Krankheit von Von Willebrand (vWD) ist die allgemeinste erbliche in Menschen beschriebene Koagulationsabnormität, obwohl es auch infolge anderer medizinischer Bedingungen erworben werden kann. Es entsteht aus einem qualitativen oder quantitativen Mangel am Faktor von von Willebrand (vWF), ein multimeric Protein, das für das Thrombozyt-Festkleben erforderlich ist. Wie man bekannt, betrifft es Menschen und Hunde (namentlich Doberman Pinscher), und selten Schwein, Vieh, Pferde und Katzen. Es gibt drei Formen von vWD: geerbt, erworben und Pseudo- oder Thrombozyt-Typ. Es gibt drei Typen von erblichem vWD: VWD-Typ I, vWD Typ II und vWD III. Innerhalb der drei geerbten Typen von vWD gibt es verschiedene Subtypen. Typ Platelet vWD ist auch eine geerbte Bedingung.

VWD-Typ ich bin der allgemeinste Typ der Unordnung und derjenigen, die es haben, ist normalerweise asymptomatic oder kann milde Symptome wie Nasenbluten erfahren, obwohl es strenge Symptome in einigen Fällen geben kann. Es gibt verschiedene Faktoren, die die Präsentation und Strenge von Symptomen von vWD wie Blutgruppe betreffen.

vWD wird nach Erik Adolf von Willebrand, einem finnischen Kinderarzt genannt, der zuerst die Krankheit 1926 beschrieben hat.

Zeichen und Symptome

Die verschiedenen Typen von vWD zeichnen mit unterschiedlichen Graden der blutenden Tendenz, gewöhnlich in der Form des leichten Quetschens, des Nasenblutens und der blutenden Kaugummis aus. Frauen können schwere Menstruationsperioden und Blutverlust während der Geburt erfahren.

Strenge innere oder gemeinsame Blutung ist ungewöhnlich (der größtenteils im Typ 3 vWD vorkommt).

Diagnose

Wenn verdächtigt, muss das Plasma eines Patienten für quantitative und qualitative Mängel an vWF untersucht werden. Das wird durch das Messen des Betrags von vWF in einer vWF Antigen-Feinprobe und der Funktionalität von vWF mit einem glycoprotein (GP) Ib erreicht, der Feinprobe, ein collagen bindet, der Feinprobe oder einen ristocetin cofactor Tätigkeit (RiCof) oder Feinproben der ristocetin hat Thrombozyt-Agglutination veranlasst (RIPA) bindet. Faktor VIII Niveaus werden auch durchgeführt, weil Faktor VIII zu vWF gebunden wird, der den Faktor VIII vor der schnellen Depression innerhalb des Bluts schützt. Der Mangel an vWF kann deshalb zur Verminderung des Faktors VIII Niveaus führen. Normale Niveaus schließen alle Formen von vWD, besonders Typ 2 nicht aus, der nur durch das Nachforschen der Thrombozyt-Wechselwirkung mit subendothelium unter dem Fluss (PAF), eine hoch spezialisierte Koagulationsstudie offenbart werden kann, die nicht alltäglich in den meisten medizinischen Laboratorien durchgeführt ist. Eine Thrombozyt-Ansammlungsfeinprobe wird eine anomale Antwort auf ristocetin mit normalen Antworten auf den anderen verwendeten agonists zeigen. Eine Thrombozyt-Funktionsfeinprobe (PFA) wird eine anomale collagen/adrenaline Verschluss-Zeit und in den meisten Fällen (aber nicht alle) eine normale collagen/ADP Zeit geben. Typ 2N kann nur durch das Durchführen eines "Faktors VIII verbindliche" Feinprobe diagnostiziert werden. Die Entdeckung von vWD wird durch vWF kompliziert ein akuter Phase-Reaktionspartner mit Niveaus zu sein, die sich in Infektion, Schwangerschaft und Betonung erheben.

