Salvinorin A ist das aktive Hauptpsychopharmakon-Molekül in Salvia divinorum, ein mexikanisches Werk, das eine lange Geschichte des Gebrauches als ein entheogen durch einheimische Schamanen von Mazatec hat. Salvinorin A wird als ein dissociative betrachtet, der atypisch psychedelische Effekten ausstellt.

Es ist von anderen natürlich vorkommenden Halluzinogenen strukturell verschieden (wie DMT, psilocybin, und Meskalin), weil es keine Stickstoff-Atome enthält, folglich ist es nicht ein Alkaloid (und kann als ein Salz nicht gemacht werden), aber ein terpenoid.

Salvinorin A kann Psychoactive-Erfahrungen in Menschen mit einer typischen Dauer der Handlung erzeugen, die mehrere Minuten zu einer Stunde oder so, abhängig von der Methode der Nahrungsaufnahme ist.

Salvinorin A wird mit mehreren anderen strukturell zusammenhängenden salvinorins gefunden. Salvinorin ist ein trans-neoclerodane diterpenoid. Es handelt als ein kappa opioid Empfänger agonist und ist die erste bekannte Zusammensetzung, die diesem Empfänger folgt, der nicht ein Alkaloid ist. Sein pharmakologischer Mechanismus wurde im Laboratorium von Bryan L. Roth aufgehellt.

Geschichte

Salvinorin A wurde zuerst beschrieben und 1982 von Alfredo Ortega und Kollegen in Mexiko genannt. Sie haben eine Kombination der Spektroskopie und Röntgenstrahl-Kristallographie verwendet, um die chemische Struktur der Zusammensetzung zu bestimmen, die, wie man zeigte, einen bicyclic diterpene Struktur hatte. Um dieselbe Zeit hat Julian Valdés unabhängig das Molekül als ein Teil seiner Doktorforschung, veröffentlicht 1983 isoliert. Valdés hat den chemischen divinorum genannt, und hat auch ein Analogon isoliert, dass er divinorum B genannt hat. Das Namengeben wurde nachher zu salvinorin A und B korrigiert, nachdem die Arbeit 1984 veröffentlicht wurde. Valdés hat später salvinorin C isoliert.

Arzneimittellehre

Salvinorin A ist ein trans-neoclerodane diterpenoid mit der chemischen Formel CHO. Verschieden von anderem bekanntem Opioid-Empfänger ligands salvinorin ist A nicht ein Alkaloid — es enthält kein grundlegendes Stickstoff-Atom. Salvinorin A hat keine Handlung am 5-HT serotonin Empfänger, das molekulare Hauptziel, das für die Handlungen von 'klassischem' psychedelics wie LSD und Meskalin verantwortlich ist.

Stärke und Selektivität

Salvinorin "ist das stärkste natürlich vorkommende Halluzinogen." Es ist an Dosen mindestens 200 µg aktiv. Synthetische Chemikalien, wie LSD (aktiv an 20-30 µg Dosen), können stärker sein. Forschung hat gezeigt, dass salvinorin A ein starker κ-opioid Empfänger agonist ist. Es hat eine hohe Sympathie für den Empfänger, der durch die niedrige Trennung angezeigt ist, die von 1.0 nanomolar (nM) unveränderlich ist. Es ist berichtet worden, dass die Effekten von salvinorin in Mäusen von κ-opioid Empfänger-Gegnern blockiert werden. Das macht es kaum, den ein anderer Mechanismus unabhängig zu den beobachteten Effekten der Zusammensetzung in Mäusen beiträgt. Jedoch, salvinorin, wie man kürzlich gefunden hat, hat A als ein noch stärkerer D Empfänger teilweiser agonist, mit einer Sympathie von 5-10 nM, einer inneren Tätigkeit von 40-60 % und der EG von 50-90 nM gehandelt, die mehrere fach höher ist als seine EG von 235 nM für den κ-opioid Empfänger. Das weist darauf hin, dass der D Empfänger auch eine wichtige Rolle in seinen Effekten spielen kann.

Salvinorin A ist darin einzigartig es ist die einzige natürlich vorkommende Substanz, die bekannt ist, einen visionären Staat über diese Weise der Handlung zu veranlassen; es gibt synthetischen kappa-opioid agonists, (z.B enadoline, ketazocine, pentazocine und Verwandte), die ähnliche halluzinatorische und dissociative Effekten zeigen.

Die Stärke von Salvinorin A sollte mit der Giftigkeit nicht verwirrt sein. Mäuse dauernd gegebene Dosierungen "oft dieser dessen, welche Menschen zu ausgestellt werden", haben Zeichen des Organ-Schadens nicht gezeigt. Jedoch "sollten weitere Studien auf Blutdruck-Effekten getan werden" und "Pulsdruck wirklich geschienen ist, mit salvinorin Eine Aussetzung zwanzig und vierzig Minuten nach der Aussetzung jedoch zu vergrößern, war diese Zunahme" nicht statistisch bedeutend (bemerken Sie, dass die Daten eine Zunahme im Pulsdruck zeigen, der ungefähr 1.5-2mal die Kontrollgruppe war).

Wirkung auf Darmmotility

Salvinorin A ist dazu fähig, überschüssigen Darmmotility (z.B Diarrhöe), durch eine Kombination von k-opioid und cannabinoid (hauptsächlich CB-Empfänger) Empfänger im gereizten, aber nicht den normalen Eingeweiden in vivo zu hemmen. Der Mechanismus der Handlung für salvinorin auf dem ileal Gewebe ist als 'prejunctional' beschrieben worden, weil es im Stande gewesen ist, elektrisch veranlasste Zusammenziehungen, aber nicht diejenigen von exogenous Azetylcholin zu modifizieren. Ein pharmakologisch wichtiger Aspekt der Zusammenziehung reduzierenden Eigenschaften von aufgenommenem salvinorin auf dem Eingeweide-Gewebe ist, dass es nur auf dem gereizten und nicht normalen Gewebe pharmakologisch aktiv ist, so mögliche Nebenwirkungen reduzierend.

