Thrombozyte oder Blutplättchen (von Griechisch , "Klumpen" und , "Zelle"), sind klein

klare Zellbruchstücke in der unregelmäßigen Form (d. h. Zellen, die keinen Kern haben, der DNA enthält), 2-3 µm im Durchmesser, die aus Zersplitterung des Vorgängers megakaryocytes abgeleitet werden. Die durchschnittliche Lebensspanne eines Thrombozyts ist normalerweise gerade 5 bis 9 Tage. Thrombozyte sind eine natürliche Quelle von Wachstumsfaktoren. Sie zirkulieren im Blut von Säugetieren und werden an hemostasis beteiligt, zur Bildung von Blutklumpen führend.

Wenn die Zahl von Thrombozyten zu niedrig ist, übermäßige Blutung vorkommen kann. Jedoch, wenn die Zahl von Thrombozyten zu hoch ist, können sich Blutklumpen (Thrombose) formen, die Geäder versperren und auf solche Ereignisse wie ein Schlag, myocardial Infarkt, Lungenembolie oder die Verstopfung des Geäders zu anderen Teilen des Körpers, wie die äußersten Enden der Arme oder Beine hinauslaufen kann. Eine Abnormität oder Krankheit der Thrombozyte werden einen thrombocytopathy genannt, der entweder eine niedrige Zahl von Thrombozyten (thrombocytopenia), einer Abnahme in der Funktion von Thrombozyten (thrombasthenia), oder eine Zunahme in der Zahl von Thrombozyten (thrombocytosis) sein konnte. Es gibt Unordnungen, die die Anzahl von Thrombozyten, wie heparin-veranlasster thrombocytopenia (HIT) oder thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) vermindern, die normalerweise Thrombosen oder Klumpen statt der Blutung verursachen.

Thrombozyte veröffentlichen eine Menge von Wachstumsfaktoren einschließlich des Thrombozyt-abgeleiteten Wachstumsfaktors (PDGF), eines starken chemotactic Agenten und TGF Betas, das die Absetzung der extracellular Matrix stimuliert. Wie man gezeigt hat, haben beide dieser Wachstumsfaktoren eine bedeutende Rolle in der Reparatur und Regeneration von Bindegeweben gespielt. Andere heilverbundene durch Thrombozyte erzeugte Wachstumsfaktoren schließen grundlegenden fibroblast Wachstumsfaktor, einem Insulin ähnlicher Wachstumsfaktor 1, Thrombozyt-abgeleiteter epidermal Wachstumsfaktor und endothelial Gefäßwachstumsfaktor ein. Die lokale Anwendung dieser Faktoren in vergrößerten Konzentrationen durch am Thrombozyt reiches Plasma (PRP) ist als ein Zusatz verwendet worden, um Heilung seit mehreren Jahrzehnten zu verwunden.

Kinetik

• Thrombozyte werden in der Blutzellbildung (thrombopoiesis) im Knochenmark, durch das Knospen von von megakaryocytes erzeugt.
• Die physiologische Reihe für Thrombozyte ist (150-400) ×10 pro Liter.
• Ungefähr 10 Thrombozyte werden jeden Tag von einem durchschnittlichen gesunden Erwachsenen erzeugt.
• Die Lebensspanne von zirkulierenden Thrombozyten ist 5 bis 9 Tage.
• Megakaryocyte und Thrombozyt-Produktion wird durch thrombopoietin, ein Hormon geregelt, das gewöhnlich durch die Leber und Nieren erzeugt ist.
• Jeder megakaryocyte erzeugt zwischen 5,000 und 10,000 Thrombozyten.
• Alte Thrombozyte werden durch phagocytosis in der Milz und durch Zellen von Kupffer in der Leber zerstört.
• Bestellen Sie Thrombozyte vor werden in der Milz versorgt, und werden wenn erforderlich, durch die sympathisch veranlasste splenic Zusammenziehung veröffentlicht.

Bildung von Thrombus

Die Funktion von Thrombozyten ist die Wartung von hemostasis. Das wird in erster Linie durch die Bildung von thrombi erreicht, wenn der Schaden am endothelium des Geäders vorkommt. Auf dem gegenteiligen, thrombus Bildung muss zuweilen gehemmt werden, wenn es keinen Schaden am endothelium gibt.

