Insulin ist ein Hormon, das durch die Bauchspeicheldrüse erzeugt ist, die zur Regulierung von Kohlenhydrat und fettem Metabolismus im Körper zentral ist. Insulin veranlasst Zellen in der Leber, dem Muskel und dem fetten Gewebe, Traubenzucker vom Blut aufzunehmen, es als glycogen innerhalb dieser Gewebe versorgend.

Insulin hört den Gebrauch von Fett als eine Energiequelle durch das Hemmen der Ausgabe von glucagon auf. Mit Ausnahme von der metabolischen Unordnungszuckerkrankheit mellitus und dem metabolischen Syndrom wird Insulin innerhalb des Körpers in einem unveränderlichen Verhältnis zur Verfügung gestellt, um Übertraubenzucker vom Blut zu entfernen, das sonst toxisch sein würde. Wenn Bluttraubenzucker-Niveaus unter einem bestimmten Niveau fallen, beginnt der Körper, versorgten Zucker als eine Energiequelle durch glycogenolysis zu verwenden, der den glycogen bricht, der in der Leber und den Muskeln in Traubenzucker versorgt ist, der dann als eine Energiequelle verwertet werden kann. Als ein metabolischer Hauptkontrollmechanismus wird sein Status auch als ein Kontrollsignal zu anderen Körpersystemen (wie Aminosäure-Auffassungsvermögen durch Körperzellen) verwendet. Außerdem hat es mehrere andere anabolische Effekten überall im Körper.

Wenn die Kontrolle von Insulin-Niveaus scheitert, wird Zuckerkrankheit mellitus resultieren. Demzufolge wird Insulin medizinisch verwendet, um einige Formen der Zuckerkrankheit mellitus zu behandeln. Patienten mit Zuckerkrankheit des Typs 1 hängen von Außeninsulin (meistens eingespritzt subkutan) für ihr Überleben ab, weil das Hormon innerlich nicht mehr erzeugt wird. Patienten mit Zuckerkrankheit des Typs 2 sind häufig Insulin widerstandsfähig und wegen solchen Widerstands, können unter einem "Verhältnis"-Insulin-Mangel leiden. Einige Patienten mit Zuckerkrankheit des Typs 2 können schließlich Insulin verlangen, wenn andere Medikamente scheitern, Bluttraubenzucker-Niveaus entsprechend zu kontrollieren. Mehr als 40 % von denjenigen mit Zuckerkrankheit des Typs 2 verlangen Insulin als ein Teil ihres Zuckerkrankheitsverwaltungsplans.

Insulin beeinflusst auch andere Körperfunktionen, wie Gefäßgehorsam und Erkennen. Sobald Insulin ins menschliche Gehirn eingeht, erhöht es das Lernen und das Gedächtnis und die Vorteile wörtliches Gedächtnis insbesondere. Das Erhöhen des Gehirninsulins, das mittels der Intranaseninsulin-Regierung auch signalisiert, erhöht den akuten thermoregulatory und die glucoregulatory Antwort auf die Nahrungsmittelaufnahme, darauf hinweisend, dass Hauptnerveninsulin zur Kontrolle der Energie des ganzen Körpers homeostasis in Menschen beiträgt.

Menschliches Insulin ist ein peptide Hormon, das aus 51 Aminosäuren zusammengesetzt ist, und hat ein Molekulargewicht von 5808 Da. Es wird in den Inselchen von Langerhans in der Bauchspeicheldrüse erzeugt. Der Name kommt aus dem lateinischen insula für "die Insel". Die Struktur des Insulins ändert sich ein bisschen zwischen Arten von Tieren. Das Insulin von Tierquellen unterscheidet sich etwas in "der Kraft" (in Kohlenhydrat-Metabolismus-Kontrolleffekten) in Menschen wegen jener Schwankungen. Schweineinsulin ist besonders der menschlichen Version nah.

Gen

Der Pro-Insulin-Vorgänger des Insulins wird durch das INS Gen verschlüsselt.

Allele

Eine Vielfalt von Mutationsallelen mit Änderungen im Codiergebiet ist identifiziert worden. Ein gelesener - durch das Gen, INS-IGF2, überlappt mit diesem Gen am 5' Gebiet und mit dem IGF2 Gen am 3' Gebiet.

Regulierung

Mehrere Durchführungsfolgen im Befürworter-Gebiet des menschlichen Insulin-Gens binden zu Abschrift-Faktoren. Im Allgemeinen binden die A-Kästen zu Pdx1 Faktoren, E-Kästen binden zu NeuroD, C-Kästen binden zu MafA und CAMPING-Ansprechelementen zu CREB. Es gibt auch Schalldämpfer diese Hemmungsabschrift.

Protein-Struktur

Innerhalb von Wirbeltieren ist die Aminosäure-Folge des Insulins äußerst gut erhalten. Rinderinsulin unterscheidet sich vom Menschen in nur drei Aminosäure-Rückständen und Schweineinsulin in einem. Sogar das Insulin von einigen Arten des Fisches ist dem Menschen ähnlich genug, um in Menschen klinisch wirksam zu sein. Das Insulin in einigen wirbellosen Tieren ist in der Folge dem menschlichen Insulin ziemlich ähnlich, und hat ähnliche physiologische Effekten. Die starke in der Insulin-Folge der verschiedenen Arten gesehene Homologie weist darauf hin, dass es über viel Tier Entwicklungsgeschichte erhalten worden ist. Der C-peptide des Pro-Insulins (hat später besprochen), unterscheidet sich jedoch viel mehr unter Arten; es ist auch ein Hormon, aber ein sekundäres.

Die primäre Struktur des Rinderinsulins wurde zuerst von Frederick Sanger 1951 bestimmt. Danach wurde dieser polypeptide unabhängig von mehreren Gruppen synthetisiert.

Insulin wird erzeugt und im Körper als ein hexamer versorgt (eine Einheit von sechs Insulin-Molekülen), während die aktive Form der monomer ist. Der hexamer ist eine untätige Form mit der langfristigen Stabilität, die als eine Weise dient, das hoch reaktive Insulin geschützt, noch sogleich verfügbar zu halten. Die hexamer-monomer Konvertierung ist einer der Hauptaspekte von Insulin-Formulierungen für die Einspritzung. Der hexamer ist viel stabiler als der monomer, der aus praktischen Gründen wünschenswert ist; jedoch ist der monomer viel schneller reagierendes Rauschgift, weil Verbreitungsrate umgekehrt mit der Partikel-Größe verbunden ist. Ein schnell reagierendes Rauschgift bedeutet, dass Insulin-Einspritzungen Essenszeiten vor Stunden nicht vorangehen müssen, der der Reihe nach Diabetikern mehr Flexibilität in ihren täglichen Listen gibt. Insulin kann ansammeln und fibrillar interdigitated Beta-Platten bilden. Das kann Einspritzung amyloidosis verursachen, und verhindert die Lagerung des Insulins seit langen Zeiträumen.