Andere Tests, die in jedem Patienten mit blutenden Problemen durchgeführt sind, sind eine ganze Blutzählung (besonders Thrombozyt-Zählungen), APTT (hat teilweise thromboplastin Zeit aktiviert), prothrombin Zeit, thrombin Zeit und fibrinogen Niveau. Die Prüfung für den Faktor IX kann auch durchgeführt werden, wenn Bluterkrankheit B verdächtigt wird. Andere Koagulationsfaktor-Feinproben können abhängig von den Ergebnissen eines Koagulationsschirms durchgeführt werden. Patienten mit Krankheit von von Willebrand werden normalerweise eine normale prothrombin Zeit und eine variable Verlängerung der teilweisen thromboplastin Zeit zeigen.

Die Prüfung für vWD kann unter Einfluss Laborverfahren sein. Es gibt zahlreiche Variablen im Probeverfahren, das die Gültigkeit der Testergebnisse betreffen kann und auf eine verpasste oder falsche Diagnose hinauslaufen kann. Die Chance von Verfahrensfehlern ist normalerweise während der voranalytischen Phase (während der sich versammelnden Lagerung und des Transports des Musters) besonders am größten, wenn die Prüfung zu einer Außenmöglichkeit zusammengezogen wird und das Muster eingefroren wird und lange Entfernungen transportiert hat. Diagnostische Fehler sind ziemlich üblich, und es gibt eine unterschiedliche Rate, Kenntnisse unter Laboratorien mit Fehlerraten im Intervall von 7 % bis 22 % in einigen Studien zu nicht weniger als 60 % in Fällen der falschen Klassifizierung des vWD Subtyps zu prüfen. Die Wahrscheinlichkeit einer richtigen Diagnose-Prüfung zu vergrößern, sollte an einer Möglichkeit mit der unmittelbaren Vor-Ort-Verarbeitung in ihrem eigenen Spezialkoagulationslaboratorium getan werden.

Klassifikation und Typen

Klassifikation

Die vier erblichen Typen von beschriebenem vWD sind Typ 1, Typ 2, Typ 3, und Pseudo- oder Thrombozyt-Typ. Die meisten Fälle sind erbliche aber erworbene Formen von vWD sind beschrieben worden. Die Internationale Gesellschaft auf Thrombose und (der ISTH) Klassifikation von Haemostasis hängt von der Definition von qualitativen und quantitativen Defekten ab.

Typ 1

Typ 1 vWD (60-80 % aller vWD Fälle) ist ein quantitativer Defekt, der heterozygous für das fehlerhafte Gen ist. Verminderte Niveaus von vWF werden an 10-45 % von normalen, d. h. 10-45 IU entdeckt.

Viele Patienten sind asymptomatic oder können milde Symptome und nicht haben haben klar Gerinnung verschlechtert, die eine blutende Unordnung andeuten könnte. Oftmals kommt die Entdeckung von vWD beiläufig zu anderen medizinischen Verfahren vor, die einen Blutarbeits-verlangen. Die meisten Fälle des Typs 1 vWD werden wegen des asymptomatic oder der milden Präsentation des Typs I nie diagnostiziert, und die meisten Menschen enden gewöhnlich damit, ein normales Leben frei von Komplikationen viele unbewusst zu führen, dass sie die Unordnung haben.

Schwierigkeiten können jedoch in einigen Patienten in der Form der Blutung im Anschluss an die Chirurgie (einschließlich Zahnverfahren), das erkennbare leichte Quetschen oder menorrhagia (schwere Perioden) entstehen. Es gibt auch eine Minderheit von Fällen des Typs I, der mit strengen Symptomen auszeichnen kann.

Typ 2

Typ 2 vWD (20-30 %) ist ein qualitativer Defekt, und die blutende Tendenz kann sich zwischen Personen ändern. Es gibt normale Niveaus von vWF, aber die multimers sind strukturell anomal, oder Untergruppen von großem oder kleinem multimers fehlen. Vier Subtypen bestehen: 2A, 2B, 2M und 2N.

