Chinin (oder) ist ein natürliches weißes kristallenes Alkaloid, das Fiebermittel (Fieber-Reduzieren), antientzündliche, (schmerzstillende) schmerzlindernde Antimalariaeigenschaften und ein bitterer Geschmack hat. Es ist ein stereoisomer von quinidine, der, verschieden von Chinin, ein anti-arrhythmic ist. Chinin enthält zwei Hauptsysteme des verschmolzenen Rings: das aromatische Chinolin und der bicyclic quinuclidine.

Obwohl es im Laboratorium synthetisiert worden ist, kommt Chinin natürlich im Rinde des Chinarindenbaum-Baums vor. Die medizinischen Eigenschaften des Chinarindenbaum-Baums wurden von den Quechua Indern Perus und Boliviens ursprünglich entdeckt; später waren die Jesuiten erst, um den Chinarindenbaum nach Europa zu bringen.

Chinin war die erste wirksame Behandlung für Sumpffieber, das durch Plasmodium falciparum verursacht ist, in Therapeutik im 17. Jahrhundert erscheinend. Es ist das Malariamittel von der Wahl bis zu den 1940er Jahren geblieben, als andere Rauschgifte es ersetzt haben, die weniger unangenehme Nebenwirkungen haben. Seitdem sind viele wirksame Malariamittel eingeführt worden, obwohl Chinin noch verwendet wird, um die Krankheit in bestimmten kritischen Verhältnissen, wie strenges Sumpffieber, und in verarmten Gebieten wegen seiner niedrigen Kosten zu behandeln. Chinin ist mit einer Vorschrift in den Vereinigten Staaten verfügbar und in sehr kleinen Mengen in tonischem Wasser freihändig. Chinin wird auch verwendet, um lupus und Arthritis zu behandeln. Chinin wurde auch oft in den Vereinigten Staaten vorgeschrieben, weil eine Behandlung "außer Etikett" für das nächtliche Bein befestigt, aber das ist tatsächlich durch eine FDA Behauptung seitdem verboten worden, die vor der Praxis warnt.

Chinin ist zum ultravioletten Licht (UV) sehr empfindlich, und wird fluoresce im direkten Sonnenlicht wegen seiner hoch konjugierten Klangfülle-Struktur (sieh Chinolin).

Mechanismus der Handlung gegen P. falciparum

Als mit anderen Chinolin-Malariamitteln ist der Mechanismus der Handlung von Chinin nicht völlig aufgelöst worden. Die am weitesten akzeptierte Hypothese der Chinin-Handlung basiert auf dem gut studierten und nah verwandten Chinolin-Rauschgift, chloroquine. Dieses Modell schließt die Hemmung von hemozoin biocrystallization ein, der die Ansammlung von cytotoxic heme erleichtert. Freier cytotoxic heme wächst in den Parasiten an, zu ihrem Tod führend.

Geschichte

Chinin ist ein wirksames Muskelrelaxans, das lange von den Quechua Indern Perus verwendet ist, um Schauer wegen niedriger Temperaturen zu halten. Die Peruaner würden das Boden-Rinde von Chinarindenbaum-Bäumen mit gesüßtem Wasser mischen, um den bitteren Geschmack des Rindes auszugleichen, so tonisches Wasser erzeugend.

Chinin ist in der unherausgezogenen Form von Europäern seitdem mindestens der Anfang des 17. Jahrhunderts verwendet worden. Chinin wurde zuerst verwendet, um Sumpffieber in Rom 1631 zu behandeln. Während des 17. Jahrhunderts war Sumpffieber zu den Sümpfen und Sümpfen endemisch, die die Stadt Rom umgeben. Sumpffieber war für den Tod von mehreren Päpsten, vielen Kardinälen und unzähligen allgemeinen römischen Bürgern verantwortlich. Die meisten Priester haben sich in Rom ausgebildet hatte Sumpffieber-Opfer gesehen und waren mit dem durch die fiebrige Phase der Krankheit verursachten Schauer vertraut. Der Jesuitenbruder Agostino Salumbrino (1561-1642), ein Apotheker durch die Ausbildung, der in Lima gelebt hat, hat Quechua mit dem Rinde des Chinarindenbaum-Baums zu diesem Zweck beobachtet. Während seine Wirkung in behandelndem Sumpffieber (und folglich Sumpffieber-veranlasster Schauer) zu seiner Wirkung im Steuern des Schauers von der Strenge ohne Beziehung war, war es noch eine erfolgreiche Medizin für Sumpffieber. Bei der ersten Gelegenheit hat Salumbrino eine kleine Menge nach Rom gesandt, um als eine Sumpffieber-Behandlung zu prüfen. In den Jahren, der gefolgt ist, war Chinarindenbaum-Rinde als das Rinde des Jesuiten oder peruanisches Rinde bekannt und ist eine der wertvollsten Waren geworden, die von Peru nach Europa verladen sind.