Synthese, physiologische Effekten und Degradierung

Synthese

Insulin wird in der Bauchspeicheldrüse erzeugt und veröffentlicht, wenn einige von mehreren Stimuli entdeckt wird. Diese Stimuli schließen aufgenommenes Protein und Traubenzucker im vom verdauten Essen erzeugten Blut ein. Kohlenhydrate können Polymer von einfachem Zucker oder dem einfachen Zucker selbst sein. Wenn die Kohlenhydrate Traubenzucker einschließen, dann wird dieser Traubenzucker mit dem Blutstrom vereinigt, und Bluttraubenzucker-Niveau wird beginnen sich zu erheben. In Zielzellen beginnt Insulin ein Signal transduction, der die Wirkung des zunehmenden Traubenzucker-Auffassungsvermögens und der Lagerung hat. Schließlich wird Insulin erniedrigt, die Antwort begrenzend.

In Säugetieren wird Insulin in der Bauchspeicheldrüse innerhalb des β-cells der Inselchen von Langerhans synthetisiert. Eine Million bis drei Millionen Inselchen von Langerhans (Bauchspeicheldrüseninselchen) bilden den endokrinen Teil der Bauchspeicheldrüse, die in erster Linie eine exocrine Drüse ist. Der endokrine Teil ist für nur 2 % der Gesamtmasse der Bauchspeicheldrüse verantwortlich. Innerhalb der Inselchen von Langerhans setzen Beta-Zellen 65-80 % aller Zellen ein.

Insulin wird als preproinsulin in b Bauchspeicheldrüsenzellen am Anfang synthetisiert. Ungefähr 5-10 Minuten nach seinem Zusammenbau im endoplasmic reticulum, preproinsulin wird ins Pro-Insulin vor seinem Transport zum Trans-Golgi-Netz (TGN) bearbeitet, wo unreife Körnchen gebildet werden. Der Transport zum TGN kann ungefähr 30 Minute-Pro-Insulin nehmen, einen A und eine B Kette verbunden zusammen durch Disulfid-Obligationen und durch die C-peptide Bridge umfassend, erlebt Reifung ins aktive Insulin durch die Handlung von endopeptidases. Endopeptidases kleben von C peptide vom Insulin durch das Brechen der Obligationen zwischen lysine 64 und arginine 65, und zwischen arginine 31 und 32. Reifes Insulin wird innerhalb von reifen Körnchen paketiert, die auf metabolische Signale (wie leucine, arginine, Traubenzucker und mannose) und vagal Nervenanregung warten, um exocytosed von der Zelle in den Umlauf zu sein.

In β-cells wird Insulin vom Pro-Insulin-Vorgänger-Molekül durch die Handlung von proteolytic Enzymen synthetisiert, die als Pro-Hormon convertases (PC1 und PC2), sowie der exoprotease carboxypeptidase E bekannt sind. Diese Modifizierungen des Pro-Insulins entfernen den Zentrum-Teil des Moleküls (d. h., C-peptide), vom C- und N-Endenden des Pro-Insulins. Die restlichen polypeptides (51 Aminosäuren insgesamt), der B- und die A-Ketten, werden zusammen durch Disulfid-Obligationen gebunden. Jedoch geht die primäre Folge des Pro-Insulins in die Ordnung "B-C-A", seitdem B und hinein Ketten wurden auf der Grundlage von der Masse identifiziert, und der C-peptide wurde nach anderen entdeckt.

Die endogene Produktion des Insulins wird in mehreren Schritten entlang dem Synthese-Pfad geregelt:

• Bei der Abschrift vom Insulin-Gen
• In der mRNA Stabilität
• An der mRNA Übersetzung
• In den Postübersetzungsmodifizierungen

Wie man

gezeigt hat, sind Insulin und seine zusammenhängenden Proteine innerhalb des Gehirns erzeugt worden, und reduzierte Niveaus dieser Proteine werden mit Alzheimerkrankheit verbunden.

Ausgabe

Beta-Zellen in den Inselchen von Langerhans veröffentlichen Insulin in zwei Phasen. Die erste Phase-Ausgabe wird als Antwort auf vergrößerte Bluttraubenzucker-Niveaus schnell ausgelöst. Die zweite Phase ist eine anhaltende, langsame Ausgabe kürzlich gebildeten unabhängig von Zucker ausgelösten vesicles. Die Beschreibung der ersten Phase-Ausgabe ist wie folgt:

• Traubenzucker geht in den β-cells durch die Traubenzucker-Transportvorrichtung GLUT2 ein
• Traubenzucker tritt in glycolysis und den Atmungszyklus ein, wo vielfache energiereiche ATP Moleküle durch die Oxydation erzeugt werden
• Vergrößertes intrazelluläres ATP:ADP Verhältnis schließt den ATP-abhängigen SUR1/Kir6.2 Kalium-Kanal (sieh sulfonylurea Empfänger). Das Zellmembranenpotenzial depolarisiert.
• Auf der Depolarisation öffnen sich spannungsgesteuerte Kalzium-Kanäle (Ca) und Kalzium-Flüsse in die Zellen
• Ein vergrößertes Kalzium-Niveau verursacht Aktivierung von phospholipase C, der die Membran phospholipid phosphatidyl inositol 4,5-bisphosphate in den inositol 1,4,5-triphosphate und diacylglycerol zerspaltet.
• Inositol 1,4,5-triphosphate (IP3) bindet zu Empfänger-Proteinen in der Membran von endoplasmic reticulum (ER). Das erlaubt die Ausgabe von Ca vom ER über IP3-gated Kanäle, und erhebt weiter die Zellkonzentration von Kalzium.
• Bedeutsam vergrößerte Beträge von Kalzium in den Zellen verursachen Ausgabe des vorher synthetisierten Insulins, das in sekretorischem vesicles versorgt worden ist

Das ist der primäre Mechanismus für die Ausgabe des Insulins. Andere Substanzen, die bekannt sind, Insulin-Ausgabe zu stimulieren, schließen die Aminosäuren arginine und leucine, paramitfühlende Ausgabe von Azetylcholin (über phospholipase C), sulfonylurea, cholecystokinin (CCK, über phospholipase C), und der gastrointestinally-abgeleitete incretins glucagon ähnliche peptide-1 (GLP-1) und vom Traubenzucker abhängiger insulinotropic peptide (GIP) ein.

