Factor V Leiden, auch bekannt als Leiden Factor 5 (und manchmal Faktor V) sind der Name, der einer Variante des menschlichen Faktors V gegeben ist, der eine hypercoagulability Unordnung verursacht. In dieser Unordnung kann die Variante von Leiden des Faktors V nicht inactivated durch das aktivierte Protein sein C. Factor V Leiden ist die allgemeinste erbliche hypercoagulability Unordnung unter Eurasiern. Es wird nach der Stadt Leiden (Niederlande) genannt, wo es zuerst 1994 von Prof R. Bertina und al identifiziert wurde.

Pathophysiology

In der normalen Person Faktor V Funktionen als ein cofactor, um Faktor zu erlauben, hat Xa, ein Enzym zu aktivieren, thrombin genannt. Thrombin zerspaltet der Reihe nach fibrinogen, um fibrin zu bilden, der polymerizes, den dichten meshwork zu bilden, der die Mehrheit eines Klumpens zusammensetzt. Aktiviertes Protein C (aPC) ist ein natürliches Antikoagulans, das handelt, um das Ausmaß der Gerinnung durch das Kleben und des erniedrigenden Faktors V zu beschränken.

Faktor V Leiden sind eine autosomal dominierende Bedingung, die unvollständige Überlegenheit ausstellt und auf einen Faktor V Variante hinausläuft, die als durch aPC (aktiviertes Protein C) nicht leicht erniedrigt werden kann.

Das Gen, das das Protein codiert, wird F5 genannt.

Die Veränderung dieses Gens — einzelner nucleotide polymorphism (SNP) wird in exon 10 gelegen.

Als ein missense Ersatz ändert es eine Aminosäure eines Proteins von arginine bis glutamine.

Abhängig vom gewählten Anfang ist die Position der nucleotide Variante entweder an der Position 1691 oder an 1746.

Es betrifft auch die Aminosäure-Position für die Variante, die entweder 506 oder 534 ist.

Zusammen mit dem allgemeinen Mangel am Nomenklatur-Standard bedeutet es, dass auf den SNP auf mehrere Weisen wie verwiesen werden kann

G1691A, c.1691G> A, 1691G> A, c.1746G> A, p. Arg534Gln, Arg506Gln, R506Q oder rs6025.

Da diese Aminosäure normalerweise die Spaltungsseite für aPC ist, verhindert die Veränderung effizienten inactivation des Faktors V.

Wenn Faktor V aktiv bleibt, erleichtert er Überproduktion des Thrombin-Führens zu Generation des Übermaßes fibrin und Übergerinnung.

Die übermäßige Gerinnung, die in dieser Unordnung vorkommt, wird fast immer auf die Adern eingeschränkt, wo die Gerinnung eine tiefe Ader-Thrombose (DVT) verursachen kann. Wenn die venösen Klumpen abbrechen, können diese Klumpen durch die richtige Seite des Herzens zur Lunge reisen, wo sie ein Lungenblutgefäß blockieren und eine Lungenembolie verursachen. Frauen mit der Unordnung haben eine vergrößerte Gefahr der Fehlgeburt und Totgeburt. Es ist für diese Unordnung äußerst selten, die Bildung von Klumpen in Arterien zu verursachen, die führen können, um zu streichen, oder Herzanfall, obwohl ein "Minischlag", der als ein vergänglicher Ischemic-Angriff bekannt ist, üblicher ist. In Anbetracht dessen, dass diese Krankheit unvollständige Überlegenheit, diejenigen zeigt, die homozygous für das veränderte Allel sind, sind an einer erhöhten Gefahr für die Ereignisse, die oben gegen diejenigen ausführlich berichtet sind, die heterozygous für die Veränderung sind.

Epidemiologie

Studien haben gefunden, dass ungefähr 5 Prozent von Weißen in Nordamerika Faktor V Leiden haben. Die Bedingung ist in Hispanoamerikanern und Afroamerikanern weniger üblich und ist in Leuten des asiatischen Abstiegs äußerst selten.