Löslichkeit

Salvinorin A ist in organischen Lösungsmitteln wie Vinylalkohol und Azeton, aber nicht besonders so in Wasser auflösbar.

Entdeckung im Urin

Menschen, die 580 μg des reinen Rauschgifts geraucht haben, hatten Urin salvinorin Konzentrationen von 2.4-10.9 µg/L während der ersten Stunde, aber die Niveaus sind unter der Entdeckungsgrenze um 1.5 Stunden nach dem Rauchen gefallen. Analytische Maße können mit der Gas- oder mit der Flüssigchromatographiemassenspektrometrie durchgeführt werden.

Verbundene Zusammensetzungen

Viele andere terpenoids sind von Salvia divinorum einschließlich anderen salvinorins isoliert worden und haben sich bezogen Zusammensetzungen haben divinatorins und salvinicins genannt. Keine dieser Zusammensetzungen hat sich bedeutend (Submikromahlzahn) Sympathie am kappa-opioid Empfänger gezeigt, und es gibt keine Beweise, dass sie zum psychoactivity des Werks beitragen.

Synthese

Biosynthese

Der biogenic Ursprung von salvinorin Eine Synthese ist mit der Kernkernspinresonanz und ESI-FRAU-Analyse von eingetragenen Vorgängern aufgehellt worden, die mit stabilen Isotopen von Kohlenstoff (Kohlenstoff 13 C) und Wasserstoff (Schwerer Wasserstoff H) etikettiert sind. Es "ist biosynthesized über den 1 deoxy d xylulose 5 Phosphatpfad," aber nicht der klassische mevalonate Pfad, der für das Werk terpenoids typisch ist.

Ähnlich vielen pflanzenabgeleitete Psychoactive-Zusammensetzungen salvinorin ist A excreted über peltate Drüsentrichomes, die äußerlich zur Oberhaut wohnen.

Chemische Synthese

Eine asymmetrische Gesamtsynthese von salvinorin A, der sich auf eine transannular Reaktionskaskade von Michael verlässt, um das Ringsystem zu bauen, wurde 2007 von Evans erreicht, und Mitarbeiter in 4.5 % geben insgesamt mehr als 30 Schritte nach.

Mehr kürzlich wurde eine Synthese von einer japanischen Gruppe veröffentlicht, 24 Schritte verlangend, salvinorin in 0.15-%-Ertrag nachzugeben.

Eine Annäherung an das Trans-Decalin-Ringsystem von salvinorin A ist von Forsyth beschrieben worden (u. a.) das Verwenden einer intramolekularen Diels-Erle reaction/Tsuji allylation Strategie.

Ein Versuch der Synthese von salvinorin A ist auch von einer Gruppe an der RMIT Universität veröffentlicht worden, eine konvergente Synthese eines functionalized cyclohexanone mit α,β-unsaturated lactone annehmend.

Anderer salvinorins

Salvinorin A ist einer von mehreren strukturell hat im Werk von Salvia divinorum gefundenen salvinorins verbunden. Salvinorin A kann vom untätigen salvinorin B durch acetylation synthetisiert werden. Das des-acetylated Analogon salvinorin B ist an der menschlichen Tätigkeit leer. Es wurde nachgesonnen, dass salvinorin C noch stärker sein könnte als salvinorin A, aber menschliche Tests und Empfänger-Schwergängigkeitsfeinproben konnten das [Bezüglich nicht bestätigen?]. Salvinorin A scheint, das einzige aktive natürlich das Auftreten salvinorin zu sein.

Der kürzlich entdeckte salvinorin J ist am meisten nah mit salvinorin E in der Struktur mit einem C-17 sekundären Alkohol statt einer ketone Gruppe verbunden.

Halbsynthetische Entsprechungen

Die Forschung über salvinorin Ableitungen hat mehrere halbsynthetische Zusammensetzungen erzeugt, von denen mehrere von salvinorin B günstig gemacht werden können. Die meisten Ableitungen sind auswählender kappa opioid agonists als mit salvinorin A, obwohl einige, mit dem stärksten zusammengesetzten 2-ethoxymethyl salvinorin B noch stärker sind, 10x stärker seiend, als salvinorin A. Einige Ableitungen wie herkinorin haben kappa opioid Handlung reduziert und handeln stattdessen als mu opioid agonists.

• 2-Methoxymethyl Salvinorin B

Pharmazeutische Handlung

Ergebnisse von einer kleinen Studie durch einen Helfer-Professor an der Universität Iowas zeigen an, dass es Potenzial als ein Analgetikum und als ein therapeutisches Werkzeug haben kann, um Drogenabhängigkeiten zu behandeln. κ-opioid agonists haben Effekten auf alle Typen der Hingabe einschließlich Alkohols, Kokains und betäubenden Missbrauchs sehr gekennzeichnet.

Rechtmäßigkeit

Salvinorin A wird manchmal zusammen mit seinem Gastgeber, Salvia divinorum, wegen seines psychoactive und schmerzlindernder Effekten geregelt.

Siehe auch

• Rauschgift von Psychoactive
• Liste von Entheogens

Weiterführende Literatur

Links

• EMCDDA Rauschgift-Profil: Salvia divinorum (2007)
• Die Forschung von Salvia divinorum und das Informationszentrum (Daniel Siebert)
• Erowid Salvia divinorum springen über
• Lycaeum Salvinorin ein
• Tryptamind Salvinorin Eine Herunterladbare salvinorin Förderung Fotos.