Das mitfühlende Nervensystem (über die α-adrenergic Anregung, wie demonstriert, durch den agonists clonidine oder methyldopa) hemmt die Ausgabe des Insulins. Jedoch lohnt es sich zu bemerken, dass epinephrine β-receptors auf dem β-cells in den Bauchspeicheldrüseninselchen aktiviert, um Insulin-Ausgabe zu fördern. Das ist wichtig, da Muskel aus dem erhobenen Blutzucker nicht einen Nutzen ziehen kann, der sich adrenergic ergibt, Anregung (hat gluconeogenesis und glycogenolysis vom niedrigen Blutinsulin vergrößert: Glucagon-Staat), wenn Insulin nicht da ist, um ÜBERSÄTTIGUNG 4 Versetzung im Gewebe zu berücksichtigen. Deshalb wird das Beginnen mit direktem innervation, norepinephrine Hemmungsinsulin-Ausgabe über α-receptors, dann nachher epinephrine vom Nebennierenknochenmark zirkulierend, β-receptors stimulieren, dadurch Insulin-Ausgabe fördernd.

Wenn das Traubenzucker-Niveau auf den üblichen physiologischen Wert hinausläuft, verlangsamt sich die Insulin-Ausgabe vom β-cells oder hält an. Wenn Bluttraubenzucker-Niveaus tiefer fallen als das, besonders zu gefährlich niedrigen Stufen, Ausgabe von hyperglycemic Hormonen (am prominentesten glucagon vom Inselchen von Alpha-Zellen von Langerhans) Kraft-Ausgabe von Traubenzucker ins Blut von Zellläden, in erster Linie Leber-Zellläden von glycogen. Durch die Erhöhung von Bluttraubenzucker verhindern die hyperglycemic Hormone oder korrigieren lebensbedrohende niedrige Blutzuckergehalt. Die Ausgabe des Insulins wird durch das Betonungshormon norepinephrine (noradrenaline) stark gehemmt, der zu vergrößerten Bluttraubenzucker-Niveaus während Betonung führt.

Beweise der verschlechterten erst-phasigen Insulin-Ausgabe können im Traubenzucker-Toleranz-Test gesehen werden, der durch ein wesentlich erhöhtes Bluttraubenzucker-Niveau in 30 Minuten, einem gekennzeichneten Fall um 60 Minuten und einem unveränderlichen Aufstieg zurück zu Grundlinie-Niveaus über die folgenden stündlichen Zeitpunkte demonstriert ist.

Schwingungen

Sogar während des Verzehrens, im Allgemeinen, eine oder zwei Stunden im Anschluss an eine Mahlzeit, ist die Insulin-Ausgabe von der Bauchspeicheldrüse nicht dauernd, aber schwingt mit einer Periode von 3-6 Minuten, sich davon ändernd, eine Blutinsulin-Konzentration mehr als ungefähr 800 pmol/l zu weniger als 100 pmol/l zu erzeugen. Wie man denkt, vermeidet das downregulation von Insulin-Empfängern in Zielzellen, und hilft der Leber beim Extrahieren des Insulins vom Blut. Diese Schwingung ist wichtig, um in Betracht zu ziehen, wenn sie Insulin stimulierendes Medikament verwaltet, da es die schwingende Blutkonzentration der Insulin-Ausgabe ist, die ideal, nicht eine unveränderliche hohe Konzentration erreicht werden sollte. Das kann durch das Liefern des Insulins rhythmisch an die Pfortader oder durch Inselchen-Zellversetzung zur Leber erreicht werden. Zukünftige Insulin-Pumpen hoffen, diese Eigenschaft zu richten. (Siehe auch Pulsatile Insulin.)

Blutinhalt

Der Blutinhalt des Insulins kann in internationalen Einheiten wie µIU/mL oder in der Mahlzahn-Konzentration wie pmol/L gemessen werden, wo 1 µIU/mL 6.945 pmol/L gleichkommt. Ein typisches Blutniveau zwischen Mahlzeiten ist 8-11 μIU/mL (57-79 pmol/L).

Signal transduction

Spezielle Transportvorrichtungsproteine in Zellmembranen erlauben Traubenzucker vom Blut, in eine Zelle einzugehen. Diese Transportvorrichtungen, sind indirekt, unter der Blutinsulin-Kontrolle in bestimmten Körperzelltypen (z.B, Muskelzellen). Niedrige Stufen des zirkulierenden Insulins oder seine Abwesenheit, werden Traubenzucker davon abhalten, in jene Zellen (z.B, in Zuckerkrankheit des Typs 1) einzugehen. Allgemeiner, jedoch, gibt es eine Abnahme in der Empfindlichkeit von Zellen zum Insulin (z.B, die reduzierte Insulin-Empfindlichkeitseigenschaft der Zuckerkrankheit des Typs 2), auf verminderte Traubenzucker-Absorption hinauslaufend. In jedem Fall gibt es 'Zellverhungern' und Gewichtsabnahme, manchmal äußerst. In einigen Fällen gibt es einen Defekt in der Ausgabe des Insulins von der Bauchspeicheldrüse. Auf jede Weise ist die Wirkung dasselbe: Hochbluttraubenzucker-Niveaus.

Die Aktivierung von Insulin-Empfängern führt zu inneren Zellmechanismen, die direkt Traubenzucker-Auffassungsvermögen durch die Regulierung der Zahl und Operation von Protein-Molekülen in der Zellmembran betreffen, die Traubenzucker in die Zelle transportieren. Die Gene, die die Proteine angeben, die den Insulin-Empfänger in Zellmembranen zusammensetzen, sind und die Strukturen des Interieurs, transmembrane Abteilung identifiziert worden, und die Extramembranenabteilung des Empfängers ist gelöst worden.

Zwei Typen von Geweben sind am stärksten unter Einfluss des Insulins, so weit die Anregung des Traubenzucker-Auffassungsvermögens betroffen wird: Muskelzellen (myocytes) und fette Zellen (adipocytes). Der erstere ist wegen ihrer Hauptrolle in der Bewegung, dem Atmen, dem Umlauf, usw., und den Letzteren wichtig, weil sie Übernahrungsmittelenergie gegen zukünftige Bedürfnisse ansammeln. Zusammen sind sie für ungefähr zwei Drittel aller Zellen in einem typischen menschlichen Körper verantwortlich.

Insulin bindet zum extracellular Teil der Alpha-Subeinheiten des Insulin-Empfängers. Das verursacht abwechselnd eine Conformational-Änderung im Insulin-Empfänger, der das kinase Gebiet aktiviert, das auf dem intrazellulären Teil der Beta-Subeinheiten wohnt. Das aktivierte kinase Gebiet autophosphorylates tyrosine Rückstände auf der C-Endstation des Empfängers sowie tyrosine Rückstände im IRS-1 Protein.