Die Form von in behandelndem Sumpffieber am wirksamsten Chinin wurde von Charles Marie de La Condamine 1737 gefunden. Chinin wurde isoliert und 1820 von französischen Forschern Pierre Joseph Pelletier und Joseph Bienaimé Caventou genannt. Der Name wurde aus dem ursprünglichen Wort von Quechua (Inca) für das Chinarindenbaum-Baumrinde, "quina" oder "quina-quina" abgeleitet, der grob "Rinde des Rindes" oder "heiligen Rindes" bedeutet. Vor 1820 wurde das Rinde zuerst, Boden zu einem feinen Puder ausgetrocknet und hat sich dann in eine Flüssigkeit vermischt (allgemein Wein), der dann betrunken gewesen ist. Der groß angelegte Gebrauch von Chinin als eine Prophylaxe hat 1850 angefangen.

Chinin hat auch eine bedeutende Rolle in der Kolonisation Afrikas durch Europäer gespielt. Es ist gesagt worden, dass Chinin der Hauptgrund war, dass Afrika aufgehört hat, als das Grab des "Weißen" bekannt zu sein. Ein Historiker hat festgestellt, dass "es die Wirkung von Chinin war, die Kolonisten frische Gelegenheiten gegeben hat, in die Goldküste, Nigeria und anderen Teile des westlichen Afrikas zu schwärmen".

Um ihr Monopol auf dem Chinarindenbaum-Rinde zu unterstützen, haben Peru und Umgebungsländer begonnen, den Export von Chinarindenbaum-Samen und Schösslingen zu verbieten, die am Anfang des 19. Jahrhunderts beginnen. Die holländische Regierung hat auf seinem Versuch verharrt, die Samen zu schmuggeln, und durch die holländischen Plantagen der 1930er Jahre in Java erzeugten 22 Millionen Pfunde des Chinarindenbaum-Rindes oder 97 % der Chinin-Produktion in der Welt. Während des Zweiten Weltkriegs wurden Verbündete Mächte von ihrer Versorgung von Chinin abgeschnitten, als die Deutschen Die Niederlande überwunden haben und die Japaner die Philippinen und Indonesien kontrolliert haben. Die Vereinigten Staaten hatten geschafft, vier Millionen Chinarindenbaum-Samen von den Philippinen zu erhalten, und haben Operation von Chinarindenbaum-Plantagen in Costa Rica begonnen. Dennoch ist solcher Bedarf zu spät gekommen; Zehntausende von amerikanischen Truppen in Afrika und dem Südlichen Pazifik sind wegen des Mangels an Chinin gestorben. Trotz des Steuerns der Versorgung haben die Japaner wirksamen Gebrauch von Chinin nicht gemacht, und Tausende von japanischen Truppen im Südwestlichen Pazifik sind infolgedessen gestorben.

Synthetisches Chinin

Chinarindenbaum-Bäume bleiben die einzige wirtschaftlich praktische Quelle von Chinin. Jedoch, unter dem Kriegsdruck, wurde die Forschung zu seiner synthetischen Produktion übernommen. Eine formelle chemische Synthese wurde 1944 von amerikanischen Chemikern R.B. Woodward und W.E. Doering vollbracht. Seitdem, mehreres effizienteres Chinin Gesamtsynthesen sind erreicht worden, aber keiner von ihnen kann sich in Wirtschaftsbegriffen mit der Isolierung des Alkaloids von natürlichen Quellen bewerben. Das erste synthetische organische Färbemittel, mauveine, wurde von William Henry Perkin 1856 entdeckt, während er versuchte, Chinin zu synthetisieren.

