Verbreitete Intragefäßkoagulation (DIC), auch bekannt als verbreiteter Intragefäßcoagulopathy oder verbrauchender coagulopathy, ist eine pathologische Aktivierung der Koagulation (Blutgerinnung) Mechanismen, der als Antwort auf eine Vielfalt von Krankheiten geschieht. DIC führt zur Bildung von kleinen Blutklumpen innerhalb des Geäders überall im Körper. Da die kleinen Klumpen Koagulationsproteine und Thrombozyte verbrauchen, wird normale Koagulation gestört, und anomale Blutung kommt von der Haut vor (z.B von Seiten, wo Blutproben genommen wurden), die gastrointestinal Fläche, die Atemwege und chirurgischen Wunden. Die kleinen Klumpen stören auch normalen Blutfluss zu Organen (wie die Nieren), der infolgedessen schlecht funktionieren kann.

DIC kann akut sondern auch auf einer langsameren, chronischen Basis abhängig vom zu Grunde liegenden Problem vorkommen. Es ist in kritisch schlecht üblich, und kann an der Entwicklung des vielfachen Organ-Misserfolgs teilnehmen, der zu Tode führen kann.

Pathophysiology

Unter homeostatic Bedingungen wird der Körper in einem fein abgestimmten Gleichgewicht der Koagulation und fibrinolysis aufrechterhalten. Die Aktivierung der Koagulationskaskade gibt thrombin nach, der fibrinogen zu fibrin umwandelt; der stabile fibrin Klumpen, der das Endprodukt von hemostasis ist. Das fibrinolytic System fungiert dann, um fibrinogen und fibrin zu brechen. Die Aktivierung des fibrinolytic Systems erzeugt plasmin (in Gegenwart von thrombin), der für den lysis von fibrin Klumpen verantwortlich ist. Die Depression von fibrinogen und fibrin läuft auf genannte fibrin Degradierungsprodukte von polypeptides (FDPs) oder Fibrin-Spalt-Produkte (FSPs) hinaus. In einem Staat von homeostasis ist die Anwesenheit von plasmin kritisch, weil es das proteolytic Hauptenzym der Koagulation ist und auch für die Depression von Klumpen oder fibrinolysis notwendig ist.

In DIC sind die Prozesse der Koagulation und fibrinolysis dysregulated, und das Ergebnis ist weit verbreitete Gerinnung mit der resultierenden Blutung. Unabhängig vom Auslösen-Ereignis von DIC, einmal begonnen, ist der pathophysiology von DIC in allen Bedingungen ähnlich. Ein kritischer Vermittler von DIC ist die Ausgabe eines transmembrane glycoprotein genannt Gewebefaktor (TF). TF ist auf der Oberfläche von vielen Zelltypen (einschließlich endothelial Zellen, macrophages, und monocytes) da und ist nicht normalerweise im Kontakt mit dem allgemeinen Umlauf, aber wird zum Umlauf nach dem Gefäßschaden ausgestellt. Zum Beispiel wird TF als Antwort auf die Aussetzung von cytokines (besonders interleukin 1), Geschwulst-Nekrose-Faktor und endotoxin veröffentlicht. Das spielt eine Hauptrolle in der Entwicklung von DIC in septischen Bedingungen. TF ist auch in Geweben der Lungen, des Gehirns und der Nachgeburt reichlich. Das hilft zu erklären, warum sich DIC sogleich in Patienten mit umfassendem Trauma entwickelt. Nach der Aktivierung bindet TF mit Koagulationsfaktoren, der dann den unwesentlichen Pfad auslöst (über den Faktor VII), der nachher den inneren Pfad (XII zu XI zu IX) von der Koagulation auslöst.

Die Ausgabe von endotoxin ist der Mechanismus, durch den mit dem Gramm negative Sepsis DIC provoziert. In akuter promyelocytic Leukämie verursacht Behandlung die Zerstörung von leukemic granulocyte Vorgänger, auf die Ausgabe von großen Beträgen von proteolytic Enzymen von ihren Lagerungskörnchen hinauslaufend, Mikrogefäßschaden verursachend. Andere Bösartigkeit kann den Ausdruck von verschiedenen oncogenes erhöhen, die auf die Ausgabe von TF und plasminogen Aktivator-Hemmstoff 1 (PAI-1) hinauslaufen, der fibrinolysis verhindert.