Aktivierung

Die innere Oberfläche des Geäders wird mit einer dünnen Schicht von endothelial Zellen liniert, die, in normalem hemostasis, handelt, um Thrombozyt-Aktivierung durch das Produzieren von Stickstoffoxyd, endothelial-ADPase, und PGI zu hemmen. Endothelial-ADPase beseitigt den Thrombozyt-Aktivator, ADP.

Zellen von Endothelial erzeugen ein Protein genannt Faktor von von Willebrand (vWF), ein Zellfestkleben ligand, der endothelial Zellen hilft, an collagen in der Kellermembran zu kleben. Unter physiologischen Bedingungen wird collagen zum Blutstrom nicht ausgestellt. vWF wird bestimmend ins Plasma durch die endothelial Zellen verborgen, und wird in Körnchen innerhalb der endothelial Zelle und in Thrombozyten versorgt.

Wenn die endothelial Schicht, collagen, vWF verletzt wird und der Gewebefaktor vom subendothelium zum Blutstrom ausgestellt wird. Wenn sich die Thrombozyte mit collagen oder vWF in Verbindung setzen, werden sie (z.B aktiviert, um zusammen zu trampeln). Sie werden auch durch thrombin (gebildet mit der Hilfe des Gewebefaktors) aktiviert. Sie können auch durch eine negativ beladene Oberfläche wie Glas aktiviert werden.

Thrombozyt-Aktivierung läuft weiter auf den scramblase-vermittelten Transport von negativ beladenem phospholipids zur Thrombozyt-Oberfläche hinaus. Diese phospholipids stellen eine katalytische Oberfläche (mit der Anklage zur Verfügung, die durch phosphatidylserine und phosphatidylethanolamine zur Verfügung gestellt ist) für den tenase und die prothrombinase Komplexe. Kalzium-Ionen sind notwendig, um dieser Koagulationsfaktoren zu binden.

Gestalt-Änderung

Aktivierte Thrombozyte ändern sich in die Gestalt, um mehr kugelförmig, und Pseudoschote-Form auf ihrer Oberfläche zu werden. So nehmen sie eine Gestalt an.

Körnchen-Sekretion

Thrombozyte enthalten Alpha und dichte Körnchen. Aktivierte Thrombozyte Ex-Kreta der Inhalt dieser Körnchen in ihre canalicular Systeme und ins Umgebungsblut. Es gibt drei Typen von Körnchen:

• dicht (oder Delta) Körnchen (ADP oder ATP, Kalzium und serotonin enthaltend)

• Lambda-Körnchen - ähnlich lysosomes und enthalten mehrere hydrolytic Enzyme.
• Alpha-Körnchen (Thrombozyt-Faktor 4 enthaltend, Wachstum factor-β1, Thrombozyt-abgeleiteter Wachstumsfaktor, fibronectin, B-thromboglobulin, vWF, fibrinogen, und Koagulationsfaktoren V und XIII umgestaltend).

Synthese von Thromboxane A2

Thrombozyt-Aktivierung beginnt den arachidonic sauren Pfad, um TXA zu erzeugen. TXA wird am Aktivieren anderer Thrombozyte beteiligt, und seine Bildung wird durch STEUERMANN-Hemmstoffe wie Aspirin gehemmt.

Festkleben und Ansammlung

Thrombozyt-Anhäufung, oder Klumpen zusammen, mit fibrinogen und Faktor von von Willebrand (vWF) als ein in Verbindung stehender Agent. Der reichlichste Thrombozyt-Ansammlungsempfänger ist glycoprotein IIb/IIIa (gpIIb/IIIa); das ist ein vom Kalzium abhängiger Empfänger für fibrinogen, fibronectin, vitronectin, thrombospondin, und vWF. Andere Empfänger schließen GPIb-V-IX Komplex (vWF) und GPVI (collagen) ein.

Aktivierte Thrombozyte, werden über glycoprotein (GP) Ia zum collagen kleben, der durch den Endothelial-Schaden ausgestellt wird. Ansammlung und Festkleben handeln zusammen, um den Thrombozyt-Stecker zu bilden. Myosin und actin Glühfäden in Thrombozyten werden stimuliert, um sich während der Ansammlung zusammenzuziehen, weiter den Stecker verstärkend.