Das Dosieren und Anzeige

Bezüglich 2006 wird Chinin durch nicht mehr empfohlen, WER als die erste Linienbehandlung für Sumpffieber und nur verwendet werden sollte, wenn artemisinins nicht verfügbar sind.

Chinin ist ein grundlegendes Amin und wird immer als ein Salz präsentiert. Verschiedene Vorbereitungen, die bestehen, schließen das Hydrochlorid, dihydrochloride, Sulfat, bisulfate und gluconate ein. Das macht das Chinin-Dosieren kompliziert, da jedes der Salze ein verschiedenes Gewicht hat.

Die folgenden Beträge jeder Salz-Form enthalten gleiche Beträge von Chinin selbst:

• Chinin-Basis 100 Mg
• Chinin bisulfate 169 Mg
• Chinin dihydrochloride 122 Mg
• Chinin-Hydrochlorid 111 Mg
• Chinin-Sulfat (wirklich (Chinin) HSO2HO) 121 Mg
• Chinin gluconate 160 Mg.

Alle Chinin-Salze können mündlich oder intravenös (IV) gegeben werden; Chinin gluconate kann auch intramuskulär (IM) oder rektal (PR) gegeben werden. Das Hauptproblem mit dem rektalen Weg besteht darin, dass die Dosis vertrieben werden kann, bevor es völlig absorbiert wird; in der Praxis wird das durch das Geben einer halben Dosis wieder korrigiert.

Die IV Dosis von Chinin ist 8 Mg/Kg der Chinin-Basis alle acht Stunden; die IM Dosis ist 12.8 Mg/Kg der Chinin-Basis zweimal täglich; die PR-Dosis ist 20 Mg/Kg der Chinin-Basis zweimal täglich. Behandlung sollte seit sieben Tagen gegeben werden. Für mindestens die IV Formulierung ist eine ladende Dosis von 20 Mg/Kg erforderlich.

Die im Vereinigten Königreich verfügbaren Vorbereitungen sind Chinin-Sulfat (200-mg- oder 300-Mg-Blöcke) und Chinin-Hydrochlorid (300 mg/ml für die Einspritzung). Chinin wird für IM oder PR-Gebrauch im Vereinigten Königreich nicht lizenziert. Die erwachsene Dosis im Vereinigten Königreich ist 600-Mg-Chinin dihydrochloride IV oder 600-Mg-Chinin-Sulfat mündlich alle acht Stunden. Für nächtliche Bein-Krampen ist die Dosierung 200-300 Mg nachts.

In den Vereinigten Staaten ist Chinin-Sulfat in 324-Mg-Blöcken unter dem Markennamen Qualaquin gewerblich verfügbar; die erwachsene Dosis ist zwei Blöcke alle acht Stunden. Es gibt keine injectable Vorbereitung von in den Vereinigten Staaten lizenziertem Chinin: Quinidine wird stattdessen verwendet.

Nachteilige Effekten

Chinin, in therapeutischen Dosen, kann cinchonism verursachen; in seltenen Fällen kann es sogar Tod (gewöhnlich durch Lungenödem) herbeiführen. Die Entwicklung von mildem cinchonism ist nicht ein Grund dafür, anzuhalten oder Chinin-Therapie und den Patienten zu unterbrechen, sollte beruhigt werden. Bluttraubenzucker-Niveaus und Elektrolyt-Konzentrationen müssen kontrolliert werden, wenn Chinin durch die Einspritzung gegeben wird. Der Patient sollte in der Herzüberwachung ideal sein, wenn die erste Chinin-Einspritzung gegeben wird (diese Vorsichtsmaßnahmen sind häufig in Entwicklungsländern nicht verfügbar, wo Sumpffieber endemisch ist).

Cinchonism ist viel weniger üblich, wenn Chinin durch den Mund gegeben wird, aber mündliches Chinin wird nicht gut geduldet (Chinin ist außerordentlich bitter, und viele Patienten werden sich nach dem Aufnehmen von Chinin-Blöcken erbrechen): Andere Rauschgifte wie Fansidar (sulfadoxine (Sulfonamid-Antibiotikum) mit pyrimethamine) oder Malarone (proguanil mit atovaquone) werden häufig verwendet, wenn mündliche Therapie erforderlich ist. Chinin-Äthyl-Karbonat ist geschmacklos und geruchlos, aber ist gewerblich nur in Japan verfügbar. Bluttraubenzucker, Elektrolyt und Herzüberwachung sind nicht notwendig, wenn Chinin durch den Mund gegeben wird.