Typ 2A

Das ist eine Abnormität der Synthese oder proteolysis des vWF multimers, in Gegenwart von kleinen multimer Einheiten im Umlauf resultierend. Faktor VIII Schwergängigkeit ist normal. Es hat eine unverhältnismäßig niedrige ristocetin Co-Faktor-Tätigkeit im Vergleich zum Antigen von von Willebrand.

Typ 2B

Das ist ein "Gewinn der Funktion" Defekt, der zu spontaner Schwergängigkeit zu Thrombozyten und nachfolgender schneller Abfertigung der Thrombozyte und des großen vWF multimers führt. Ein milder thrombocytopenia kann vorkommen. Die großen vWF multimers fehlen im Umlauf und dem Faktor VIII Schwergängigkeit ist normal. Wie Typ 2A ist die RiCof:vWF Antigen-Feinprobe niedrig, wenn das mit dem Thrombozyt schlechte Plasma des Patienten gegen Formalin-feste, normale Spender-Thrombozyte geprüft wird. Jedoch, wenn die Feinprobe mit den eigenen Thrombozyten des Patienten durchgeführt wird ("am Thrombozyt reiches Plasma"), veranlasst ein niedrigerer-als-normal Betrag von ristocetin Ansammlung vorzukommen. Das ist wegen des großen vWF multimers, gebunden zu den Thrombozyten des Patienten bleibend. Patienten mit diesem Subtyp sind unfähig, desmopressin als eine Behandlung für die Blutung zu verwenden, weil es zu unerwünschter Thrombozyt-Ansammlung führen kann.

Typ 2M

Typ 2M von willebrands Krankheit ist ein qualitatives Defizit im Faktor von von Willebrand. Normale Antigen-Niveaus werden gesehen, hat abgenommen Funktion wird beobachtet (hat RICOF reduziert), und, es von 2A unterscheidend, das funktionelle Defizit ist nicht ein Ergebnis einer Abwesenheit des hohen Molekulargewichtes multimers.

Typ 2N (die Normandie)

Das ist ein Mangel an der Schwergängigkeit von vWF zum Faktor VIII. Dieser Typ gibt ein normales vWF Antigen-Niveau und normale Funktionsprüfungsergebnisse, aber hat einen niedrigen Faktor VIII. Das hat wahrscheinlich zu einigen 2N Patienten geführt, die misdiagnosed in der Vergangenheit sind als, Bluterkrankheit A zu haben und sollte verdächtigt werden, wenn der Patient die klinischen Ergebnisse der Bluterkrankheit A, aber ein Stammbaum hat, der autosomal, aber nicht X-linked, Erbe andeutet.

Typ 3

Typ 3 ist die strengste Form von vWD (homozygous für das fehlerhafte Gen) und kann strenge Mucosal-Blutung, kein feststellbares vWF Antigen haben, und kann genug niedrigen Faktor VIII haben, dass sie gelegentlichen hemarthroses (Gelenk-Blutung), als in Fällen der milden Bluterkrankheit haben.

Thrombozyt-Typ

(auch bekannt als pseudo-vWD oder Thrombozyt-Typ [pseudo]-vWD) Thrombozyt-Typ vWD ist ein autosomal dominierender Typ von vWD, der durch den Gewinn von Funktionsveränderungen des vWF Empfängers auf Thrombozyten verursacht ist; spezifisch, die Alpha-Kette des glycoprotein Empfängers von Ib (GPIb). Dieses Protein ist ein Teil des größeren Komplexes (GPIb/V/IX), der den vollen vWF Empfänger auf Thrombozyten bildet. Die ristocetin Tätigkeit und der Verlust von großem vWF multimers sind dem Typ 2B ähnlich, aber die genetische Prüfung von vWF wird keine Veränderungen offenbaren.

Erworbene Krankheit von von Willebrand

Erworbener vWD kann in Patienten mit Autoantikörpern vorkommen. In diesem Fall wird die Funktion von vWF nicht gehemmt, aber der VWF-Antikörper-Komplex wird vom Umlauf schnell geklärt.