Bis zu 30 Prozent von Patienten, die mit tiefer Ader-Thrombose (DVT) oder Lungenembolie auszeichnen, haben diese Bedingung. Die Gefahr, einen Klumpen in einem Blutgefäß zu entwickeln, hängt ab, ob eine Person eine oder zwei Kopien des Faktors V Leiden Veränderung erbt. Wenn er eine Kopie der Veränderung von einem Elternteil erbt, vergrößert (heterozygous) durch den vierfachen zum achtfältigen die Chance, einen Klumpen zu entwickeln. Leute, die zwei Kopien der Veränderung (homozygous), ein von jedem Elternteil erben, können bis zu 80mal die übliche Gefahr haben, diesen Typ des Blutklumpens zu entwickeln. Das Denken dass die Gefahr, einen anomalen Blutklumpen Durchschnitte ungefähr 1 in 1,000 pro Jahr in der allgemeinen Bevölkerung, der Anwesenheit einer Kopie des Faktors V Leiden Veränderungszunahmen zu entwickeln, die zwischen 1 in 250 bis 1 in 125 riskieren. Zwei Kopien der Veränderung zu haben, kann die Gefahr nicht weniger als 1 in 12 erheben. Es ist unklar, ob diese Personen an der vergrößerten Gefahr für wiederkehrende venöse Thrombose sind. Während das nur 1 Prozent von Leuten mit dem Faktor V Leiden haben zwei Kopien des fehlerhaften Gens, diese homozygous Personen, eine strengere klinische Bedingung hat. Die Anwesenheit von erworbenen Risikofaktoren für venöse Thrombose — einschließlich des Rauchens hat der Gebrauch von Oestrogen enthaltendem Formen des hormonalen Schwangerschaftsverhütungsgebrauches (verbunden), und neue Chirurgie — vergrößert weiter die Chance, dass eine Person mit dem Faktor V Leiden Veränderung DVT entwickeln wird.

Frauen mit dem Faktor V Leiden haben eine wesentlich vergrößerte Gefahr der Gerinnung in Schwangerschaft (und auf Oestrogen enthaltenden Geburtenkontrollepillen oder Hormonersatz) in der Form der tiefen Ader-Thrombose und Lungenembolie. Sie können auch eine kleine vergrößerte Gefahr von preeclampsia haben, kann eine kleine vergrößerte Gefahr von niedrigen Geburtsgewicht-Babys haben, kann eine kleine vergrößerte Gefahr der Fehlgeburt und Totgeburt entweder wegen gerinnend in der Nachgeburt haben, Nabelschnur oder der Fötus (kann fötale Gerinnung abhängen, ob das Baby das Gen geerbt hat) oder das gerinnende System beeinflusst, kann auf der placental Entwicklung haben. Bemerken Sie, dass viele dieser Frauen eine oder mehr Schwangerschaften ohne Schwierigkeiten durchgehen, während andere Schwangerschaft-Komplikationen wiederholt haben können, und dennoch andere Klumpen innerhalb von Wochen entwickeln können, schwanger zu werden.

Diagnose

Der Verdacht des Faktors V Leiden der Grund zu jedem thrombotic Ereignis zu sein, sollte in jedem weißen Patienten unter dem Alter 45, oder in jeder Person mit einer Familiengeschichte der venösen Thrombose betrachtet werden.

Es gibt einige verschiedene Methoden, durch die diese Bedingung diagnostiziert werden kann. Der grösste Teil des Laborschirms 'gefährdet' Patienten mit irgendeinem ein Schlange-Gift (verdünnen z.B die Giftschlange-Gift-Zeit von Russell), gestützter Test oder ein aPTT gestützter Test. In beiden Methoden die Zeit nimmt es für das Blut, um zu gerinnen, wird in Gegenwart vom Faktor V Leiden Veränderung verkürzt. Das wird durch das Durchführen von zwei Tests gleichzeitig getan, ein Test wird in Gegenwart von aktiviertem Protein C (APC) und dem anderen in der Abwesenheit durchgeführt. Ein Verhältnis wird gestützt auf den zwei Tests bestimmt, und die Ergebnisse sind zum Laboratorium wichtig, ob APC arbeitet oder nicht. Das sind schnelle, dreiminutige, automatisierte Tests, die die meisten Krankenhaus-Laboratorien leicht durchführen können.

Es gibt auch einen genetischen Test, der für diese Unordnung getan werden kann. Die Veränderung (1691GA Ersatz) entfernt eine Spaltungsseite der Beschränkung endonuclease MnlI, so werden PCR, Behandlung mit MnlI, und dann DNA-Elektrophorese eine Diagnose geben.

Siehe auch

• Prothrombin G20210A

Weiterführende Literatur