Thrombozyt-Ansammlung wird durch ADP, thromboxane, und α2 Empfänger-Aktivierung stimuliert, aber durch andere entzündliche Produkte wie PGI2 und PGD2 gehemmt. Thrombozyt-Ansammlung wird von der exogenous Regierung von Anaboliken erhöht.

Wunde-Reparatur

Der Blutklumpen ist nur eine Notlösung aufzuhören zu verbluten; Behälter-Reparatur ist deshalb erforderlich. Die angesammelten Thrombozyte helfen diesem Prozess durch das Absondern von Chemikalien, die die Invasion von fibroblasts davon fördern, Bindegewebe ins verwundete Gebiet zu umgeben, um die Wunde völlig zu heilen oder eine Narbe zu bilden. Der Obstruktion treibende Klumpen wird durch das fibrinolytic Enzym, plasmin langsam aufgelöst, und die Thrombozyte werden durch phagocytosis geklärt.

P2 Empfänger

Menschliche Thrombozyte haben drei Typen von P2 Empfängern: P2X (1), P2Y (1) und P2Y (12). Obwohl Abnormitäten in allen drei Genen dokumentiert worden sind, ist klinische Korrelation nur für P2Y (12) verfügbar. Patienten mit P2Y (12) Defekte haben einen milden, um blutende Diathese zu mäßigen, die durch mucocutaneous bleedings und übermäßigen postchirurgischen und posttraumatischen Blutverlust charakterisiert ist. Defekte in P2Y (12) sollten verdächtigt werden, wenn ADP, sogar bei Konzentrationen 10 Mikromahlzahn, unfähig ist, volle, irreversible Thrombozyt-Ansammlung zu veranlassen. Die Bestätigung der Diagnose ist mit Tests, die den Grad der Hemmung von adenylyl cyclase durch ADP bewerten.

Andere Funktionen

• Klumpen-Wiedertraktion
• Pro-Koagulation
• Entzündung
• Cytokine, der signalisiert
• Phagocytosis

Nachrichtenübermittlung von Cytokine

Zusätzlich dazu, der Hauptzelleffektor von hemostasis zu sein, werden Thrombozyte zu Seiten der Verletzung oder Infektion schnell aufmarschiert, und stimmen potenziell entzündliche Prozesse ab, indem sie mit Leukozyten und durch das Absondern cytokines, chemokines, und anderen entzündlichen Vermittlern aufeinander gewirkt wird. Thrombozyte verbergen auch Thrombozyt-abgeleiteten Wachstumsfaktor (PDGF).

Rolle in Krankheit

Hohe und niedrige Zählungen

Eine normale Thrombozyt-Zählung in einer gesunden Person ist zwischen 150,000 und 450,000 pro μl (Mikroliter) des Bluts ((150-450) ×10/L). Fünfundneunzig Prozent von gesunden Leuten werden Thrombozyt-Zählungen in dieser Reihe haben. Einige werden statistisch anomale Thrombozyt-Zählungen haben, während sie keine beweisbare Abnormität haben werden. Jedoch, wenn es entweder sehr niedrig oder sehr hoch ist, ist die Wahrscheinlichkeit einer da seienden Abnormität höher.

Sowohl thrombocytopenia als auch thrombocytosis können mit Koagulationsproblemen auszeichnen. Im Allgemeinen vergrößern niedrige Thrombozyt-Zählungen blutende Gefahren; jedoch gibt es Ausnahmen (solch wie geschützt vermittelt heparin-veranlasst, thrombocytopenia oder paroxysmal nächtlicher hemoglobinuria). Hohe Zählungen können zu Thrombose führen, obwohl das hauptsächlich ist, wenn die Hochzählung wegen der myeloproliferative Unordnung ist.

Transfusion wird allgemein nur verwendet, um ungewöhnlich niedrige Thrombozyt-Zählungen (normalerweise unten (1.0-1.5) ×10/L) zu korrigieren. Transfusion wird in thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) kontraindiziert, weil es dem coagulopathy Brennstoff liefert. In Patienten, die Chirurgie erleben, wird ein Niveau unter 5×10/L mit der anomalen chirurgischen Blutung vereinigt, und betäubende Regionalverfahren wie Epiduralanästhesien werden für Niveaus unten 80-100 vermieden.

