel der serogroup entweder durch die Folge oder durch die Reaktionsfähigkeit eintritt. Sobald die Folge nachgeprüft wird, wird sie eine Zahl zugeteilt. Zum Beispiel kann ein neues Allel von B44 einen serotype B*44:65 bekommen, weil es das 65. B44 entdeckte Allel ist. Sumpf u. a. (2005) kann als ein Codebuch für HLA serotypes und Genotypen und ein neues Buch halbjährlich mit Monatsaktualisierungen in Gewebeantigenen betrachtet werden.

Phenotyping

Das Genschreiben ist vom Gen sequencing und serotyping verschieden.

Mit dieser Strategie werden PCR zu einem verschiedenen Gebiet der DNA spezifische Zündvorrichtungen verwendet (hat SSP-PCR genannt), wenn ein Produkt der richtigen Größe gefunden wird. Die Annahme ist, dass das HLA Allel identifiziert worden ist. Neue Genfolgen laufen häufig auf ein zunehmendes Äußeres der Zweideutigkeit hinaus. Weil das Genschreiben auf SSP-PCR basiert, ist es möglich, dass neue Varianten, insbesondere in den geometrischen Orten der Klasse I und DRB1, verpasst werden können.

Zum Beispiel wird SSP-PCR innerhalb der klinischen Situation häufig verwendet, um HLA Phänotypen zu identifizieren. Ein Beispiel eines verlängerten Phänotyps für eine Person könnte sein:

A/C/, B/, DRB1/,

DQA1/, DQB1 /

Im Allgemeinen ist das zum verlängerten serotype identisch:

A1, A3, B7, B8, DR3, DR15 (2), DQ2, DQ6 (1)

Für viele Bevölkerungen, wie die japanischen oder europäischen Bevölkerungen, sind so viele Patienten getippt worden, dass neue Allele relativ selten sind, und so SSP-PCR für die Allel-Entschlossenheit mehr als entsprechend ist. Haplotypes kann durch das Schreiben von Familienmitgliedern in Gebieten der Welt erhalten werden, wo SSP-PCR unfähig ist, Allele anzuerkennen, und das Schreiben den sequencing von neuen Allelen verlangt. Gebiete der Welt waren SSP-PCR, oder serotyping kann unzulänglich sein schließen Zentralafrika, das Östliche Afrika, die Teile des südlichen Afrikas, Arabiens, S ein. Der Iran, Pakistan und Indien.

Haplotypes

Ein HLA haplotype ist eine Reihe von HLA "Genen" (Allele der geometrischen Orte) durch das Chromosom, ein ist von der Mutter und ein vom Vater gegangen.

Der Phänotyp exampled ist oben einer der allgemeineren in Irland und ist das Ergebnis von zwei allgemeinen genetischen haplotypes:

A; C; B; DRB1; DQA1; DQB1

(Durch serotyping A1 Cw7 B8 DR3 DQ2)

der ''SuperB8'' oder ''Erbhaplotype'' und genannt wird

A; C; B; DRB1; DQA1; DQB1

(Durch serotyping A3 Cw7 B7 DR15 DQ6 oder die ältere Version "A3 B7 DR2 DQ1")

Diese haplotypes können verwendet werden, um Wanderungen in der menschlichen Bevölkerung zu verfolgen

weil sie häufig viel ein Fingerabdruck eines Ereignisses ähnlich sind, das vorgekommen ist

in der Evolution. Super-B8 haplotype wird in den Westirländern bereichert, neigt sich entlang Anstiegen weg von diesem Gebiet, und wird nur in Gebieten der Welt gefunden, wo Westeuropäer abgewandert sind. "A3 B7 DR2 DQ1" wird vom Östlichen Asien zu Iberia weiter ausgebreitet. Super-B8 haplotype wird mit mehreren Diät-verbundenen autogeschützten Krankheiten vereinigt. Es gibt 100,000s verlängerten haplotypes, aber nur einige zeigen einen sichtbaren und Knotencharakter in der menschlichen Bevölkerung.

Rolle der allelic Schwankung

Studien von Menschen und anderen Tieren beziehen einen heterozygous Auswahl-Mechanismus ein, der auf diesen geometrischen Orten als eine Erklärung für diese außergewöhnliche Veränderlichkeit funktioniert. Ein glaubwürdiger Mechanismus ist sexuelle Auswahl, in der Frauen im Stande sind, Männer mit verschiedenem HLA hinsichtlich ihres eigenen Typs zu entdecken. Während der DQ und DP Verschlüsselung von geometrischen Orten hat weniger Allele, Kombinationen von A1:B1, ein theoretisches Potenzial von 1586 DQ und 2552 DP αβ heterodimers beziehungsweise erzeugen können. Während nirgends in der Nähe von dieser Zahl von isoforms in der menschlichen Bevölkerung bestehen, kann jede Person 4 variable DQ und DP isoforms tragen, die potenzielle Zahl von Antigenen steigernd, die diese Empfänger dem Immunsystem im individuellen Immunsystem präsentieren können. Studien der variablen Positionen von DP, DR und DQ offenbaren, dass peptide Antigen-Kontakt-Rückstände auf Molekülen der Klasse II am häufigsten die Seite der Schwankung im Protein primäre Struktur sind. Deshalb, durch eine Kombination der intensiven allelic Schwankung und/oder Subeinheitspaarung, ist die Klasse II 'peptide' Empfänger dazu fähig, eine fast endlose Schwankung von peptides von 9 Aminosäuren oder länger in der Länge zu binden, sich kreuzende Subbevölkerungen vor werdenden oder epidemischen Krankheiten schützend. Personen in einer Bevölkerung haben oft verschiedenen haplotypes, und das läuft auf viele Kombinationen sogar in kleinen Gruppen hinaus. Diese Ungleichheit erhöht das Überleben solcher Gruppen, und kreuzt Evolution von epitopes in pathogens durch, der sonst im Stande sein würde, vor dem Immunsystem beschirmt zu werden.

Antikörper

HLA Antikörper kommen normalerweise nicht natürlich vor, mit wenigen Ausnahmen werden infolge einer immunologic Herausforderung eines Auslandsmaterials gebildet, das nichtselbst HLAs über die Bluttransfusion, Schwangerschaft (väterlich geerbte Antigene), oder Organ- oder Gewebeverpflanzung enthält.

Antikörper gegen Krankheitsverbundenen HLA haplotypes sind als eine Behandlung vorgeschlagen worden

für strenge autogeschützte Krankheiten.

Wie man

gefunden hat, sind mit dem Spender spezifische HLA Antikörper mit dem Pfropfreis-Misserfolg in Niere, Herzen, Lunge und Leber-Versetzung vereinigt worden.

HLA das Zusammenbringen für kranke Geschwister

In einigen Krankheiten, die hematopoietic Stammzelle-Versetzung, Vorimplantation verlangen, kann genetische Diagnose verwendet werden, um Geschwister mit dem Zusammenbringen von HLA zu verursachen, obwohl es Moralrücksichten gibt.

Siehe auch

• HCP5

Weiterführende Literatur

Links

• IMGT/HLA Folge-Datenbank am europäischen Bioinformatics-Institut
• hla.alleles.org
• HLA Informatics Group am Vertrauen von Anthony Nolan
• Britische Gesellschaft für Histocompatibility und Immunogenetics
• Amerikanische Gesellschaft für Histocompatibility und Immunogenetics
• Europäische Föderation für Immunogenetics
• HistoCheck HLA das Zusammenbringen des Werkzeugs für Organ- und Stammzelle-Versetzung
• Allel-Frequenzen an Variablen Geschützten zusammenhängenden geometrischen Orten