Hypothalamus

Der hypothalamus (von griechischem ὑπό = unter und  = Zimmer, Raum) ist ein Teil des Gehirns, das mehrere kleine Kerne mit einer Vielfalt von Funktionen enthält. Eine der wichtigsten Funktionen des hypothalamus soll das Nervensystem mit dem endokrinen System über die pituitäre Drüse (hypophysis) verbinden.

Der hypothalamus wird unter dem thalamus gerade über dem Gehirnstamm gelegen. In der Fachsprache der Neuroanatomie bildet es den ventralen Teil des diencephalon. Der ganze Wirbelverstand enthält einen hypothalamus. In Menschen ist es grob die Größe einer Mandel.

Der hypothalamus ist für bestimmte metabolische Prozesse und andere Tätigkeiten des autonomic Nervensystems verantwortlich. Es synthetisiert und verbirgt bestimmten neurohormones, häufig genannt

wenn sie

Hormone]] hypothalamic-veröffentlichen, und diese stimulieren der Reihe nach oder hemmen die Sekretion von pituitären Hormonen.

Der hypothalamus kontrolliert Körpertemperatur, Hunger, Durst, Erschöpfung, Schlaf und circadian Zyklen.

Struktur und Eingänge

Der hypothalamus ist eine Gehirnstruktur, die aus verschiedenen Kernen und weniger anatomisch verschiedenen Gebieten zusammengesetzt ist. Es wird in allen Wirbelnervensystemen gefunden. In Säugetieren umfassen die axons von magnocellular neurosecretory Zellen des paraventrikulären Kerns und des supraoptic Kerns, die oxytocin und vasopressin (auch genannt antidiuretisches Hormon) enthalten, die spätere Hypophyse. Neurone von Parvocellular des paraventrikulären Kerns enthalten Neurone, die Corticotropin-Ausgabe-Hormon und andere Hormone ins hypophyseal Pfortsystem veröffentlichen, wo sich diese Hormone zur vorderen Hypophyse verbreiten.

Der hypothalamus koordiniert viele hormonale und circadian Verhaltensrhythmen, komplizierte Muster von neuroendocrine Produktionen, Komplex homeostatic Mechanismen und wichtige Handlungsweisen. Der hypothalamus muss deshalb auf viele verschiedene Signale antworten, von denen einige äußerlich und einige innerlich erzeugt werden. Der hypothalamus wird so mit vielen Teilen des Zentralnervensystems, einschließlich der brainstem netzartigen Bildung und autonomic Zonen, der limbic forebrain (besonders der amygdala, die Wand, das diagonale Band von Broca, und die Geruchszwiebeln und der Kortex) reich verbunden.

Der hypothalamus ist antwortend auf:

  • Licht: Daylength und Photoperiode, um circadian und Saisonrhythmen zu regeln
  • Geruchsstimuli, einschließlich pheromones
  • Steroiden, einschließlich gonadal Steroiden und corticosteroids
  • Nerven-übersandte Information, die insbesondere aus dem Herzen, dem Magen und der Fortpflanzungsfläche entsteht
  • Autonomic gibt ein
  • Blutgeborene Stimuli, einschließlich leptin, ghrelin, angiotensin, Insulins, pituitärer Hormone, cytokines, Plasmakonzentrationen von Traubenzucker und osmolarity usw.
  • Betonung
  • Das Eindringen in Kleinstlebewesen durch die Erhöhung der Körpertemperatur, das Rücksetzen des Thermostats des Körpers aufwärts.

Geruchsstimuli

Geruchsstimuli sind für das Geschlecht und die Neuroendocrine-Funktion in vielen Arten wichtig. Zum Beispiel, wenn eine schwangere Maus zum Urin eines 'fremden' Mannes während einer kritischen Periode nach dem Koitus dann ausgestellt wird, scheitert die Schwangerschaft (die Wirkung von Bruce). So während des Koitus bildet eine weibliche Maus ein genaues 'Geruchsgedächtnis' ihres Partners, der seit mehreren Tagen verharrt.

Pheromonal gibt Hilfssynchronisation des Östrus in vielen Arten das Stichwort; in Frauen kann synchronisierte Menstruation auch aus Pheromonal-Stichwörtern entstehen, obwohl die Rolle von pheromones in Menschen von vielen bezweifelt wird.