Normale Thrombozyt-Zählungen sind nicht eine Garantie der entsprechenden Funktion. In einigen Staaten sind die Thrombozyte, in der Zahl entsprechend seiend, dysfunctional. Zum Beispiel stört Aspirin irreversibel Thrombozyt-Funktion durch das Hemmen cyclooxygenase-1 (COX1), und folglich normaler hemostasis. Die resultierenden Thrombozyte sind unfähig, neuen cyclooxygenase zu erzeugen, weil sie keine DNA haben. Normale Thrombozyt-Funktion wird nicht zurückkehren, bis der Gebrauch des Aspirins aufgehört hat und genug von den betroffenen Thrombozyten durch neue ersetzt worden sind, die eine Woche übernehmen können. Ibuprofen, ein anderer NSAID, hat solch eine lange Dauer-Wirkung mit der Thrombozyt-Funktion nicht, die gewöhnlich innerhalb von 24 Stunden zurückkehrt, und ibuprofen nimmt, bevor Aspirin die irreversiblen Effekten des Aspirins verhindern wird. Uremia, eine Folge des Nierenmisserfolgs, führt zu Thrombozyt-Funktionsstörung, die von der Regierung von desmopressin verbessert werden kann.

Medikamente

Mündliche Agenten haben häufig gepflegt, sich zu verändern zu/unterdrücken, Thrombozyt-Funktion schließen Aspirin, clopidogrel, cilostazol, ticlopidine, und prasugrel ein.

Intravenöse Agenten haben häufig gepflegt, sich zu verändern zu/unterdrücken, Thrombozyt-Funktion schließen Sie ein: abciximab, eptifibatide, tirofiban.

Zusätzlich zur Thrombozyt-Transfusion kann hematopoetic Agenten wie Oprelvekin, Romiplostim und Eltrombopag verwendet werden, um Thrombozyt-Zählungen zu vergrößern.

Krankheiten

Unordnungen, die zu einer reduzierten Thrombozyt-Zählung führen:

• Thrombocytopenia
• Idiopathic thrombocytopenic purpura - auch bekannt als geschützter thrombocytopenic purpura (ITP)
• Thrombotic thrombocytopenic purpura
• Drogenindizierter thrombocytopenic purpura (zum Beispiel heparin-veranlasster thrombocytopenia (HIT))
• Die Krankheit von Gaucher
• Anämie von Aplastic
• Onyalai

Unordnungen von Alloimmune

• Fetomaternal alloimmune thrombocytopenia
• Einige Transfusionsreaktionen

Unordnungen, die zu Thrombozyt-Funktionsstörung oder reduzierter Zählung führen:

• HELLP Syndrom
• Hemolytic-uremic Syndrom
• Chemotherapie
• Dengue

Unordnungen, die eine Hochzählung zeigen:

• Thrombocytosis, einschließlich wesentlichen thrombocytosis (erhobene Zählungen, entweder reaktiv oder als ein Ausdruck der myeloproliferative Krankheit); kann dysfunctional Thrombozyte zeigen

Unordnungen des Thrombozyt-Festklebens oder der Ansammlung:

• Syndrom von Bernard-Soulier
• Der thrombasthenia von Glanzmann
• Das Syndrom von Scott
• Krankheit von von Willebrand
• Hermansky-Pudlak Syndrom
• Graues Thrombozyt-Syndrom

Unordnungen des Thrombozyt-Metabolismus

• cyclooxygenase Tätigkeit, veranlasster oder angeborener
• Lagerungslache-Defekte, erworbener oder angeborener

Unordnungen, die indirekt Thrombozyt-Funktion in Verlegenheit bringen:

• Haemophilia
• Syndrom von Wiskott-Aldrich

Unordnungen, in denen Thrombozyte eine Schlüsselrolle spielen:

• Atherosclerosis
• Kranzarterie-Krankheit, CAD und myocardial Infarkt, MI
• Krankheit von Cerebrovascular und Schlag, CVA (cerebrovascular Unfall)
• Peripherische Arterie verschließende Krankheit (PAOD)
• Krebs
• Sumpffieber

Entdeckung

Obwohl rote Blutzellen bekannt gewesen waren, seit van Leeuwenhoek (1632-1723) war der deutsche Anatom Max Schultze (1825-1874) erst, um Thrombozyte zu beschreiben. Er hat "spherules" beschrieben, die viel kleiner waren als rote Blutzellen und das gelegentlich doppelt besohlt hat und in Sammlungen des faserigen Materials gefunden wurde.