Eine Form von vWD kommt in Patienten mit der Aortaklappe stenosis vor, gastrointestinal führend (das Syndrom von Heyde) verblutend. Diese Form von erworbenem vWD kann mehr überwiegend sein, als es jetzt gedacht wird. 2003 Vincentelli u. a. bemerkt, dass Patienten mit erworbenem vWD und Aortastenosis, wer Klappe-Ersatz erlebt hat, eine Korrektur ihrer hemostatic Abnormitäten erfahren haben, aber dass die hemostatic Abnormitäten nach 6 Monaten wiederkehren können, wenn die prothetische Klappe ein schlechtes Match mit dem Patienten ist.

Thrombocythemia ist eine andere Ursache der erworbenen Krankheit von von Willebrand wegen des Ausschlusses des Faktors von von Willebrand über das Festkleben von riesengroßen Zahlen von Thrombozyten.

Erworbener vWD ist auch in den folgenden Unordnungen beschrieben worden: Der Tumor von Wilms, hypothyroidism und mesenchymal dysplasias.

Pathophysiology

vWF ist in Bedingungen des hohen Blutflusses und der Scherspannung hauptsächlich aktiv. Der Mangel an vWF zeigt sich deshalb in erster Linie in Organen mit umfassenden kleinen Behältern, wie die Haut, die gastrointestinal Fläche und die Gebärmutter. In angiodysplasia, einer Form von telangiectasia des Doppelpunkts, ist Scherspannung viel höher als in durchschnittlichen Haargefäßen, und die Gefahr der Blutung wird concomitantly vergrößert.

In strengeren Fällen des Typs 1 vWD sind genetische Änderungen innerhalb des vWF Gens üblich und sind hoch penetrant. In milderen Fällen des Typs 1 vWD kann es ein kompliziertes Spektrum der molekularen Pathologie zusätzlich zu polymorphisms des vWF Gens allein geben. Die ABO Blutgruppe der Person kann Präsentation und Pathologie von vWD beeinflussen. Jene Personen mit der Blutgruppe O haben ein niedrigeres Mittelniveau als Personen mit anderen Blutgruppen. Wenn ABO gruppenspezifische vWF:antigen Bezugsreihen nicht verwendet werden, kann normale Gruppe O Personen als Typ I vWD und einige Personen der Blutgruppe diagnostiziert werden AB mit einem genetischen Defekt von vWF kann die Diagnose überblicken lassen, weil vWF Niveaus wegen der Blutgruppe erhoben werden.

Genetik

Das vWF Gen wird auf dem Chromosom zwölf (12p13.2) gelegen. Es hat 52 exons, die 178kbp abmessen. Typen 1 und 2 werden als autosomal dominierende Charakterzüge geerbt, und Typ 3 wird als autosomal rückläufig geerbt. Typ 2 Occasionally erbt auch rückläufig.

Epidemiologie

Das Vorherrschen von vWD ist ungefähr jede 100. Person. Jedoch hat die Mehrheit dieser Leute Symptome nicht. Das Vorherrschen klinisch bedeutender Fälle ist 1 pro 10,000. Weil die meisten Formen ziemlich mild sind, werden sie öfter in Frauen entdeckt, deren sich blutende Tendenz während der Menstruation zeigt. Es kann strenger oder in Leuten mit der Blutgruppe O offenbar sein.

Therapie

Patienten mit vWD verlangen normalerweise keine regelmäßige Behandlung, obwohl sie immer an der vergrößerten Gefahr für die Blutung sind. Für Frauen mit der schweren Menstruationsblutung kann die vereinigte Pille des oralen Empfängnisverhütungsmittels im Reduzieren der Blutung oder im Reduzieren der Länge oder Frequenz von Perioden wirksam sein. Prophylaktische Behandlung wird manchmal für Patienten mit vWD gegeben, die für die Chirurgie auf dem Plan stehen. Sie können mit dem abgeleiteten mittleren Reinheitsfaktor des Menschen VIII behandelt werden konzentriert complexed zu vWF (antihemophilic Faktor, allgemeiner bekannt als Humate-P). Milde Fälle von vWD können trialled auf desmopressin (1 desamino 8 D arginine vasopressin, DDAVP) sein (desmopressin Azetat, Stimate), der durch die Aufhebung der eigenen Plasmaniveaus des Patienten von vWF durch das Verursachen der Ausgabe von vWF arbeitet, der in den Weibel-Palade Körpern in den endothelial Zellen versorgt ist.