Blutgeborene Stimuli

Hormone von Peptide haben wichtige Einflüsse auf den hypothalamus, und so zu tun, müssen sie der Blutgehirnbarriere ausweichen. Der hypothalamus wird teilweise durch Spezialgehirngebiete begrenzt, die an einer wirksamen Blutgehirnbarriere Mangel haben; das Haargefäß endothelium an diesen Seiten ist fenestrated, um freien Durchgang sogar großer Proteine und anderer Moleküle zu erlauben. Einige dieser Seiten sind die Seiten von neurosecretion - der neurohypophysis und das hohe Mittelansehen. Jedoch sind andere Seiten an der die Gehirnproben die Zusammensetzung des Bluts. Zwei dieser Seiten, der SFO (subfornical Organ) und der OVLT (organum vasculosum des lamina terminalis) sind so genannte circumventricular Organe, wo Neurone im vertrauten Kontakt sowohl mit dem Blut als auch mit CSF sind. Diese Strukturen sind dicht vascularized, und enthalten osmoreceptive und natriumsempfängliche Neurone, die das Trinken, vasopressin Ausgabe, Natriumsausscheidung und Natriumsappetit kontrollieren. Sie enthalten auch Neurone mit Empfängern für angiotensin, atrial natriuretic Faktor, endothelin und relaxin, von denen jeder in der Regulierung von Flüssigkeit und Elektrolyt-Gleichgewicht wichtig ist. Neurone im OVLT und SFO springen zum supraoptic Kern und paraventrikulären Kern, und auch zu hypothalamic Vorsehgebieten vor. Die circumventricular Organe können auch die Seite der Handlung von interleukins sein, um sowohl Fieber als auch ACTH Sekretion über Effekten auf paraventrikuläre Neurone zu entlocken.

Es ist nicht klar, wie alle peptides, die hypothalamic Tätigkeit beeinflussen, den notwendigen Zugang gewinnen. Im Fall von prolactin und leptin gibt es Beweise des aktiven Auffassungsvermögens am choroid plexus vom Blut in CSF. Einige pituitäre Hormone haben einen negativen Feed-Back-Einfluss auf die hypothalamic Sekretion; zum Beispiel füttert Wachstumshormon zurück mit dem hypothalamus, aber wie es hereingeht, ist das Gehirn nicht klar. Es gibt auch Beweise für Haupthandlungen von prolactin.

Ergebnisse haben darauf hingewiesen, dass Schilddrüse-Hormon (T4) durch den hypothalamic glial Zellen im infundibular Kern / hohes Mittelansehen aufgenommen wird, und dass es hier in T3 durch den Typ 2 deiodinase (D2) umgewandelt wird. Nachher wird T3 in die Produzieren-Neurone der Thyrotropin-Ausgabe des Hormons (TRH) im paraventrikulären Kern transportiert. Dort ist Schilddrüse-Hormonempfänger in diesen Neuronen gefunden worden, anzeigend, dass sie tatsächlich zu T3 Stimuli empfindlich sind. Zusätzlich haben diese Neurone MCT8, eine Schilddrüse-Hormontransportvorrichtung ausgedrückt, die Theorie unterstützend, dass T3 in sie transportiert wird. T3 konnte dann zum Schilddrüse-Hormonempfänger in diesen Neuronen binden, und die Produktion betreffen, Hormon zu thyrotropin-veröffentlichen, und dadurch Schilddrüse-Hormonproduktion zu regeln.

Der hypothalamus fungiert als ein Typ des Thermostats für den Körper. Es setzt eine gewünschte Körpertemperatur, und stimuliert entweder Hitzeproduktion und Retention, um die Bluttemperatur zu einer höheren Einstellung, oder dem Schwitzen und vasodilation zu erheben, um das Blut zu einer niedrigeren Temperatur abzukühlen. Alle Fieber ergeben sich aus einer erhobenen Einstellung im hypothalamus; Hochkörpertemperaturen wegen jeder anderen Ursache werden als hyperthermia klassifiziert. Selten wird der direkte Schaden am hypothalamus, solcher als von einem Schlag, ein Fieber verursachen; das wird manchmal ein hypothalamic Fieber genannt. Jedoch ist es für solchen Schaden üblicher, anomal niedrige Körpertemperaturen zu verursachen.