1. phosphorylated IRS-1 bindet abwechselnd dazu und aktiviert phosphoinositol 3 kinase (PI3K)
2. PI3K katalysiert die Reaktion PIP2 + ATP  PIP3
3. PIP3 aktiviert Protein kinase B (PKB)
4. PKB phosphorylates glycogen synthase kinase (GSK) und dadurch inactivates GSK
5. GSK kann nicht mehr phosphorylate glycogen synthase (GS)
6. unphosphorylated GS macht mehr glycogen
7. PKB erleichtert auch vesicle Fusion, auf eine Zunahme in GLUT4 Transportvorrichtungen in der Plasmamembran hinauslaufend

Nachdem das Signal erzeugt worden ist, ist die Beendigung der Nachrichtenübermittlung dann erforderlich. Wie erwähnt, unten in der Abteilung auf der Degradierung, endocytosis und Degradierung des zum Insulin gebundenen Empfängers ist ein Hauptmechanismus, Nachrichtenübermittlung zu beenden. Außerdem kann Nachrichtenübermittlung durch dephosphorylation der tyrosine Rückstände durch tyrosine phosphatases begrenzt werden. Wie man auch bekannt, reduzieren Serine/Threonine kinases die Tätigkeit des Insulins. Schließlich, mit der Insulin-Handlung, die mit der Zahl von Empfängern auf der Plasmamembran wird vereinigt, führt eine Abnahme im Betrag von Empfängern auch zu Beendigung der Insulin-Nachrichtenübermittlung.

Niederfrequente innere Bewegung

Gemäß der Studie von Spektren von Raman ist eine niederfrequente Welle-Zahl von 22 Cm für Insulin-Moleküle beobachtet worden. Nachher wurde es als das einem Akkordeon ähnliche Vibrieren der Spirale (B9-B19) in der B-Kette des Insulins identifiziert.

Physiologische Effekten

Die Handlungen des Insulins auf dem globalen menschlichen Metabolismus-Niveau schließen ein:

• Kontrolle der Zellaufnahme von bestimmten Substanzen, am prominentesten Traubenzucker im Muskel und fetthaltigen Gewebe (ungefähr zwei Drittel von Körperzellen)
• Zunahme der DNA-Erwiderung und Protein-Synthese über die Kontrolle des Aminosäure-Auffassungsvermögens
• Modifizierung der Tätigkeit von zahlreichen Enzymen

Die Handlungen des Insulins (indirekt und direkt) auf Zellen schließen ein:

• Vergrößerte glycogen Synthese - Insulin zwingt Lagerung von Traubenzucker in der Leber (und Muskel) Zellen in der Form von glycogen; gesenkte Niveaus des Insulins veranlassen Leber-Zellen, glycogen zu Traubenzucker und Ex-Kreta es ins Blut umzuwandeln. Das ist die klinische Handlung des Insulins, das im Reduzieren hoher Bluttraubenzucker-Niveaus als in Zuckerkrankheit direkt nützlich ist.
• Vergrößerte lipid Synthese - Insulin zwingt fette Zellen, im Blut lipids zu nehmen, die zu triglycerides umgewandelt werden; haben Sie Insulin-Ursachen an der Rückseite Mangel.
• Die vergrößerte Esterifizierung von Fettsäuren - zwingt fetthaltiges Gewebe, Fette (d. h., triglycerides) von Fettsäure esters zu machen; haben Sie Insulin-Ursachen an der Rückseite Mangel.
• Verminderter proteolysis - das Verringern der Depression des Proteins
• Verminderter lipolysis - zwingt die Verminderung der Konvertierung der fetten Zelle lipid Läden ins Blut Fettsäuren; haben Sie Insulin-Ursachen an der Rückseite Mangel.
• Verminderter gluconeogenesis - Abnahme-Produktion von Traubenzucker von Nichtzuckersubstraten, in erster Linie in der Leber (verlässt die große Mehrheit des endogenen Insulins, die Leber erreichend, nie die Leber); fehlen Sie der Insulin-Ursache-Traubenzucker-Produktion von geordneten Substraten in der Leber und anderswohin.
• Verminderter autophagy - hat Niveau der Degradierung von beschädigtem organelles vermindert. Niveaus von Postprandial hemmen autophagy völlig.
• Vergrößertes Aminosäure-Auffassungsvermögen - zwingt Zellen, zirkulierende Aminosäuren zu absorbieren; fehlen Sie der Insulin-Hemmungsabsorption.
• Vergrößertes Kalium-Auffassungsvermögen - zwingt Zellen, Serum-Kalium zu absorbieren; fehlen Sie der Insulin-Hemmungsabsorption. Die Zunahme des Insulins im Zellkalium-Auffassungsvermögen senkt Kalium-Niveaus im Blut. Das möglich kommt über die Insulin-veranlasste Versetzung des Na +/K +-ATPase zur Oberfläche von Skelettmuskelzellen vor.
• Arterieller Muskelton - zwingt arteriellen Wandmuskel, sich zu entspannen, Blutfluss besonders in Mikroarterien vergrößernd; fehlen Sie des Insulins reduziert Fluss, indem es diesen Muskeln erlaubt wird sich zusammenzuziehen.
• Zunahme in der Sekretion von Salzsäure durch parietal Zellen im Magen
• Verminderte Nierennatriumsausscheidung.

Degradierung

Sobald ein Insulin-Molekül auf den Empfänger gedockt und seine Handlung bewirkt hat, kann es zurück in die extracellular Umgebung veröffentlicht werden, oder es kann durch die Zelle erniedrigt werden. Die zwei primären Seiten für die Insulin-Abfertigung sind die Leber und die Niere. Die Leber klärt den grössten Teil des Insulins während der Durchfahrt des ersten Passes, wohingegen die Niere den grössten Teil des Insulins im Körperumlauf klärt. Degradierung schließt normalerweise endocytosis des Komplexes des Insulin-Empfängers ein, der von der Handlung des Insulin erniedrigenden Enzyms gefolgt ist. Wie man schätzt, wird ein Insulin-Molekül erzeugt endogen durch die Bauchspeicheldrüsenbeta-Zellen innerhalb von ungefähr einer Stunde nach seiner anfänglichen Ausgabe in den Umlauf (Insulin-Halbwertzeit ~ 4-6 Minuten) erniedrigt.

Niedrige Blutzuckergehalt

Obwohl andere Zellen andere Brennstoffe verwenden können (am prominentesten fetthaltige Säuren), hängen Neurone von Traubenzucker als eine Energiequelle im nichthungernden Menschen ab. Sie verlangen nicht, dass Insulin Traubenzucker, verschieden vom Muskel und fetthaltigen Gewebe absorbiert, und sie haben sehr kleine innere Läden von glycogen. Glycogen, der in Leber-Zellen (verschieden von glycogen versorgt ist, der in Muskelzellen versorgt ist), kann zu Traubenzucker umgewandelt, und ins Blut befreit werden, wenn der Traubenzucker vom Verzehren niedrig oder abwesend ist, und das Glyzerin-Rückgrat in triglycerides auch verwendet werden kann, um Bluttraubenzucker zu erzeugen.