Übermaß, das thrombin zirkuliert, ergibt sich aus der Überaktivierung der Koagulationskaskade. Das Übermaß thrombin zerspaltet fibrinogen, der schließlich vielfache fibrin Klumpen im Umlauf zurücklässt. Diese Überklumpen fangen Thrombozyte, um größere Klumpen zu werden, der zu Mikrogefäß- und Makrogefäßthrombose führt. Dieses möblierte Zimmer von Klumpen im Mikroumlauf, in den großen Behältern, und in den Organen ist, was zum ischemia führt, hat Organ perfusion und Endorgan-Schaden verschlechtert, der mit DIC vorkommt.

Koagulationshemmstoffe werden auch in diesem Prozess verbraucht. Verminderte Hemmstoff-Niveaus werden mehr Gerinnung erlauben, so dass sich ein Feed-Back-System entwickelt, in dem vergrößerte Gerinnung zu mehr Gerinnung führt. Zur gleichen Zeit kommt thrombocytopenia vor, und das ist dem entrapment und Verbrauch von Thrombozyten zugeschrieben worden. Gerinnende Faktoren werden in der Entwicklung von vielfachen Klumpen verbraucht, die zur mit DIC gesehenen Blutung beiträgt.

Gleichzeitig hilft Übermaß, das thrombin zirkuliert, bei der Konvertierung von plasminogen zu plasmin, fibrinolysis hinauslaufend. Die Depression von Klumpen läuft auf Überbeträge von FDPs hinaus, die starke Antikoagulans-Eigenschaften haben, zu Blutsturz beitragend. Das Übermaß plasmin aktiviert auch die Ergänzung und kinin Systeme. Die Aktivierung dieser Systeme führt zu vielen der klinischen Symptome, dass Patienten, die DIC Ausstellungsstück, wie Stoß, hypotension erfahren, und Gefäßdurchdringbarkeit vergrößert haben. Die akute Form von DIC wird als ein äußerster Ausdruck des Intragefäßkoagulationsprozesses mit einer ganzen Depression der normalen homeostatic Grenzen betrachtet. DIC wird mit einer schlechten Prognose und einer hohen Sterblichkeitsziffer vereinigt.

Es hat eine neue Herausforderung jedoch an die grundlegenden Annahmen und Interpretationen des pathophysiology von DIC gegeben. Eine Studie der Sepsis und DIC in Tiermodellen hat gezeigt, dass ein hoch ausgedrückter Empfänger auf der Oberfläche von hepatocytes, den Ashwell-Morell Empfänger genannt hat, ist für thrombocytopenia in bacteremia und Sepsis wegen streptococcal pneumoniae (SPN) und vielleicht anderen pathogens verantwortlich. Der in SPN Sepsis beobachtete thrombocytopenia war nicht wegen des vergrößerten Verbrauchs von Koagulationsfaktoren wie Thrombozyte, aber war stattdessen das Ergebnis der Tätigkeit dieses Empfängers, die hepatocytes ermöglicht, um Thrombozyte vom Umlauf aufzunehmen und schnell zu klären. Durch das Entfernen pro-thrombotic von Bestandteilen, bevor sie am coagulopathy von DIC teilnehmen, vermindert der Ashwell-Morell Empfänger die Strenge von DIC, Thrombose und Gewebenekrose reduzierend, und Überleben fördernd. Der Blutsturz, der in DIC und unter einigen Geweben beobachtet ist, die an diesem Empfänger Mangel haben, kann zu vergrößerter Thrombose mit dem Verlust der mechanischen Gefäßbarriere dadurch sekundär sein. Diese Entdeckung hat mögliche bedeutende klinische Implikationen im Planen neuer Annäherungen an das Reduzieren des pathophysiology von DIC.