Steroiden

Der hypothalamus enthält Neurone, die stark auf Steroiden und glucocorticoids - (die Steroide-Hormone der Nebennierendrüse reagieren, die als Antwort auf ACTH veröffentlicht ist). Es enthält auch spezialisierte mit dem Traubenzucker empfindliche Neurone (im bogenförmigen Kern und ventromedial hypothalamus), die für den Appetit wichtig sind. Das Vorsehgebiet enthält thermosensitive Neurone; diese sind für die TRH Sekretion wichtig.

Nerveneingänge

Der hypothalamus erhält viele Eingänge vom brainstem; namentlich vom Kern der einsamen Fläche, der geometrische Ort coeruleus und das ventrolateral Knochenmark.

Die Sekretion von Oxytocin als Antwort auf das Stillen oder die Vagino-Halsanregung wird durch einige dieser Pfade vermittelt; die Vasopressin-Sekretion als Antwort auf kardiovaskuläre Stimuli, die aus chemoreceptors im Karotiskörper und Aortabogen, und von atrial Unterdruckvolumen-Empfängern entstehen, wird durch andere vermittelt. In der Ratte verursacht die Anregung der Scheide auch prolactin Sekretion, und das läuft auf Pseudoschwangerschaft im Anschluss an eine unfruchtbare Paarung hinaus. Im Kaninchen entlockt Koitus Reflexeisprung. In den Schafen kann die Halsanregung in Gegenwart von hohen Niveaus des Oestrogens mütterliches Verhalten in einem reinen Mutterschaf veranlassen. Diese Effekten werden alle durch den hypothalamus vermittelt, und die Information wird hauptsächlich durch Rückgratpfade dass Relais im brainstem getragen. Die Anregung der Nippel stimuliert Ausgabe von oxytocin und prolactin und unterdrückt die Ausgabe von LH und FSH.

Kardiovaskuläre Stimuli werden durch den vagus Nerv getragen, aber der vagus befördert auch eine Vielfalt der Eingeweideinformation einschließlich zum Beispiel Signale, die aus der Magenanschwellung entstehen, um Fütterung zu unterdrücken. Wieder erreicht diese Information den hypothalamus über Relais im brainstem.

Außerdem ist Hypothalamic-Funktion auf - und geregelt durch - Niveaus des ganzen drei klassischen Monoamins neurotransmitters, d. h. noradrenaline, dopamine antwortend und (serotonin) in jenen Flächen 5-hydroxytryptamine, von denen es Entkräftung erhält. Zum Beispiel haben Noradrenergic-Eingänge, die aus dem geometrischen Ort coeruleus entstehen, wichtige Durchführungseffekten auf CRH Niveaus.

Kerne

Die hypothalamic Kerne schließen den folgenden ein:

  • - Zeichen: Paraventrikulärer Kern soll mit dem periventricular Kern nicht verwirrt sein.

Siehe auch: ventrolateral Vorsehkern, periventricular Kern.

Produktionen

Die Produktionen des hypothalamus können in zwei Kategorien geteilt werden: Nervenvorsprünge und endokrine Hormone.

Nervenvorsprünge

Die meisten Faser-Systeme des hypothalamus, der auf zwei (bidirektionale) Weisen geführt ist.

  • Vorsprünge zu zum hypothalamus Schwanz-Gebieten gehen das mittlere Forebrain-Bündel, die mammillotegmental Fläche und den dorsalen längs gerichteten fasciculus durch.
  • Vorsprünge zu zum hypothalamus schiffsschnabelförmigen Gebieten werden durch die mammillothalamic Fläche, den fornix und die Endfurche getragen.
  • Vorsprünge zu Gebieten des mitfühlenden Motorsystems (seitliche Hornrückgratsegmente T1-L2/L3) werden durch die hypothalamospinal Fläche getragen, und sie aktivieren den mitfühlenden Motorpfad

Endokrine Hormone

Der hypothalamus enthält Thyrotropin-Ausgabe-Hormon, Hormon, Wachstumshormonausgabe-Hormon gonadotropin-veröffentlichend, Hormon, somatostatin, und dopamine, sowie vasopressin und oxytocin corticotropin-veröffentlichend. Diese geordneten Hormone werden in den Blutstrom veröffentlicht, andere Organ-Systeme, am meisten namentlich die Hypophyse ins Visier nehmend.