Genügend Mangel an Traubenzucker und Knappheit dieser Quellen von Traubenzucker können sich Manifest in der verschlechterten Wirkung des Zentralnervensystems drastisch machen: Schwindel, Rede-Probleme und sogar Bewusstlosigkeit. Niedriger Traubenzucker ist als niedrige Blutzuckergehalt oder in Fällen bekannt, die Unbewusstheit, "hypoglycemic Koma" (manchmal genannter "Insulin-Stoß" vom allgemeinsten begründenden Agenten) erzeugen. Endogene Ursachen des Insulin-Übermaßes (wie ein insulinoma), sind und die überwältigende Mehrheit des Insulins sehr selten überveranlasste Fälle der niedrigen Blutzuckergehalt sind iatrogen und gewöhnlich zufällig. Einige Fälle des Mords, Mordversuchs oder Selbstmords mit Insulin-Überdosen sind berichtet worden, aber die meisten Insulin-Stöße scheinen, wegen Fehler in der Dosierung des Insulins zu sein (z.B, 20 Einheiten statt 2) oder andere unvorausgesehene Faktoren (hat so viel, wie vorausgesehen, nicht gegessen, oder hat mehr trainiert als erwartete oder unvorausgesagte Kinetik des subkutan eingespritzten Insulins selbst).

Mögliche Ursachen der niedrigen Blutzuckergehalt schließen ein:

• Außeninsulin (gewöhnlich eingespritzt subkutan)
• Mündliche hypoglycemic Agenten (z.B, einige der sulfonylureas oder ähnliche Rauschgifte, die Insulin-Ausgabe von β-cells als Antwort auf ein besonderes Bluttraubenzucker-Niveau vergrößern)
• Die Nahrungsaufnahme von kohlehydratarmem Zucker vertritt in Leuten ohne Zuckerkrankheit oder mit Zuckerkrankheit des Typs 2. Tierstudien zeigen, dass diese Insulin-Ausgabe, obgleich in viel kleineren Mengen auslösen können als Zucker, gemäß einem Bericht in der Zeitschrift Discover, August 2004, p 18. (Das kann eine Ursache der niedrigen Blutzuckergehalt in Patienten mit Zuckerkrankheit des Typs 1 nie sein, da es keine endogene Insulin-Produktion gibt, um zu stimulieren.)

Krankheiten und Syndrome

Es gibt mehrere Bedingungen, in denen Insulin-Störung pathologisch ist:

• Zuckerkrankheit mellitus - allgemeiner Begriff, der sich auf alle Staaten bezieht, die durch die Hyperglykämie charakterisiert sind
• Typ 1 - autogeschützt vermittelte Zerstörung des Insulin-Produzierens β-cells in der Bauchspeicheldrüse, auf absoluten Insulin-Mangel hinauslaufend
• Typ 2 - multifactoral Syndrom mit dem vereinigten Einfluss der genetischen Empfänglichkeit und Einfluss von Umweltfaktoren, das am besten bekannte, das Beleibtheit, Alter und physische Untätigkeit ist, auf Insulin-Widerstand auf Zellen hinauslaufend, die Insulin für die Traubenzucker-Absorption verlangen. Diese Form der Zuckerkrankheit wird stark geerbt.
• Andere Typen der verschlechterten Traubenzucker-Toleranz (sieh die Zuckerkrankheit)
• Insulinoma - eine Geschwulst von Bauchspeicheldrüsen-β-cells, der Überinsulin oder reaktive niedrige Blutzuckergehalt erzeugt.
• Metabolisches Syndrom - eine schlecht verstandene Bedingung zuerst genannt Syndrom X durch Gerald Reaven, das Syndrom von Reaven nach Reaven, VERWIRRUNG in Australien (von den Zeichen, die scheinen, zusammen zu reisen). Es ist zurzeit nicht klar, ob diese Zeichen eine Single, treatable Ursache haben, oder das Ergebnis von Körperänderungen führend zu Zuckerkrankheit des Typs 2 sind. Es wird durch den Hochblutdruck, dyslipidemia (Störungen in Blutcholesterin-Formen und anderem Blut lipids), und vergrößerter Taille-Kreisumfang (mindestens in Bevölkerungen in viel von der entwickelten Welt) charakterisiert. Die grundlegende zu Grunde liegende Ursache kann der Insulin-Widerstand sein, der 2 Zuckerkrankheit vorangeht, die eine verringerte Kapazität für die Insulin-Antwort in einigen Geweben (z.B, Muskel, Fett) ist. Es ist üblich, dass sich Krankhaftigkeiten, wie wesentliche Hypertonie, Beleibtheit, Zuckerkrankheit des Typs 2 und kardiovaskuläre Krankheit (CVD) entwickeln.
• Polyblaseneierstock-Syndrom - ein kompliziertes Syndrom in Frauen in den Fortpflanzungsjahren, wo anovulation und Androgen-Übermaß als hirsutism allgemein gezeigt werden. In vielen Fällen von PCOS ist Insulin-Widerstand da.

Als ein Medikament

"Mensch"-Insulin von Biosynthetic wird jetzt für den weit verbreiteten klinischen Gebrauch mit recombinant DNA-Technologie verfertigt. Mehr kürzlich haben Forscher geschafft, das Gen für das menschliche Insulin in Werke und im Produzieren des Insulins in ihnen einzuführen, spezifischer Saflor zu sein. Wie man voraussieht, reduziert diese Technik Produktionskosten.

Mehrere dieser ein bisschen modifizierten Versionen des menschlichen Insulins, während man eine klinische Wirkung auf Bluttraubenzucker-Niveaus hat, als ob sie genaue Kopien waren, sind entworfen worden, um etwas verschiedene Absorption oder Dauer von Handlungseigenschaften zu haben. Sie werden gewöhnlich "Insulin-Entsprechungen" genannt. Zum Beispiel stellt der erste verfügbar, Insulin lispro, keine verzögerte Absorptionswirkung aus, die im regelmäßigen Insulin gefunden ist und beginnt, eine Wirkung in nur 15 Minuten zu haben. Andere schnell handelnde Entsprechungen sind NovoRapid und Apidra mit ähnlichen Profilen. Alle werden wegen einer Veränderung in der Folge schnell absorbiert, die die Insulin-Entsprechung davon abhält, dimers und hexamers zu bilden. Statt dessen ist das Insulin-Molekül ein monomer, der schneller absorbiert wird. Das Verwenden davon verlangt deshalb die Planung nicht, die für anderes Insulin erforderlich ist, das beginnt, viel später (bis zu viele Stunden) nach der Regierung zu wirken. Ein anderer Typ ist Insulin der verlängerten Ausgabe; der erste von diesen war Lantus (Insulin glargine). Diese haben eine unveränderliche Wirkung für die komplette Zeit sie, sind ohne die Spitze und den Fall der Wirkung in anderem Insulin aktiv; normalerweise setzen sie fort, eine Insulin-Wirkung seit einer verlängerten Periode von 18 bis 24 Stunden zu haben. Ebenfalls basiert eine andere in die Länge gezogene Insulin-Entsprechung (Levemir) auf einer Fettsäure acylation Annäherung. Ein myristyric saures Molekül wird dieser Entsprechung beigefügt, die der Reihe nach das Insulin-Molekül zum reichlichen Serum-Albumin vereinigt, das der Reihe nach die Wirkung erweitert und die Gefahr der niedrigen Blutzuckergehalt reduziert. Sowohl in die Länge gezogene Entsprechungen müssen nur einmal täglich genommen werden, als auch werden sehr auf dem Zuckerkrankheitsmarkt des Typs 1 als das grundlegende Insulin verwendet. Eine Kombination eines schnellen Handelns und eines in die Länge gezogenen Insulins ist auch für die Patienten verfügbar, es wahrscheinlicher für sie machend, um ein Insulin-Profil zu erreichen, das das der eigenen Insulin-Ausgabe des Körpers nachahmt.