Geschichte

1924 wurde ein 5-jähriges Mädchen, das von den Åland Inseln gelebt hat, zum Diakonin-Krankenhaus in Helsinki, Finnland gebracht, wo sie von Dr Erik von Willebrand gesehen wurde. Er hat schließlich 66 Mitglieder ihrer Familie bewertet und hat 1926 berichtet, dass das eine vorher unbeschriebene blutende Unordnung war, die sich von Bluterkrankheit unterschieden hat. Dr von Willebrand hat das autosomal Erbe-Muster anerkannt und hat bemerkt, dass die blutenden Symptome in Kindern und in Frauen des Entbindungsalters größer waren. So hat er festgestellt, dass Patienten mit diesem Syndrom (1) Mucocutaneous-Blutung, (2) normale gerinnende Zeit, (3) autosomal Erbe hatten, anstatt mit dem X Chromosom, und (4) anhaltende blutende Zeiten durch die Herzog-Methode (Ohr-Lappen blutende Zeit) verbunden zu werden. Er hat nachher gefunden, dass Bluttransfusionen nicht nur nützlich waren, um die Anämie zu korrigieren sondern auch Blutung zu kontrollieren.

In den 1950er Jahren ist es klar geworden, dass ein "Plasmafaktor," antihemophilic Faktor (FVIII), in diesen Personen vermindert wurde, und dass Bruchteil von Cohn i-0 sowohl den Plasmamangel an FVIII als auch die anhaltende blutende Zeit korrigieren konnte. Seit dieser Zeit wurde der Faktor, der die lange blutende Zeit verursacht, "Faktor von von Willebrand" zu Ehren von Dr Erick von Willebrand genannt.

Verschiedene Formen von VWF wurden in den 1970er Jahren anerkannt, und wir erkennen jetzt an, dass diese Schwankungen das Ergebnis der Synthese eines anomalen Proteins sind.

Während der 1980er Jahre haben molekulare und zellulare Studien Bluterkrankheit A und vWD genauer unterschieden. Personen, die vWD hatten, hatten ein normales FVIII Gen auf dem X Chromosom, und einige hatten ein anomales vWF Gen auf dem Chromosom 12. Gen sequencing hat viele dieser Personen erkannt als, eine vWF Genveränderung zu haben. Die genetischen Ursachen von milderen Formen von niedrigem vWF sind noch unter der Untersuchung, und diese Formen dürfen durch ein anomales vWF Gen nicht immer verursacht werden.

Quellen

• Das Lehrbuch von Harrison der Inneren Medizin, Kapitel 177.
• Williams Hematology, 7. Ausgabe, Grune und Stratton, chapters112 (p. 1806) and118 (p. 1937)

Siehe auch

• Syndrom von Bernard-Soulier, das durch einen Mangel im vWF Empfänger, GPIb verursacht ist
• Blutkrankheiten
• Purpura, der zu gerinnenden Unordnungen sekundär

Links

• GeneReviews/NCBI/NIH/UW-Zugang auf von Willebrand Disease
• Sheffield.ac.uk, Internationales Behältnis auf vWF Veränderungen (Universität von Sheffield)
• Hemophilia.org
• Haemophilia.org.uk
• WFH.org, Weltföderation der Bluterkrankheit
• Ukhcdo.org das Vereinigte Königreich Haemophilia Zentrum-Direktoren Organisation
• NIH.GOV, klinische Praxis-Richtlinien durch das amerikanische nationale Herz, die Lunge und das Blutinstitut