Renin , auch bekannt als ein angiotensinogenase, ist ein Enzym, das am Renin-Angiotensin-System (RAS) des Körpers — auch bekannt als die renin-angiotensin-aldosterone Achse teilnimmt — der extracellular Volumen (d. h., dieses des Plasmas, der Lymphe und der zwischenräumlichen Flüssigkeit), und arterieller vasoconstriction vermittelt. So regelt es den arteriellen Mittelblutdruck des Körpers.

Biochemie und Physiologie

Struktur

Die primäre Struktur des renin Vorgängers besteht aus 406 Aminosäuren mit prä- und ein Pro-Segment, das 20 und 46 Aminosäuren beziehungsweise trägt. Reifer renin enthält 340 Aminosäuren und hat eine Masse von 37 kDa.

Sekretion

Das peptide Hormon renin wird durch die Niere von genannten granulierten Zellen von Spezialzellen des juxtaglomerular Apparats über 3 Antworten verborgen:

1. Eine Abnahme im arteriellen Blutdruck (der mit einer Abnahme im Blutvolumen verbunden sein konnte), wie entdeckt, durch baroreceptors (druckempfindliche Zellen). Das ist die am meisten kausale Verbindung zwischen dem Blutdruck, und renin Sekretion (funktionieren die anderen zwei Methoden über längere Pfade).
2. Eine Abnahme in Natriumchlorid-Niveaus im ultra-filtrate des nephron. Dieser Fluss wird durch den gelben Fleck densa des juxtaglomerular Apparats gemessen.
3. Mitfühlende Nervensystem-Tätigkeit, die auch Blutdruck kontrolliert, durch das Beta adrenergic Empfänger handelnd.

Menschlicher renin wird durch mindestens 2 Zellpfade verborgen: ein bestimmender Pfad für die Sekretion von prorenin und ein geregelter Pfad für die Sekretion von reifem renin.

Renin-Angiotensin System (RAS)

Das renin Enzym zirkuliert im Blutstrom und bricht (hydrolyzes) angiotensinogen verborgen von der Leber in den peptide angiotensin I zusammen.

Angiotensin werde ich weiter in den Lungen durch das endothelial-bestimmte Angiotensin-Umwandeln des Enzyms (ACE) in angiotensin II, der grösste Teil von vasoactive peptide zerspaltet. Angiotensin II ist ein starker Schließmuskel des ganzen Geäders. Es folgt dem glatten Muskel und erhebt deshalb den Widerstand, der durch diese Arterien zum Herzen aufgestellt ist. Das Herz, versuchend, diese Zunahme in seiner 'Last' zu überwinden, arbeitet kräftiger, den Blutdruck veranlassend, sich zu erheben. Angiotensin II folgt auch den Nebennieren und befreit Aldosterone, der die epithelischen Zellen im distal tubule und den sich versammelnden Kanälen der Nieren stimuliert, um Resorption von Natrium und Wasser zu vergrößern, zu erhobenem Blutvolumen und erhobenem Blutdruck führend. Der RAS folgt auch dem CNS, um Wasseraufnahme durch den stimulierenden Durst, sowie Konservieren-Blutvolumen, durch das Reduzieren des Harnverlustes durch die Sekretion von Vasopressin von der späteren pituitären Drüse zu vergrößern.

Die normale Konzentration von renin in erwachsenem menschlichem Plasma ist 1.98-24.6 ng/L in der aufrechten Position.

Funktion

Renin aktiviert das renin-angiotensin System, indem er angiotensinogen, erzeugt durch die Leber klebt, um angiotensin I nachzugeben, der weiter in angiotensin II durch das ASS, das sich angiotensin-umwandelnde Enzym in erster Linie innerhalb der Haargefäße der Lungen umgewandelt wird. Angiotensin II zwängt dann Geäder ein, vergrößert die Sekretion von ADH und aldosterone, und stimuliert den hypothalamus, um den Durst-Reflex, jeder zu aktivieren, zu einer Zunahme im Blutdruck führend.