Verschieden von vielen Arzneimitteln kann Insulin nicht zurzeit mündlich genommen werden, weil, wie fast alle anderen Proteine in die gastrointestinal Fläche eingeführt hat, wird es auf Bruchstücke reduziert (sogar einzelne Aminosäure-Bestandteile), woraufhin die ganze Tätigkeit verloren wird. Es hat etwas Forschung in Weisen gegeben, Insulin vor dem Verdauungstrakt zu schützen, so dass es mündlich oder subsprachlich verwaltet werden kann. Während experimentell, haben mehrere Gesellschaften jetzt verschiedene Formulierungen in menschlichen klinischen Proben.

Insulin wird gewöhnlich als subkutane Einspritzungen durch Spritzen des einzelnen Gebrauches mit Nadeln, über eine Insulin-Pumpe, oder durch Insulin-Kugelschreiber des wiederholten Gebrauches mit Nadeln genommen.

Geschichte

Entdeckung

1869 studierte Paul Langerhans, ein medizinischer Student in Berlin, die Struktur der Bauchspeicheldrüse unter einem Mikroskop, als er einige vorher unbemerkte überall im Hauptteil der Bauchspeicheldrüse gestreute Gewebeklumpen identifiziert hat. Die Funktion der "kleinen Haufen von Zellen", später bekannt als die Inselchen von Langerhans, war unbekannt, aber Edouard Laguesse hat später vorgeschlagen, dass sie Sekretionen erzeugen könnten, die eine Durchführungsrolle im Verzehren spielen. Der Sohn von Paul Langerhans, Archibald, hat auch geholfen, diese Durchführungsrolle zu verstehen. Die Begriff "Insulin"-Ursprünge von insula, dem lateinischen Wort für das Inselchen/Insel.

1889 hat der polnisch-deutsche Arzt Oskar Minkowski, in der Kollaboration mit Joseph von Mering, die Bauchspeicheldrüse von einem gesunden Hund entfernt, um seine angenommene Rolle im Verzehren zu prüfen. Mehrere Tage, nachdem die Bauchspeicheldrüse des Hunds entfernt wurde, hat der Tierbewahrer von Minkowski einen Schwarm des Fliege-Fütterns mit dem Urin des Hunds bemerkt. Den Urin prüfend, haben sie gefunden, dass es Zucker im Urin des Hunds gab, zum ersten Mal eine Beziehung zwischen der Bauchspeicheldrüse und Zuckerkrankheit herstellend. 1901 wurde ein anderer Hauptschritt von Eugene Opie gemacht, als er klar die Verbindung zwischen den Inselchen von Langerhans und Zuckerkrankheit eingesetzt hat: "Zuckerkrankheit mellitus... wird durch die Zerstörung der Inselchen von Langerhans verursacht und kommt nur vor, wenn diese Körper teilweise oder ganz zerstört werden." Vor seiner Arbeit, der Verbindung zwischen der Bauchspeicheldrüse und Zuckerkrankheit, war aber nicht die spezifische Rolle der Inselchen klar.

Im Laufe der nächsten zwei Jahrzehnte wurden mehrere Versuche gemacht zu isolieren, was auch immer es die als eine potenzielle Behandlung erzeugten Inselchen waren. 1906 war George Ludwig Zuelzer teilweise erfolgreiche behandelnde Hunde mit dem Bauchspeicheldrüsenextrakt, aber war unfähig, seine Arbeit fortzusetzen. Zwischen 1911 und 1912 hat E.L. Scott an der Universität Chicagos wässrige Bauchspeicheldrüsenextrakte verwendet, und hat "eine geringe Verringerung von glycosuria" bemerkt, aber war unfähig, seinen Direktor vom Wert seiner Arbeit zu überzeugen; es wurde geschlossen. Israel Kleiner hat ähnliche Effekten an der Universität von Rockefeller 1915 demonstriert, aber seine Arbeit wurde durch den Ersten Weltkrieg unterbrochen, und er ist dazu nicht zurückgekehrt.

1916 hat Nicolae Paulescu, ein rumänischer Professor der Physiologie an der Universität der Medizin und Apotheke in Bukarest, einen wässrigen Bauchspeicheldrüsenextrakt der, wenn eingespritzt, in einen diabetischen Hund, herausgestellt entwickelt, eine Normalisieren-Wirkung auf Blutzuckerspiegel zu haben. Er musste seine Experimente unterbrechen, weil der Erste Weltkrieg und 1921 er vier Papiere über seine Arbeit geschrieben hat, die in Bukarest und seine Tests auf einem diabetischen Hund ausgeführt ist. Später in diesem Jahr hat er über seine Arbeit ausführlich berichtet, indem er ein umfassendes Weißbuch auf der Wirkung des Bauchspeicheldrüsenextrakts veröffentlicht hat, der in ein diabetisches Tier, eingespritzt ist, das er genannt hat: "Forschung über die Rolle der Bauchspeicheldrüse in der Nahrungsmittelassimilation".

Förderung und Reinigung

Im Oktober 1920 las Kanadier Frederick Banting eines von Papieren von Minkowski und hat beschlossen, dass es die sehr verdauungsfördernden Sekretionen waren, die Minkowski ursprünglich studiert hatte, die die Inselchen-Sekretion (En) brachen, dadurch es unmöglich zum Extrakt erfolgreich machend. Er hat sich ein Zeichen zu sich notiert: "Ligate Bauchspeicheldrüsenkanäle des Hunds. Bewahren Sie Hunde bis acini degenerierte abreisende Inselchen. Versuchen Sie, innere Sekretion von diesen zu isolieren und glycosurea zu erleichtern."