Der hypothalamus betrifft das endokrine System und regelt gefühlsbetontes Benehmen, wie Wut und sexuelle Tätigkeit. Die meisten hypothalamic erzeugten Hormone werden zur Hypophyse über das hypophyseal Pfortsystem verteilt. Der hypothalamus erhält homeostasis aufrecht; das schließt eine Regulierung des Blutdrucks, der Herzrate und der Temperatur ein.

Kontrolle der Nahrungsmittelaufnahme

Der äußerste seitliche Teil des ventromedial Kerns des hypothalamus ist für die Kontrolle der Nahrungsmittelaufnahme verantwortlich. Die Anregung dieses Gebiets verursacht vergrößerte Nahrungsmittelaufnahme. Die bilaterale Verletzung dieses Gebiets verursacht ganze Beendigung der Nahrungsmittelaufnahme. Mittlere Teile des Kerns haben eine Steuern-Wirkung auf den seitlichen Teil. Die bilaterale Verletzung des mittleren Teils des ventromedial Kerns verursacht hyperphagia und Beleibtheit des Tieres. Die weitere Verletzung des seitlichen Teils des ventromedial Kerns in demselben Tier erzeugt ganze Beendigung der Nahrungsmittelaufnahme.

Es gibt verschiedene mit dieser Regulierung verbundene Hypothesen:

  1. Hypothese von Lipostatic - diese Hypothese meint, dass fetthaltiges Gewebe ein Humoral-Signal erzeugt, das im Wert von Fett proportional ist und dem hypothalamus folgt, um Nahrungsmittelaufnahme und Zunahme-Energieproduktion zu vermindern. Es ist offensichtlich gewesen, dass ein Hormon leptin dem hypothalamus folgt, um Nahrungsmittelaufnahme und Zunahme-Energieproduktion zu vermindern.
  2. Hypothese von Gutpeptide - gastrointestinal Hormone wie Grp, glucagons, haben CCK und andere behauptet, Nahrungsmittelaufnahme zu hemmen. Das Essen, das in die gastrointestinal Fläche eingeht, löst die Ausgabe dieser Hormone aus, die dem Gehirn folgt, um Sattheit zu erzeugen. Das Gehirn enthält sowohl CCK-A als auch CCK-B Empfänger.
  3. Hypothese von Glucostatic - die Tätigkeit des Sattheitszentrums in den ventromedial Kernen wird wahrscheinlich durch die Traubenzucker-Anwendung in den Neuronen geregelt. Es ist dass verlangt worden, wenn ihre Traubenzucker-Anwendung niedrig ist, und folglich wenn der arteriovenous Bluttraubenzucker-Unterschied über sie, die Tätigkeit über die Neuron-Abnahme niedrig ist. Unter diesen Bedingungen ist die Tätigkeit des Zufuhrzentrums ungehemmt, und die Person hat Hunger. Nahrungsmittelaufnahme wird von der intraventrikulären Regierung von 2-deoxyglucose deshalb abnehmende Traubenzucker-Anwendung in Zellen schnell vergrößert.
  4. Thermostatische Hypothese - gemäß dieser Hypothese stimuliert eine Abnahme in der Körpertemperatur unter einem gegebenen Satz-Punkt Appetit, während eine Zunahme über dem Satz Hemmungsappetit anspitzt.

Sexueller Dimorphismus

Mehrere hypothalamic Kerne sind sexuell dimorph, d. h. es gibt klare Unterschiede sowohl in der Struktur als auch in Funktion zwischen Männern und Frauen.

Einige Unterschiede sind sogar in der groben Neuroanatomie offenbar: Am bemerkenswertesten ist der sexuell dimorphe Kern innerhalb des Vorsehgebiets. Jedoch sind die meisten Unterschiede feine Änderungen in der Konnektivität und chemischen Empfindlichkeit von besonderen Sätzen von Neuronen.

Die Wichtigkeit von diesen Änderungen kann durch funktionelle Unterschiede zwischen Männern und Frauen erkannt werden. Zum Beispiel bevorzugen Männer von den meisten Arten den Gestank und das Äußere von Frauen über Männer, das im stimulierenden männlichen sexuellen Benehmen instrumental ist. Wenn der sexuell dimorphe Kern lesioned ist, vermindert sich diese Vorliebe für Frauen durch Männer. Außerdem ist das Muster der Sekretion des Wachstumshormons sexuell dimorph, und das ist ein Grund, warum in vielen Arten erwachsene Männer viel größer sind als Frauen.