Ursachen

DIC kann in den folgenden Bedingungen vorkommen:

• Krebse von Lunge, Bauchspeicheldrüse, Vorsteherdrüse und Magen, sowie akuter myeloid Leukämie (besonders APL)
• Geburts-: Abruptio-Nachgeburten, pre-eclampsia, Fruchtwasser-Embolie
• Massive Gewebeverletzung: Trauma, Brandwunden, umfassende Chirurgie
• Infektionen: Mit dem Gramm negative Sepsis, Neisseria meningitidis, Streptokokkus pneumoniae, Sumpffieber, histoplasmosis, aspergillosis, hat Felsiger Berg Fieber entdeckt
• Verschieden: Leber-Krankheit, Schlange-Bissen, Riese hemangioma, Stoß, heizen Schlag, vasculitis, Aortaaneurysm, Syndrom von Serotonin
• Viren-: Arenaviruses, der argentinisches hemorrhagic Fieber oder bolivianisches Hemorrhagic Fieber verursacht

Zeichen und Symptome

Die betroffene Person ist häufig akut krank und mit weit verbreitetem Blutsturz erschüttert (allgemeine blutende Seiten sind Mund, Nase und venipuncture Seiten), das umfassende Quetschen, der Nierenmisserfolg und die Gangrän. Der Anfall von DIC, kann als in Endotoxic-Stoß oder Fruchtwasser-Embolie fulminant sein, oder es kann heimtückisch und, als in Fällen von carcinomatosis chronisch sein.

Diagnose

Diagnose wird gewöhnlich durch folgende Bedingungen angedeutet:

• Strenge Fälle mit Blutsturz: Der PT und APTT sind gewöhnlich sehr anhaltend und das fibrinogen deutlich reduzierte Niveau. Hohe Niveaus von fibrin Degradierungsprodukten, einschließlich D-dimer, werden infolge der intensiven fibrinolytic Tätigkeit gefunden, die durch die Anwesenheit von fibrin im Umlauf stimuliert ist. Es gibt strengen thrombocytopenia. Der Blutfilm kann gebrochene rote Blutzellen (schistocytes) zeigen.
• Milde Fälle ohne Blutung: Es gibt vergrößerte Synthese von Koagulationsfaktoren und Thrombozyten. PT, APTT und Thrombozyt-Zählungen sind normal. Fibrin-Degradierungsprodukte werden erhoben.

Endgültige Diagnose hängt vom Ergebnis ab:

• Thrombocytopenia
• Verlängerung der prothrombin Zeit und aktivierten teilweisen thromboplastin Zeit
• Eine niedrige fibrinogen Konzentration
• Vergrößerte Niveaus von fibrin Degradierungsprodukten

Behandlung

Die einzige wirksame Behandlung ist die Umkehrung der zu Grunde liegenden Ursache. Antikoagulanzien werden außerordentlich selten gegeben, wenn thrombus Bildung wahrscheinlich zu nahe bevorstehendem Tod (solcher als in Kranzarterie-Thrombose oder cerebrovascular Thrombose) führen wird. Thrombozyte können umgegossen werden, wenn Zählungen weniger sind als 5,000-10,000/mm und massiver Blutsturz vorkommt, und frisches eingefrorenes Plasma in einem Versuch verwaltet werden kann, Koagulationsfaktoren und anti-thrombotic Faktoren wieder zu füllen, obwohl diese nur Maßnahmen abwarten und auf die vergrößerte Entwicklung der Thrombose hinauslaufen können.

DIC läuft tiefer fibrinogen auf Niveaus hinaus (weil er alles zu fibrin umgewandelt worden ist), und das für im Krankenhaus-Laboratorium geprüft werden kann. Ein spezifischerer Test ist für "fibrin Spalt-Produkte" (FSPs) oder "fibrin Degradierungsprodukte" (FDPs), die erzeugt werden, wenn fibrin Degradierung erlebt, wenn Blutklumpen durch fibrinolysis aufgelöst werden.

In einigen Situationen kann die Einführung mit antithrombin notwendig sein.

Prognose

Prognose ändert sich abhängig von der zu Grunde liegenden Unordnung und dem Ausmaß der Intragefäßthrombose (Gerinnung). Die Prognose für diejenigen mit DIC, unabhängig von der Ursache, ist häufig grimmig: Zwischen 10 % und 50 % von Patienten wird sterben. DIC mit Sepsis (Infektion) hat eine bedeutsam höhere Rate des Todes als mit Trauma vereinigter DIC.

Eine alternative Interpretation des Akronyms, "kommt Tod," bezieht sich auf den Mangel an wirksamen Behandlungsoptionen, und zur bedeutenden mit strengem DIC vereinigten Sterblichkeit.

Siehe auch

• Sepsis
• Septischer Stoß