Chinin kann Lähmung, wenn zufällig eingespritzt, in einen Nerv verursachen. Es ist in der Überdosis äußerst toxisch, und der Rat eines Gift-Fachmannes sollte sofort gesucht werden.

Chinin kann in einigen Fällen zu Verstopfung, erektiler Funktionsstörung oder Diarrhöe führen.

Die Zeitschrift der New York Times hat einen Fall beschrieben, mit Fieber, hypotension, und Blutabnormitäten auszeichnend, die septischen Stoß nachahmen.

Abtreibungsmittel

Trotz des populären Glaubens ist Chinin nicht ein wirksames Abtreibungsmittel (Abtreibungspille) (in den Vereinigten Staaten, Chinin wird als Schwangerschaft-Kategorie D verzeichnet). Schwangere Frauen, die toxische Dosen von Chinin nehmen, werden unter dem Nierenmisserfolg vor dem Erfahren jeder Art der Chinin-veranlassten Abtreibung leiden. Tatsächlich ist Chinin das einzige Rauschgift, das durch WER als Behandlung der ersten Linie für unkompliziertes Sumpffieber in Schwangerschaft empfohlen ist.

Krankheitswechselwirkungen

Chinin kann hemolysis im G6PD Mangel verursachen (ein geerbter Mangel), aber wieder ist diese Gefahr klein, und der Arzt sollte nicht zögern, Chinin in Patienten mit dem G6PD Mangel zu verwenden, wenn es keine Alternative gibt. Chinin kann auch drogenindizierten geschützten thrombocytopenic purpura (ITP) verursachen. Symptome können streng genug sein, um Krankenhausaufenthalt und Thrombozyt-Transfusion mit mehreren Fällen zu verlangen, die auf Tod hinauslaufen.

Chinin kann anomale Herzrhythmen verursachen und sollte wenn möglich, in Patienten mit atrial fibrillation, Leitungsdefekten oder Herzblock vermieden werden.

Das Hören der Schwächung

Einige Studien haben den Gebrauch von Chinin und dem Hören der Schwächung im besonderen Hochfrequenzverlust verbunden, aber es ist nicht abschließend gegründet worden, ob solche Schwächung vorläufig oder dauerhaft ist.

Regulierung durch die USA-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel

Von 1969 bis 1992 hat die amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) 157 Berichte von Gesundheitsproblemen erhalten, die mit dem Chinin-Gebrauch, einschließlich 23 verbunden sind, der auf Tod hinausgelaufen war. 1994 hat der FDA den Gebrauch von freihändigem (OTC) Chinin als eine Behandlung für nächtliche Bein-Krampen verboten. Pfizer Arzneimittel hatten dem Markennamen Legatrin für diesen Zweck verkauft. Ärzte können noch Chinin vorschreiben, aber der FDA hat Unternehmen befohlen, Marketing ungebilligte Rauschgift-Produkte aufzuhören, die Chinin enthalten. Der FDA warnt auch Verbraucher über den Gebrauch außer Etikett von Chinin, um Bein-Krampen zu behandeln. Chinin wird für die Behandlung des Sumpffiebers genehmigt, aber wird auch allgemein vorgeschrieben, um Bein-Krampen und ähnliche Bedingungen zu behandeln. Weil Sumpffieber lebensbedrohend ist, werden die mit dem Chinin-Gebrauch vereinigten Gefahren annehmbar, wenn verwendet, betrachtet, diesen Kummer zu behandeln.

Obwohl Legatrin durch den FDA für die Behandlung von Bein-Krampen verboten wurde, hat Gegenseitige Rauschgift-Hersteller-URL-ADRESSE ein Chinin enthaltendes Rauschgift genannt "Qualaquin" gebrandmarkt. Qualaquin wird als eine Behandlung für Sumpffieber auf den Markt gebracht und wird in den Vereinigten Staaten nur durch die Vorschrift verkauft.