Antworten auf Eierstocksteroiden

Andere bemerkenswerte funktionelle Dimorphismen sind in den Verhaltensantworten auf Eierstocksteroiden des Erwachsenen. Männer und Frauen antworten verschieden auf Eierstocksteroiden teilweise, weil der Ausdruck von mit dem Oestrogen empfindlichen Neuronen im hypothalamus sexuell dimorph ist, d. h. Oestrogen-Empfänger in verschiedenen Sätzen von Neuronen ausgedrückt werden.

Oestrogen und Progesteron können Genausdruck in besonderen Neuronen beeinflussen oder Änderungen im Zellmembranenpotenzial und der kinase Aktivierung veranlassen, zu verschiedenen non-genomic Zellfunktionen führend. Oestrogen und Progesteron binden zu ihren verwandten Kernhormonempfängern, die zum Zellkern verlagern und mit Gebieten der DNA aufeinander wirken, die als Hormonansprechelemente (HREs) bekannt ist, oder zur verbindlichen Seite des Faktors einer anderen Abschrift angebunden werden. Oestrogen-Empfänger (ER) ist zu transactivate andere Abschrift-Faktoren auf diese Weise trotz der Abwesenheit eines Oestrogen-Ansprechelements (ERE) im proximalen Befürworter-Gebiet des Gens gezeigt worden. ERs und Progesteron-Empfänger (PRs) sind allgemein Genaktivatoren, mit vergrößertem mRNA und nachfolgender Protein-Synthese im Anschluss an die Hormonaussetzung.

Männlicher und weiblicher Verstand unterscheidet sich im Vertrieb von Oestrogen-Empfängern, und dieser Unterschied ist eine irreversible Folge der Neugeborenensteroide-Aussetzung. Oestrogen-Empfänger (und Progesteron-Empfänger) werden hauptsächlich in Neuronen im vorderen und mediobasal hypothalamus namentlich gefunden:

  • das Vorsehgebiet (wo LHRH Neurone gelegen werden)
  • der periventricular Kern (wo somatostatin Neurone gelegen werden)
  • der ventromedial hypothalamus (der für das sexuelle Benehmen wichtig ist).

Steroiden von Gonadal im Neugeborenenleben von Ratten

Im Neugeborenenleben, gonadal Steroiden beeinflussen die Entwicklung des neuroendocrine hypothalamus. Zum Beispiel bestimmen sie die Fähigkeit von Frauen, einen normalen Fortpflanzungszyklus, und Männer und Frauen auszustellen, um passende Fortpflanzungshandlungsweisen im erwachsenen Leben zu zeigen.

  • Wenn eine Ratte einmal mit dem Testosteron in den ersten paar Tagen des postnatalen Lebens eingespritzt wird (während der "kritischen Periode" des Sexualsteroide-Einflusses), ist der hypothalamus irreversibel masculinized; die erwachsene Ratte wird unfähig sein, eine LH-Woge als Antwort auf das Oestrogen (eine Eigenschaft von Frauen) zu erzeugen, aber wird dazu fähig sein, männliche sexuelle Handlungsweisen auszustellen (eine sexuell empfängliche Frau besteigend).
  • Im Vergleich wird eine Ratte männlichen Geschlechts kastriert gerade nach der Geburt feminized sein, und der Erwachsene wird weibliches sexuelles Benehmen als Antwort auf das Oestrogen (sexuelle Empfänglichkeit, lordosis Verhalten) zeigen.

Androgene in Primaten

In Primaten ist der Entwicklungseinfluss von Androgenen weniger klar, und die Folgen werden weniger verstanden. Innerhalb des Gehirns ist Testosteron aromatized zu (estradiol), der das aktive Haupthormon für Entwicklungseinflüsse ist. Der menschliche Hoden verbirgt hohe Niveaus des Testosterons von ungefähr der Woche 8 des fötalen Lebens bis 5-6 Monate nach der Geburt (eine ähnliche perinatale Woge im Testosteron wird in vielen Arten beobachtet), ein Prozess, der scheint, dem männlichen Phänotyp zu unterliegen. Das Oestrogen vom mütterlichen Umlauf ist teilweise wegen der hohen zirkulierenden Niveaus von Steroide bindenden Proteinen in Schwangerschaft relativ unwirksam.

