Escitalopram (Handelsnamen Nexito, Anxiset-E (Indien) Lexapro, Cipralex, Seroplex, Lexamil, Lexam, Entact, Losita (Bangladesch)) ist ein Antidepressivum der Klasse des auswählenden serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffs (SSRI). Es wird von der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) für die Behandlung von Erwachsenen und Kindern mehr als 12 Jahre alt mit der depressiven Hauptunordnung und verallgemeinerten Angst-Unordnung genehmigt. Escitalopram ist (S)-stereoisomer (enantiomer) des früheren Rauschgifts von Lundbeck citalopram, folglich der Name escitalopram. Escitalopram wird für seine hohe Selektivität mit der serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmung bemerkt. Seine Nebenwirkungen sind für die SSRI Klasse typisch.

Nur eine unabhängige Studie hat gezeigt, dass escitalopram wirksamer ist als citalopram, aber im Oktober 2011 wurde es berichtet, dass die Gesellschaft, die die Studie gesponsert hat, Verbindungen zu Lundbeck, den Schöpfern hatte. Die Ähnlichkeit zwischen escitalopram und citalopram hat zu Beschuldigungen wegen "evergreening", eine Beschuldigung geführt, dass Lundbeck zurückgewiesen hat.

Medizinischer Gebrauch

Escitalopram wird in erster Linie für die Behandlung der depressiven Hauptunordnung und allgemeinen Angst-Unordnung in Erwachsenen verwendet. Es gibt einige Beweise, escitalopram über die Antidepressiven citalopram und fluoxetine in den ersten zwei Wochen der Hauptdepression bevorzugend. Sorgen der Unterstützungsneigung mit den Studien werden jedoch bemerkt. In einer anderen Rezension hatte escitalopram und sertraline die höchste Rate der Wirkung und Annehmbarkeit unter Erwachsenen, die Behandlung für Hauptdepression mit Antidepressiven der zweiten Generation erhalten.

Nachteilige Effekten

Das Nebenwirkungsprofil von escitalopram ist diesem anderer SSRIs ähnlich. Zum Beispiel gemäß der FDA Analyse von Depressionsproben sind allgemeine Nebenwirkungen für die höchste genehmigte Dosis von escitalopram Schlaflosigkeit (14 % gegen 4 % für das Suggestionsmittel), eingezwängte Schüler (15 % gegen 5 % für das Suggestionsmittel), trockener Mund (9 % gegen 3 % für das Suggestionsmittel), Schlafsucht (9 % gegen 1 % für das Suggestionsmittel), Schwindel (7 % gegen 2 % für das Suggestionsmittel), (8 % gegen 1 % für das Suggestionsmittel), Verstopfung (6 % gegen 1 % für das Suggestionsmittel), Erschöpfung (6 % gegen 2 % für das Suggestionsmittel) und Verdauungsstörung (6 % gegen 1 % für das Suggestionsmittel) schwitzend. Wie man gezeigt hat, hat Escitalopram, wie anderer SSRIs, sexuelle Funktionen betroffen, die Nebenwirkungen wie verminderte Libido, verzögerte Ejakulation, genitale Anästhesie und anorgasmia verursachen. Obwohl gewöhnlich umkehrbar, auf die Unterbrechung können diese sexuellen Nebenwirkungen seit Monaten oder wenige Jahre dauern, nachdem das Rauschgift völlig zurückgezogen worden ist. Das ist als Post-SSRI Sexuelle Funktionsstörung bekannt. SSRI kann extrapyramidal Nebenwirkungen einschließlich akathisia durch die indirekte Hemmung von dopamine selten verursachen.

Escitalopram wird mit der bedeutenden Gewichtszunahme nicht vereinigt. Zum Beispiel war die 0.6-Kg-Mittelgewicht-Änderung nach 6 Monaten der Behandlung mit escitalopram für Depression unbedeutend und dem mit dem Suggestionsmittel (0.2 Kg) ähnlich. 1.4-1.8-Kg-Mittelgewichtszunahme wurde in 8-monatigen Proben mit escitalopram für Depression und verallgemeinerter Angst-Unordnung berichtet. Eine 52-wöchige Probe mit escitalopram für die langfristige Behandlung der Depression im Ältlichen hat auch unbedeutende 0.6-Kg-Mittelgewichtszunahme gefunden. Escitalopram kann helfen, Gewicht in denjenigen zu reduzieren, die für die Sauferei behandelt sind, vereinigte Beleibtheit essend.