Renin wird von Nierezellen verborgen, die über die Nachrichtenübermittlung vom gelben Fleck densa aktiviert werden, der auf die Rate der Flüssigkeitsströmung durch den distal tubule, durch Abnahmen im perfusion Nierendruck (durch Strecken-Empfänger in der Gefäßwand), und durch die mitfühlende Nervenanregung hauptsächlich durch die Empfänger-Aktivierung des Betas 1 antwortet. Ein Fall in der Rate des Flusses vorbei am gelben Fleck densa bezieht einen Fall im Nierenfiltrieren-Druck ein. Die primäre Funktion von Renin ist deshalb, schließlich eine Zunahme im Blutdruck zu verursachen, zu Wiederherstellung des perfusion Drucks in den Nieren führend.

Renin kann zu ATP6AP2 binden, der auf eine vierfache Zunahme in der Konvertierung von angiotensinogen zu angiotensin I über diesen gezeigten durch auflösbaren renin hinausläuft. Außerdem, renin Schwergängigkeit läuft auf phosphorylation von serine und tyrosine Rückstände von ATP6AP2 hinaus.

Das Niveau von renin mRNA scheint, durch die Schwergängigkeit von HADHB, HuR und CP1 zu einem Durchführungsgebiet in den 3' UTR abgestimmt zu werden.

Genetik

Das Gen für renin, REN, misst 12 Kilobytes der DNA ab und enthält 8 introns. Es erzeugt mehrere mRNA, die verschiedenen REN isoforms verschlüsseln.

Musterorganismen

Musterorganismen sind in der Studie der REN-Funktion verwendet worden. Eine Knock-Out-Maus-Linie, genannt Ren1 wurde erzeugt. Weibchen männlichen Geschlechts haben einen standardisierten phenotypic Schirm erlebt, um die Effekten des Auswischens zu bestimmen. Vierundzwanzig Tests wurden auf Mutationsmäusen ausgeführt, und zwei bedeutende Abnormitäten wurden beobachtet. Mutationstiere von Homozygous hatten eine verminderte Herzrate und eine vergrößerte Empfänglichkeit für Bakterieninfektion. Eine ausführlichere Analyse dieser Linie hat angezeigt, dass Plasma creatinine auch vergrößert wurde und Männer niedrigeren arteriellen Mitteldruck hatten als Steuerungen.

Klinische Anwendungen

Ein überaktives renin-angiotension System führt zu vasoconstriction und Retention von Natrium und Wasser. Diese Effekten führen zu Hypertonie. Deshalb, renin Hemmstoffe kann für die Behandlung der Hypertonie verwendet werden. Das wird durch das Plasma renin Tätigkeit (PRA) gemessen.

In der aktuellen medizinischen Praxis wird der renin angiotensin aldosterone die Übertätigkeit des Systems (und resultierende Hypertonie) mit jeder HERVORRAGENDE Hemmstoffe (wie ramipril und perindopril) oder angiotensin II Empfänger blockers (ARBs, wie losartan, irbesartan oder candesartan) aber nicht ein direkter mündlicher renin Hemmstoff allgemeiner reduziert. HERVORRAGENDE Hemmstoffe oder ARBs sind auch ein Teil der Standardbehandlung nach einem Herzanfall.

Die Differenzialdiagnose des Nierekrebses in einem jungen Patienten mit Hypertonie schließt juxtaglomerular Zellgeschwulst (reninoma), die Geschwulst von Wilms und Nierenzellkrebsgeschwür ein, von denen alle renin erzeugen können.

Maß

Renin wird gewöhnlich als das Plasma renin Tätigkeit (PRA) gemessen. PRA wird besonders im Falle bestimmter Krankheiten gemessen, die mit Hypertonie oder hypotension auszeichnen. PRA wird auch in bestimmten Geschwülsten erhoben. Ein PRA Maß kann im Vergleich zu einem Plasma aldosterone Konzentration (PAC) als ein PAC/PRA Verhältnis sein.

Entdeckung

Renin wurde entdeckt, charakterisiert, und 1898 von Robert Tigerstedt, Professor der Physiologie und seinem Studenten Pro Bergman am Karolinska-Institut in Stockholm genannt.

Siehe auch

• Hemmstoff von Renin
• Das Angiotensin-Umwandeln des Enzyms
• Plasma renin Tätigkeit.
• Stabilität von Renin Durchführungselement (REN-SRE)

Links

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW-Zugang auf dem Hyperuricemic Nephropathy Jugendlichen Familientyp 2

• OMIM Einträge auf dem Hyperuricemic Nephropathy Jugendlichen Familientyp 2
• Der MEROPS Online-Datenbank für peptidases und ihre Hemmstoffe: A01.007