Menschliche sexuelle Orientierung und der hypothalamus

Gemäß D.F. Swaab, in einer Zeitung im Juli 2008 schreibend, "kommt Forschung von Neurobiological, die mit der sexuellen Orientierung in Menschen verbunden ist, gerade noch in Fahrt, aber die Beweise zeigen bereits, dass Menschen eine riesengroße Reihe von Gehirnunterschieden haben, nicht nur in Bezug auf das Geschlecht, sondern auch in Bezug auf die sexuelle Orientierung."

Swaab hat zuerst über die Beziehung zwischen der sexuellen Orientierung in Männern und "der Uhr" des hypothalamus, der suprachiasmatic Kern (SCN) berichtet. 1990 haben Swaab und Hofman berichtet, dass der SCN von heterosexuellen Männern bedeutsam größer war als in Frauen, und der SCN von homosexuellen Männern bedeutsam weniger war als in heterosexuellen Männern. Dann 1995 hat Swaab. Gehirnentwicklung mit der sexuellen Orientierung durch das Behandeln Ratten männlichen Geschlechts sowohl prä-als auch postnatal mit ATD, ein aromatase blocker im Gehirn verbunden. Das hat einen vergrößerten SCN und bisexuelles Verhalten in den erwachsenen Ratten männlichen Geschlechts erzeugt. 1991 hat LeVay gezeigt, dass ein Teil des sexuell dimorphen Kerns (SDN), die zwischenräumlichen Kerne des vorderen hypothalamus (INAH) 3, zweimal in heterosexuellen Männern so groß ist wie und homosexuelle Frauen, in Bezug auf das Volumen, aber nicht die Zahl von Neuronen.

2004 und haben 2006, zwei Studien durch Berglund, Lindström und Savic Positron Emission Tomography (PET) verwendet, um zu beobachten, wie der hypothalamus auf das Riechen allgemeinen Gestankes, des Geruchs des Testosterons antwortet, das im männlichen Schweiß und dem Geruch des im weiblichen Urin gefundenen Oestrogens gefunden ist. Diese Studien haben gezeigt, dass die hypothalamus von heterosexuellen Männern und homosexuellen Frauen beide auf das Oestrogen antworten. Außerdem antworten die hypothalamus von homosexuellen Männern und heterosexuellen Frauen beide auf das Testosteron. Der hypothalamus aller vier Gruppen hat auf den allgemeinen Gestank nicht geantwortet, der eine normale Geruchsantwort im Gehirn erzeugt hat.

Andere Einflüsse nach der hypothalamic Entwicklung

Sexualsteroiden sind nicht die einzigen wichtigen Einflüsse nach der hypothalamic Entwicklung; insbesondere pre-pubertal Betonung im frühen Leben (Ratten) bestimmt die Kapazität des erwachsenen hypothalamus, auf einen akuten Stressfaktor zu antworten. Verschieden von gonadal Steroide-Empfängern, glucocorticoid Empfänger sind überall im Gehirn sehr weit verbreitet; im paraventrikulären Kern vermitteln sie negative Feed-Back-Kontrolle der CRF Synthese und Sekretion, aber anderswohin wird ihre Rolle nicht gut verstanden.

Siehe auch

  • Hypothalamic-Pituitary-Adrenal-Achse (HPA Achse)
  • Neuroendocrinology
  • John Leonora
  • Pfad von Incertohypothalamic

Zusätzliche Images

Image:Gray654.png|Median sagittale Abteilung des Gehirns des menschlichen Embryos von drei Monaten.

Image:Human Gehirn hat analysierte Midsagittal-Ansicht-Beschreibung 2 verlassen. JPG|Human Gehirn hat analysierte Midsagittal-Ansicht verlassen

Image:Endocrine zentraler nervöser en.svg | Endokrine Drüsen im menschlichen Kopf und Hals und ihren Hormonen

</Galerie>

Zusätzliche Verweisung

de Vries, GJ und Sodersten P (2009) Sexualunterschiede im Gehirn: die Beziehung zwischen Struktur und Funktion. Hormone und Verhalten 55:589-596.

Links


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