Eine durch den FDA geführte Analyse hat statistisch unbedeutende 1.5 zum 2.4-fachen gefunden (je nachdem die statistische Technik verwendet) die Zunahme von suicidality unter den Erwachsenen hat mit escitalopram für psychiatrische Anzeigen behandelt. Ähnlich zeigt das Vereinigte Königreich MHRA Daten eine 80-%-Zunahme von selbstmordzusammenhängenden Ereignissen an, statistische Bedeutung im escitalopram gegen Suggestionsmittel-Patienten nicht erreichend. Die Autoren einer zusammenhängenden Studie bemerken das allgemeine Problem mit statistischen Annäherungen: Wegen der Seltenheit von selbstmörderischen Ereignissen in klinischen Proben ist es hart, feste Schlüsse mit einer Probe zu ziehen, die kleiner ist als zwei Millionen Patienten. Ein einzelner Fall-Bericht hat einen geduldigen sich entwickelnden selbstmörderischen ideations nach der beginnenden Behandlung mit escitalopram und selbstmörderischem ideation beschrieben, der nach dem Aufhören der Behandlung verschwindet.

Escitalopram sollte mit der Verwarnung genommen werden, wenn man den wort des Heiligen John verwendet. Die Aussetzung von escitalopram wird gemäßigt um ungefähr 50 % vergrößert, wenn es mit omeprazole genommen wird. Die Autoren dieser Studie, die von Lundbeck verwendet ist, haben vorgeschlagen, dass diese Zunahme kaum der klinischen Sorge Verwarnung sein wird, sollte verwendet werden, wenn man Husten-Medizin nimmt, die dextromethorphan (DXM) als serotonin Syndrom, Leberschaden, enthält, und andere negative Nebenwirkungen sind berichtet worden.

Unterbrechungssymptome

Unterbrechung von Escitalopram kann besonders plötzlich bestimmte Entzugserscheinungen wie "Stromschlag"-Sensationen (auch bekannt als "Gehirnschauder" oder "Gehirnschmisse"), Schwindel, akute Depressionen und Gereiztheit, Blase-Kontrollprobleme, sowie erhöhte Sinne von akathisia verursachen.

Überdosis

Übermäßige Dosen von escitalopram verursachen gewöhnlich relativ geringe ungünstige Effekten wie Aufregung und tachycardia. Jedoch kann dyskinesia, hypertonia und clonus in einigen Fällen vorkommen. Plasma escitalopram Konzentrationen ist gewöhnlich in einer Reihe von 20-80 μg/L in therapeutischen Situationen und kann 80-200 μg/L im Ältlichen, den Patienten mit der hepatischen Funktionsstörung, diejenigen erreichen, die schlechter CYP2C19 metabolizers oder im Anschluss an die akute Überdosis sind. Die Überwachung des Rauschgifts in Plasma oder Serum wird allgemein mit chromatographic Methoden vollbracht. Techniken von Chiral sind verfügbar, um escitalopram von seinem racemate, citalopram zu unterscheiden.

Arzneimittellehre

Escitalopram vergrößert intrasynaptic Niveaus des neurotransmitter serotonin durch das Blockieren des Wiederauffassungsvermögens des neurotransmitter ins presynaptic Neuron. Des SSRIs zurzeit auf dem Markt hat escitalopram die höchste Sympathie für die menschliche serotonin Transportvorrichtung (SERT). Der enantiomer von escitalopram ((R)-citalopram) wirkt bis zu einem gewissen Grad der Serotonin-Erhöhen-Handlung von escitalopram entgegen. Infolgedessen ist escitalopram ein stärkeres Antidepressivum als citalopram, der eine Mischung von escitalopram und (R)-citalopram ist.

Um dieses Phänomen zu erklären, haben Forscher von Lundbeck vorgeschlagen, dass escitalopram seine eigene Schwergängigkeit über eine zusätzliche Wechselwirkung mit einer anderen allosteric Seite auf der Transportvorrichtung erhöht.

