L-Monoamin oxidases (MAO) ist eine Familie von Enzymen, die die Oxydation von Monoaminen katalysieren. Sie werden bestimmt zur Außenmembran von mitochondria in den meisten Zelltypen im Körper gefunden. Das Enzym wurde von Mary Bernheim in der Leber ursprünglich entdeckt und wurde tyramine oxidase genannt. Sie gehören der Protein-Familie, Amin oxidoreductases zu flavin-enthalten.

Subtypen und Gewebevertrieb

In Menschen gibt es zwei Typen von MAO: MAO-A und MAO-B.

• Beide werden in Neuronen und astroglia gefunden.
• Außerhalb des Zentralnervensystems:
• MAO-A wird auch in der Leber, gastrointestinal Fläche und Nachgeburt gefunden.
• MAO-B wird größtenteils in Thrombozyten gefunden.

Funktion

Monoamin oxidases katalysiert den oxidative deamination von Monoaminen. Sauerstoff wird verwendet, um eine Amin-Gruppe von einem Molekül zu entfernen, auf den entsprechenden Aldehyd und das Ammoniak hinauslaufend. Die allgemeine Form der katalysierten Reaktion (mit R Bezeichnung einer willkürlichen Gruppe) ist:

Monoamin oxidases enthält den covalently hat cofactor MODESCHREI gebunden und werden so als flavoproteins klassifiziert.

Substrat-Genauigkeit

Sie sind weithin bekannte Enzyme in der Arzneimittellehre, da sie das Substrat für die Handlung von mehreren Monoamin oxidase Hemmstoff-Rauschgifte sind. MAO-A ist im Katabolismus von im Essen aufgenommenen Monoaminen besonders wichtig. Beide MAOs sind auch für den inactivation von monoaminergic neurotransmitters lebenswichtig, für den sie verschiedene Genauigkeit zeigen.

• Serotonin, melatonin, noradrenaline, und Adrenalin werden durch MAO-A hauptsächlich gebrochen.
• Phenethylamine und benzylamine werden durch MAO-B hauptsächlich gebrochen.
• Beide Formen brechen dopamine, tyramine, und tryptamine ebenso.

Spezifische durch MAO katalysierte Reaktionen schließen ein:

• Adrenalin oder noradrenaline zu 3,4-Dihydroxymandelic Säure
• Metanephrine oder normetanephrine zu vanillylmandelic Säure (VMA)
• Dopamine zu dihydroxyphenylacetic Säure
• 3-Methoxytyramine zu homovanillic Säure

Klinische Bedeutung

Wegen der Lebensrolle, dass MAOs-Spiel im inactivation von neurotransmitters, wie man denkt, MAO Funktionsstörung (zu viel oder zu wenig MAO Tätigkeit) für mehrere psychiatrische und neurologische Unordnungen verantwortlich ist. Zum Beispiel sind ungewöhnlich hohe Niveaus oder niedrige Stufen von MAOs im Körper mit Depression, Schizophrenie, Substanz-Missbrauch, Aufmerksamkeitsdefizit-Unordnung, Migränen und unregelmäßiger sexueller Reifung vereinigt worden. Monoamin oxidase Hemmstoffe ist eine der Hauptklassen des für die Behandlung der Depression vorgeschriebenen Rauschgifts, obwohl sie häufig Behandlung der letzten Linie wegen der Gefahr der Wechselwirkung des Rauschgifts mit der Diät oder den anderen Rauschgiften sind. Übermäßige Niveaus von catecholamines (epinephrine, norepinephrine, und dopamine) können zu einer hypertensive Krise führen, und übermäßige Niveaus von serotonin können zu serotonin Syndrom führen.

Tatsächlich handeln MAO-A Hemmstoffe als Antidepressivum und Antiangst-Reagenzien, wohingegen MAO-B Hemmstoffe allein oder in der Kombination verwendet werden, um Alzheimer und die Parkinsonschen Krankheiten zu behandeln.

LIEBLINGS-Forschung hat gezeigt, dass MAO auch durch den Gebrauch von Tabakzigaretten schwer entleert wird.

Genetik

Die Gene, die MAO-A und MAO-B verschlüsseln, werden nebeneinander auf dem kurzen Arm des X Chromosoms gelegen, und haben ungefähr 70 % Folge-Ähnlichkeit. Seltene Veränderungen im Gen werden mit Syndrom von Brunner vereinigt.

Eine auf der Kohorte von Dunedin gestützte Studie hat beschlossen, dass schlecht behandelte Kinder mit einer niedrigen Tätigkeit polymorphism im Befürworter-Gebiet des MAO-A Gens mit größerer Wahrscheinlichkeit unsoziale Verhalten-Unordnungen entwickeln konnten als schlecht behandelte Kinder mit der Variante der hohen Tätigkeit. Aus den 442 Gesamtmännern in der Studie (schlecht behandelt oder nicht) hatten 37 % die niedrige Tätigkeitsvariante. Der 13 schlecht behandelten Männer mit der niedrigen MAO-A Tätigkeit, 11 war bewertet worden, weil das Ausstellen jugendlicher Verhalten-Unordnung und 4 für gewaltsame Straftaten verurteilt wurde. Der angedeutete Mechanismus für diese Wirkung ist die verminderte Fähigkeit von denjenigen mit der niedrigen MAO-A Tätigkeit, um norepinephrine, der synaptic neurotransmitter beteiligt an der mitfühlenden Erweckung und Wut schnell zu erniedrigen. Wie man behauptet, stellt das direkte Unterstützung für die Idee zur Verfügung, dass die genetische Empfänglichkeit für Krankheit bei der Geburt nicht bestimmt wird, aber sich mit der Aussetzung von Umwelteinflüssen ändert. Bemerken Sie jedoch, dass die meisten von denjenigen mit der Verhalten-Unordnung oder den Überzeugungen niedrige Tätigkeit von MAO-A nicht hatten; wie man fand, hatte schlechte Behandlung stärkere Geneigtheit für das unsoziale Verhalten verursacht als Unterschiede in der MAO-A Tätigkeit.

Der Anspruch, dass eine Wechselwirkung zwischen niedriger MAO-A Tätigkeit und schlechter Behandlung unsoziales Verhalten verursachen würde, ist kritisiert worden, seitdem die Geneigtheit zum unsozialen Verhalten durch andere von beleidigenden Eltern geerbte Gene ebenso gut verursacht worden sein könnte.

Eine mögliche Verbindung zwischen der Geneigtheit zum Neuheitssuchen und einem Genotypen des MAO-A Gens ist gefunden worden.

Eine besondere Variante (oder Genotyp), synchronisiertes "Krieger-Gen" in der populären Presse, wurde in Māori übervertreten. Dieser unterstützte frühere Studien, die verschiedene Verhältnisse von Varianten in verschiedenen ethnischen Gruppen finden. Das ist für viele genetische Varianten mit asiatischen/pazifischen, Weißen/nichthispanischen 33-%-61-%-Inselbewohnern der Fall, die die niedrige Tätigkeit MAO-A Befürworter-Variante haben.

Siehe auch

• Genetik und Gewalt

Links

• MAO-B Struktur an eurekalert.org
• Berechnete Orientierungen von Monoamin oxidases in der Membran
• Monoamin oxidase (MAO) an bmc.uu.se
• Gleiten, die Effekten von Tabak zeigend, der auf MAO an nida.nih.gov raucht
• Nahrungsmittel, um zu vermeiden, wenn man MAO Hemmstoffe an lycaeum.org nimmt
• Information, die über Proteine - MAO-A hyperverbunden ist