2004 hat der CDC nur 1,347 ratifizierte Fälle des Sumpffiebers in den Vereinigten Staaten gemeldet.

Nichtmedizinischer Gebrauch von Chinin

In einigen Gebieten wird der nichtmedizinische Gebrauch von Chinin geregelt. Zum Beispiel, in den Vereinigten Staaten und Deutschland, wird Chinin auf zwischen 83-85 Teilen pro Million beschränkt.

Getränke

Chinin ist ein Geschmack-Bestandteil der tonischen bitteren und Wasserzitrone. Gemäß der Tradition hat der bittere Geschmack des Antimalariachinin-Stärkungsmittels britischen colonials in Indien dazu gebracht, es mit dem Gin zu mischen, so das Cocktail des Gin Tonics schaffend, das noch heute in vielen Teilen der Welt, besonders das Vereinigte Königreich, die Vereinigten Staaten, Kanada, Australien und Neuseeland populär ist. In Frankreich ist Chinin eine Zutat eines apéritif bekannt als Quinquina oder "Cap Corse". In Italien der traditionelle schmackhafte Wein wird Barolo Chinato mit Chinin und lokalem Kraut aufgegossen und wird als ein digestif gedient. In Kanada und Italien ist Chinin eine Zutat in den kohlensäurehaltigen chinotto Getränken Brio und San Pellegrino Chinotto. In Schottland die Gesellschaft verwendet A.G. Barr Chinin als eine Zutat im kohlensäurehaltigen und caffeinated Getränk-Irn-Bru von Barr. Im Vereinigten Königreich, Australien, Neuseeland, Südafrika und Ägypten, ist Chinin eine Zutat in Schweppes und anderem tonischem Indianerwasser. In Uruguay und Argentinien ist Chinin eine Zutat eines Stärkungsmittel-Wassers von Pepsico Inc. genannt Paso de los Toros. In Südafrika ist Chinin eine Zutat eines Moment-Getränks von Clifton genannt von Tiger-Nahrungsmittelmarken erzeugter Chikree.

Wissenschaftlich

Wegen seines relativ unveränderlichen und wohl bekannten Fluoreszenz-Quant-Ertrags wird Chinin in der Photochemie als ein allgemeiner Fluoreszenz-Standard verwendet.

Chinin (und quinidine) wird als die chiral Hälfte für den ligands verwendet, der in Sharpless asymmetrischer dihydroxylation verwendet ist.

Das Rinde von Remijia enthält 0.5-2 % Chinin. Das Rinde ist preiswerter als Rinde des Chinarindenbaums, und weil es einen intensiven Geschmack hat, wird es verwendet, um tonisches Wasser zu machen.

Anderer

Chinin wird manchmal als ein Lösungsmittel in Straßenrauschgiften wie Kokain und Heroin verwendet.

Chinin wird als eine Behandlung für Cryptocaryon irritans (allgemein gekennzeichnet als weißer Punkt, Geheim- oder Seeich) Infektion des Seeaquarium-Fisches verwendet.

Siehe auch

• Geschichte des Sumpffiebers
• Luis Jerónimo de Cabrera, 4. Graf von Chinchón und dem Rinde des Jesuiten, für die Geschichte seiner Einführung in Europa
• Arzneimittellehre
• Die Tinktur von Warburg

Weiterführende Literatur

• Hobhouse, Henry. Samen der Änderung Sechs Werke der Umgestaltete Menschheit. 2005. Internationale Standardbuchnummer 1-59376-049-3.
• Stockwell, J. R. "Rücksichten von Aeromedical der Sumpffieber-Prophylaxe mit dem mefloquine Hydrochlorid". Luftfahrt, Raum und Umweltmedizin 1982; 3 (10):1011-3.

Links

• Das Puder von Jesuiten
• Von intox databank
• Von inchem
• Datenbankdatei auf Chinin vom Regen-Tree.com
• Katalytische asymmetrische Synthese von Quinine und Quinidine
• Zusammenfassender Artikel über die Geschichte von Chinin in Chemischen und Techniknachrichten
• Chinin-Nachrichtenseite - Alkohol und Rauschgift-Geschichtsgesellschaft