Die weitere Forschung durch dieselbe Gruppe hat gezeigt, dass (R)-citalopram auch Schwergängigkeit von escitalopram erhöht, und deshalb die allosteric Wechselwirkung die beobachtete Entgegenwirken-Wirkung nicht erklären kann. In der neusten Zeitung, jedoch, haben dieselben Autoren wieder ihre Ergebnisse umgekehrt und haben dass R-Citalopram-Abnahme-Schwergängigkeit von escitalopram zur Transportvorrichtung berichtet. Obwohl die Allosteric-Schwergängigkeit von escitalopram zur serotonin Transportvorrichtung des fraglosen Forschungsinteresses ist, ist seine klinische Relevanz unklar, da die Schwergängigkeit von escitalopram zur allosteric Seite mindestens 1000mal schwächer ist als zur primären verbindlichen Seite.

In Vitro-Studien mit der menschlichen Leber hat microsomes angezeigt, dass CYP3A4 und CYP2C19 der primäre am N-demethylation von escitalopram beteiligte isozymes sind. Die resultierenden metabolites, desmethylescitalopram und didesmethylescitalopram, sind bedeutsam weniger aktiv, und ihr Beitrag zur gesamten Handlung von escitalopram ist unwesentlich.

Geschichte

Escitalopram wurde in der engen Zusammenarbeit zwischen Lundbeck und Forest Laboratories entwickelt. Seine Entwicklung wurde im Sommer 1997 begonnen, und der resultierende neue Rauschgift-Antrag wurde in die Vereinigten Staaten eingereicht. FDA im März 2001. Die kurze Zeit (3.5 Jahre) es hat genommen, um sich zu entwickeln, escitalopram kann der vorherigen umfassenden Erfahrung von Lundbeck und Forest mit citalopram zugeschrieben werden, der ähnliche Arzneimittellehre hat.

Der FDA hat die Billigung von escitalopram für Hauptdepression im August 2002 und für die verallgemeinerte Angst-Unordnung im Dezember 2003 ausgegeben. Escitalopram kann als ein Beispiel von "evergreening" (auch genannt "Lebenszyklus-Management") - der langfristige Strategie-Arzneimittel-Firmengebrauch betrachtet werden, um die Lebenszeit eines Rauschgifts in diesem Fall der citalopram Lizenz zu erweitern. Escitalopram ist eine enantiopure Zusammensetzung von racemic Mischung citalopram, verwendet für dieselbe Anzeige, und deshalb hat es verlangt, dass sich weniger Investition und weniger Zeit entwickelt hat. Zwei Jahre nach dem Start von escitalopram, als das Patent auf citalopram abgelaufen ist, haben die escitalopram Verkäufe erfolgreich den Verlust wettgemacht. Am 23. Mai 2006 hat der FDA eine allgemeine Version von escitalopram durch Teva genehmigt. Am 14. Juli dieses Jahres, jedoch, hat sich das amerikanische Landgericht Delawares für Lundbeck bezüglich des Patentverletzungsstreits entschieden und hat über das Patent auf dem gültigen escitalopram geherrscht.

2006 wurde Waldlaboratorien ein 828-tägiger (2 Jahre und 3 Monate) Erweiterung auf seinem US-Patent für escitalopram gewährt. Das hat das offene Verfallsdatum vom 7. Dezember 2009 bis zum 14. September 2011 gestoßen. Zusammen mit der 6-monatigen pädiatrischen Exklusivität ist das letzte Verfallsdatum am 14. März 2012.

Meinungsverschiedenheit

Gemäß der New York Times ist das aggressive pharmazeutische Marketing von escitalopram durch Waldlaboratorien umstritten gewesen: Die allgemeinen Alternativen zum Rauschgift sind preiswerter, aber eine bedeutende Zahl von Ärzten setzt fort, das teurere Eigentumsrauschgift vorzuschreiben. Das spezielle Komitee des USA-Senats auf dem Altern hat Teile des "Lexapro Fiskalischer 2004-Marktplan" veröffentlicht, der einige der Details der Pläne gibt, Gebrauch des Rauschgifts durch Ärzte zu fördern.

2004 wurden zwei getrennte Zivilprozesse, die ungesetzliches Marketing von citalopram und escitalopram für den Gebrauch durch Kinder und Teenager durch den Wald behaupten, durch zwei whistleblowers, ein von einem nichtpraktizierenden Arzt genannt Joseph Piacentile und anderem von einem Waldverkäufer genannt Christopher Gobble begonnen, der dadurch gestört wurde, was er am Wald bezeugt hat.