Die Idee war die innere Sekretion der Bauchspeicheldrüse, die, es hat angenommen, Zucker im Blutstrom regelt, könnte den Schlüssel zur Behandlung der Zuckerkrankheit halten. Ein Chirurg durch die Ausbildung, Banting hat gewusst, dass bestimmte Arterien davon gebunden werden konnten, würde zur Atrophie des grössten Teiles der Bauchspeicheldrüse führen, während man die Inselchen von Langerhans intakt verlässt. Er hat theoretisiert, dass ein relativ reiner Extrakt von den Inselchen gemacht werden konnte, sobald der grösste Teil des Rests der Bauchspeicheldrüse weg war.

Im Frühling 1921 ist Banting nach Toronto gereist, um seine Idee J.J.R. Macleod zu erklären, der Professor der Physiologie an der Universität Torontos war, und Macleod gefragt hat, wenn er seinen Laboratorium-Raum verwenden konnte, um die Idee zu prüfen. Macleod war am Anfang skeptisch, aber ist schließlich bereit gewesen, Banting seinen Laboratorium-Raum verwenden zu lassen, während er im Urlaub für den Sommer war. Er hat auch Banting mit zehn Hunden versorgt, auf denen man, und zwei medizinische Studenten, Charles Best und Clark Noble experimentiert, um als Laboratorium-Helfer, vor dem Abreisen nach Schottland zu verwenden. Seitdem Banting nur einen Laboratorium-Helfer verlangt hat, haben Best und Noble eine Münze geschnipst, um zu sehen, der Banting für die erste Hälfte des Sommers helfen würde. Best hat das Münzwerfen gewonnen, und hat die erste Verschiebung als der Helfer von Banting genommen. Der Verlust des Münzwerfens kann sich unglücklich für Noble erwiesen haben, vorausgesetzt, dass sich Banting dafür entschieden hat, Best für den kompletten Sommer zu behalten, und schließlich Hälfte seines Nobelpreis-Geldes und eines großen Teils des Kredits für die Entdeckung des Insulins mit dem Sieger des Werfens geteilt hat. Noble hatte das Werfen gewonnen, seine Karriere könnte einen verschiedenen Pfad genommen haben. Die Methode von Banting war, eine Binde um den Bauchspeicheldrüsenkanal zu binden; wenn untersucht, mehrere Wochen später waren die Bauchspeicheldrüsenverdauungszellen gestorben und vom Immunsystem gefesselt gewesen, Tausende von Inselchen verlassend. Sie haben dann einen Extrakt von diesen Inselchen isoliert, erzeugend, was sie "isletin" genannt haben (was wir jetzt als Insulin wissen), und diesen Extrakt auf den Hunden geprüft hat, die am 27. Juli anfangen. Banting und Best sind dann im Stande gewesen, einen pancreatectomized Hund genannt für den Rest des Sommers lebendige Marjorie zu halten, indem sie sie mit dem groben Extrakt eingespritzt haben, den sie vorbereitet hatten. Die Eliminierung der Bauchspeicheldrüse in Testtieren ahmt hauptsächlich Zuckerkrankheit nach, zu Hochbluttraubenzucker-Niveaus führend. Marjorie ist im Stande gewesen, lebendig zu bleiben, weil die Extrakte, isletin enthaltend, im Stande gewesen sind, ihre Bluttraubenzucker-Niveaus zu senken.

Banting und Am besten präsentiert haben ihre Ergebnisse Macleod auf seiner Rückkehr nach Toronto im Fall 1921, aber Macleod auf Fehler mit dem Versuchsplan hingewiesen und haben darauf hingewiesen, dass die Experimente mit mehr Hunden und besserer Ausrüstung wiederholt werden. Er hat dann Banting und Am besten mit einem besseren Laboratorium versorgt und hat begonnen, Banting ein Gehalt von seinen Forschungsbewilligungen zu bezahlen. Mehrere Wochen später war die zweite Runde von Experimenten auch ein Erfolg; und Macleod hat geholfen, ihre Ergebnisse privat in Toronto in diesem November zu veröffentlichen. Jedoch haben sie sechs Wochen gebraucht, um den isletin herauszuziehen, der beträchtliche Verzögerungen gezwungen hat. Banting hat vorgeschlagen, dass sie versuchen, fötale Kalb-Bauchspeicheldrüse zu verwenden, die Verdauungsdrüsen noch nicht entwickelt hatte; er wurde entlastet, um zu finden, dass diese Methode gut gearbeitet hat. Mit dem behobenen Versorgungsproblem war die folgende Hauptanstrengung, den Extrakt zu reinigen. Im Dezember 1921 hat Macleod den Biochemiker James Collip eingeladen, mit dieser Aufgabe, und innerhalb eines Monats zu helfen, die Mannschaft hat sich bereit zu einem klinischen Test gefühlt.

Am 11. Januar 1922 wurde Leonard Thompson, einem 14-jährigen Diabetiker, die das Sterben an Toronto Allgemeines Krankenhaus legen, die erste Einspritzung des Insulins gegeben. Jedoch war der Extrakt so unrein, Thompson hat eine strenge allergische Reaktion ertragen, und weitere Einspritzungen wurden annulliert. Im Laufe der nächsten 12 Tage hat Collip Tag und Nacht gearbeitet, um den Extrakt der Ochse-Bauchspeicheldrüse zu verbessern, und eine zweite Dosis wurde am 23. Januar eingespritzt. Das war nicht nur völlig erfolgreich, indem es keine offensichtlichen Nebenwirkungen sondern auch im abgeschlossenen Beseitigen des glycosuria Zeichens der Zuckerkrankheit hat. Der erste amerikanische Patient war Elizabeth Hughes Gossett, die Tochter des Gouverneurs New Yorks. Der erste in den Vereinigten Staaten behandelte Patient war zukünftiger Holzschnitt-Künstler James D. Havens; Dr John Ralston Williams hat Insulin von Toronto zu Rochester, New York importiert, um Havens zu behandeln.

Kinder, die von diabetischem ketoacidosis sterben, wurden in großen Bezirken häufig mit 50 oder mehr Patienten in einem Bezirk behalten, größtenteils komatös. Sich grämende Familienmitglieder waren häufig Dienst habend, (bis dahin, unvermeidlich) Tod erwartend.

In einem der dramatischeren Momente der Medizin sind Banting, Am besten, und Collip vom Bett bis Bett gegangen, einen kompletten Bezirk mit dem neuen gereinigten Extrakt einspritzend. Bevor sie das letzte sterbende Kind erreicht hatten, erwachten die ersten von ihrem Koma zu den freudigen Ausrufen ihrer Familien.

Banting und Best haben nie gut mit Collip, bezüglich seiner als etwas eines Eindringlings gearbeitet, und Collip hat das Projekt bald danach verlassen.