Im Februar 2009 haben diese zwei Klagen Unterstützung vom US-Rechtsanwalt für Massachusetts erhalten und wurden in eines verbunden. Elf Staaten und der Bezirk Columbias haben auch Benachrichtigungen der Absicht abgelegt, als Ankläger in der Handlung dazwischenzuliegen. Zurzeit wurden diese Rauschgifte nur für den Gebrauch von Erwachsenen genehmigt, und der Antrag für den Gebrauch von citalopram in Kindern wurde durch den FDA spezifisch abgelehnt. Obwohl es für Ärzte nicht ungesetzlich ist, eine Medizin für einen von der Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel nicht genehmigten Gebrauch außer Etikett vorzuschreiben, ist es für einen Hersteller ungesetzlich, die Rauschgifte für solchen Gebrauch zu fördern. Die Regierung hat behauptet, dass eine Forschungsstudienvertretung der Wirksamkeit, wenn genommen, von Kindern fehlt, wurde vor seinem eigenen medizinischen Berater- und Verkaufspersonal, sowie vor Forschern verborgen, die eine von der Gesellschaft finanzierte Studie geführt haben. Von 2001 bis 2004 hat Wald schwer Ergebnisse von einer anderen klinischen Probe gefördert, die er finanziert hatte, der gezeigt hat, dass das Rauschgift wirksam war. Bundesankläger behaupten auch, dass die Gesellschaft Rückstöße Ärzten bezahlt hat, um sie zu veranlassen, die Arzneimittel Kindern vorzuschreiben. Die Rückstöße haben angeblich Baseball-Karten, ein Zertifikat von 1000 $ zu einem der teuersten New Yorker Restaurants eingeschlossen, und haben Urlaube bezahlt. Weiter behauptet die Beschwerde, dass im September 2004 ein Waldmanager vor dem Kongress ausgesagt hat: "Ich will betonen, dass, weil der FDA das pädiatrische Beschriften unserer Produkte nicht genehmigt hat, Wald immer in der nicht Förderung des pädiatrischen Gebrauches unserer antidepressiven Rauschgifte, Celexa und Lexapro gewissenhaft gewesen ist. Das ist das Gesetz, und wir folgen ihm." Es wird auch behauptet, dass die Gesellschaft so genannte "Säen-Studien" geführt hat, die, in Wirklichkeit, Marktanstrengungen waren, den Gebrauch des Rauschgifts durch Ärzte zu fördern. Wald hat auf diese Behauptungen geantwortet, dass er "für das Haften an den höchsten ethischen und gesetzlichen Standards begangen wird, und Promotion außer Etikett und unpassende Zahlungen an medizinische Versorger gegen die Waldpolitik durchweg gewesen sind."

Nur eine unabhängige Studie hat gezeigt, dass Escitalopram wirksamer ist als citalopram, aber im Oktober 2011 wurde es berichtet, dass die russische Gesellschaft, die die Studie, Arbacom gesponsert hat, Mitarbeiterverbindungen zu Lundbeck, den Schöpfern hatte. In Großbritannien die Form kostet Cipralex 14.91 £, während älterer Cipramil von Lundbeck für 1.31 £ gefunden werden kann. Die Unabhängige Zeitung hat berichtet, dass das Großbritanniens Staatlichen Gesundheitsdienst (NHS) fast £ 25 Millionen zusätzlich pro Jahr ohne klare klinische Vorteile kostet. The Independent beschreibt auch das Patentieren von escitalopram als ein Beispiel von evergreening — ein bisschen das Ändern eines Rauschgifts, das im Begriff ist, außeroffen zu gehen, um ein Patent für die neue Version, trotz seines zu erwerben, ähnliche Zutaten zur vorherigen Version enthaltend. Lundbeck hat bestritten, dass er "evergreened" escitalopram hat.

• Artikel "A Drug Maker's Playbook Reveals a Marketing Strategy" in Der New York Times durch Gardiner Harris, am 1. September 2009

Zitierte Texte

Außenverbindungen

• Lexapro (Waldlaboratorien) Offizielle Lexapro Einstiegsseite
• Cipralex (Lundbeck) Beamter Cipralex Einstiegsseite
• Pharmakologische Information Lexapro
• Cipla Medpro Beamter Cipla Medpro Einstiegsseite
• Teile des "Lexapro Fiskalischer 2004-Marktplan, der" vom USA-Senat Spezielles Komitee auf dem Altern veröffentlicht ist
• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationsportal — Escitalopram