Im Laufe des Frühlings 1922, Am besten geführt, um seine Techniken zum Punkt zu verbessern, wo große Mengen des Insulins auf Verlangen herausgezogen werden konnten, aber die Vorbereitung ist unrein geblieben. Das Rauschgift-Unternehmen, das Eli Lilly und Gesellschaft Hilfe nicht lange nach den ersten Veröffentlichungen 1921 angeboten hatten, und haben sie Lilly auf dem Angebot im April aufgenommen. Im November hat Lilly einen Hauptdurchbruch gemacht und ist im Stande gewesen, große Mengen des hoch raffinierten Insulins zu erzeugen. Insulin wurde zum Verkauf kurz danach angeboten.

Synthese

Gereinigtes Tier-Sourced Insulin war der einzige Typ des für Diabetiker verfügbaren Insulins, bis genetische Fortschritte später mit der medizinischen Forschung vorgekommen sind. Die Aminosäure-Struktur des Insulins wurde in den 1950er Jahren charakterisiert, und das erste synthetische Insulin wurde gleichzeitig in den Laboratorien von Panayotis Katsoyannis an der Universität Pittsburghs und Helmut Zahn an der RWTH Aachener Universität am Anfang der 1960er Jahre erzeugt.

Das erste genetisch konstruierte, synthetische "menschliche" Insulin wurde in einem Laboratorium 1977 von Herbert Boyer erzeugt, der E. coli verwendet. Mit von Boyer gegründetem Genentech vereinigend, haben Eli Lilly und Gesellschaft 1982 fortgesetzt, das erste gewerblich verfügbare biosynthetic menschliche Insulin unter dem Markennamen Humulin zu verkaufen. Die große Mehrheit des Insulins hat zurzeit verwendet weltweit ist jetzt biosynthetic recombinant "menschliches" Insulin oder seine Entsprechungen.

Nobelpreise

Das Nobelpreis-Komitee 1923 hat die praktische Förderung des Insulins zu einer Mannschaft an der Universität Torontos kreditiert und hat den Nobelpreis zwei Männern zuerkannt: Frederick Banting und J.J.R. Macleod. Sie wurden dem Nobelpreis in der Physiologie oder Medizin 1923 für die Entdeckung des Insulins zuerkannt. Banting, beleidigt, der Am besten nicht erwähnt wurde, hat seinen Preis mit ihm geteilt, und Macleod hat sofort seinen mit James Collip geteilt. Das Patent für das Insulin wurde an die Universität Torontos für fünfzig Cent verkauft.

Die primäre Struktur des Insulins wurde vom britischen Molekularbiologen Frederick Sanger bestimmt. Es war das erste Protein, um seine Folge zu haben, bestimmt werden. Er wurde dem 1958-Nobelpreis in der Chemie für diese Arbeit zuerkannt.

1969, nach Jahrzehnten der Arbeit, hat Dorothy Crowfoot Hodgkin die Raumangleichung des Moleküls, der so genannten tertiären Struktur mittels Röntgenstrahl-Beugungsstudien bestimmt. Sie war einem Nobelpreis in der Chemie 1964 für die Entwicklung der Kristallographie zuerkannt worden.

Rosalyn Sussman Yalow hat den 1977-Nobelpreis in der Medizin für die Entwicklung des radioimmunoassay für das Insulin erhalten.

Nobelpreis-Meinungsverschiedenheit

Die Arbeit, die von Banting, Am besten, Collip und McLeod veröffentlicht ist, hat die Vorbereitung des gereinigten Insulin-Extrakts vertreten, der für den Gebrauch auf menschlichen Patienten passend ist. Obwohl Paulescu die Grundsätze der Behandlung entdeckt hat, konnte sein Salzextrakt nicht auf Menschen verwendet werden, und er wurde im 1923-Nobelpreis nicht erwähnt. Professor Ian Murray war im Arbeiten besonders energisch, um "das historische Unrecht" gegen Paulescu zu korrigieren. Murray war ein Professor der Physiologie an der Medizinischen Schule von Anderson in Glasgow, Schottland, dem Kopf der Abteilung von Metabolischen Krankheiten in einem Glasgower Hauptkrankenhaus, Vizepräsidenten der britischen Vereinigung der Zuckerkrankheit und einem Gründungsmitglied der Internationalen Zuckerkrankheitsföderation. Murray hat geschrieben:

In einem neuen privaten Nachrichtenprofessor Tiselius, Leiter des Instituts von Nobel, hat seine persönliche Meinung ausgedrückt, dass Paulesco des Preises 1923 ebenso würdig war.

Siehe auch

• Insulin-Analogon
• Anatomie und physiolology
• Bauchspeicheldrüse
• Inselchen von Langerhans
• Endokrinologie
• Leptin (Das einzige weitere bekannte Fettsucht-Signal außer dem Insulin).
• Formen der Zuckerkrankheit mellitus
• Zuckerkrankheit mellitus
• Zuckerkrankheit mellitus Typ 1
• Zuckerkrankheit mellitus Typ 2
• Behandlung
• Diabetisches Koma
• Insulin-Therapie
• Intensiver insulinotherapy
• Insulin-Pumpe
• Herkömmlicher insulinotherapy
• Anderes medizinisches / diagnostischer Gebrauch
• Insulin-Toleranz prüft
• Dreifacher Bolus-Test

Weiterführende Literatur

• Berühmte kanadische Ärzte: Herr Frederick Banting an der Bibliothek und den Archiven Kanada

Links

• Das Insulin-Protein
• Begeistert durch den Artikel Insulin vom Elternteil eines diabetischen Kindes
• Frederick Sanger, Nobelpreis für das sequencing Insulin Freeview Video mit John Sanger und John Walker durch das Wissenschaftsvertrauen von Vega.
• Insulin: Zugang vom Protein databank
• Die Geschichte des Insulins
• Insulin Lispro
• CBC Digitalarchive - Banting, am besten, Macleod, Collip: Das Verfolgen einem Heilmittel für Zuckerkrankheit

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW-Zugang auf Dauerhafter Neugeborenenzuckerkrankheit Mellitus
• Zeitschrift von Weltall: Insulin-Mysterium hat nach 20 Jahren gekracht
• Nationale Zuckerkrankheitsinformationsabrechnungsstelle
• Entdeckung und Frühe Entwicklung des Insulins, 1920-1925
• Sekretion von Insulin und Glucagon
• Insulin-Typ-Vergleich-Karte
• Insulin-Hormondosierung und Nebenwirkungen
• Der wahre Entdecker des Insulins - Nicolae Paulescu
• Insulin Signalpfad
• Molekulare Physiologie von Signalproteinen
• Zeichentrickfilme der Handlung des Insulins im Körper an AboutKidsHealth.ca