Giulio Bizzozero (1846-1901), auf die Ergebnisse von Schultze bauend, hat "lebenden Umlauf" verwendet, um Blutzellen von Amphibien mikroskopisch in vivo zu studieren. Er wird besonders bemerkt, um zu entdecken, dass der Thrombozyt-Klumpen an der Seite der Blutgefäß-Verletzung, ein Prozess, der der Bildung eines Blutklumpens vorangeht. Diese Beobachtung hat die Rolle von Thrombozyten in der Koagulation bestätigt.

In der Transfusionsmedizin

Thrombozyte werden entweder von gesammelten Einheiten des ganzen Bluts isoliert und vereint, um eine therapeutische Dosis zu machen, oder durch apheresis manchmal gleichzeitig mit roten oder Plasmablutzellen gesammelt. Der Industriestandard ist für Thrombozyte, die für Bakterien vor der Transfusion zu prüfen sind, um septische Reaktionen zu vermeiden, die tödlich sein können. Kürzlich haben die AABB Industriestandards für Blood Banks and Transfusion Services (5.1.5.1) Gebrauch der pathogen Verminderungstechnologie als eine Alternative zu Bakterienabschirmungen in Thrombozyten berücksichtigt.

Vereinte ganze Thrombozyten, manchmal genannt "zufällige" Thrombozyte, werden in erster Linie durch zwei Methoden gemacht. In den Vereinigten Staaten wird eine Einheit des ganzen Bluts in eine große Zentrifuge darin gelegt, was eine "weiche Drehung genannt wird." Bei diesen Einstellungen bleiben die Thrombozyte aufgehoben im Plasma. Das am Thrombozyt reiche Plasma (PRP) wird vom RBCs entfernt, hat dann bei einer schnelleren Einstellung zentrifugiert, um die Thrombozyte vom Plasma zu ernten. In anderen Gebieten der Welt wird die Einheit des ganzen Bluts mit Einstellungen zentrifugiert, die die Thrombozyte veranlassen, aufgehoben in "buffy Mantel" Schicht zu werden, die die Thrombozyte und die Leukozyten einschließt. "buffy Mantel" wird in einer sterilen Tasche isoliert, die in einem kleinen Betrag von roten Blutzellen und Plasma dann aufgehoben ist, zentrifugiert wieder, um die Thrombozyte und das Plasma von den roten und Leukozyten zu trennen. Unabhängig von der anfänglichen Methode der Vorbereitung können vielfache Thrombozyte in einen Behälter mit einem sterilen Verbindungsgerät verbunden werden, um ein einzelnes Produkt mit der gewünschten therapeutischen Dosis zu verfertigen.

Thrombozyte von Apheresis werden mit einem mechanischen Gerät gesammelt, das Blut vom Spender zieht und das gesammelte Blut zentrifugiert, um die Thrombozyte und anderen zu sammelnden Bestandteile zu trennen. Das restliche Blut wird dem Spender zurückgegeben. Der Vorteil für diese Methode besteht darin, dass eine einzelne Spende mindestens eine therapeutische Dosis im Vergleich mit den vielfachen Spenden für ganze Thrombozyten zur Verfügung stellt. Das bedeutet, dass ein Empfänger zu als viele verschiedene Spender nicht ausgestellt wird und weniger Gefahr der Transfusionsübersandten Krankheit und anderen Komplikationen hat. Manchmal wird eine Person wie ein Krebs-Patient, der alltägliche Transfusionen von Thrombozyten verlangt, wiederholte Spenden von einem spezifischen Spender erhalten, um weiter die Gefahr zu minimieren. Die Verminderung von Pathogen von Thrombozyten, die zum Beispiel, Riboflavin und UV leichten Behandlungen verwenden, kann auch ausgeführt werden, um die ansteckende Last von in geschenkten Blutprodukten enthaltenem pathogens zu reduzieren, dadurch hat das Reduzieren der Gefahr der Übertragung der Transfusion Krankheiten übersandt.

Thrombozyte werden nicht quer-verglichen, wenn sie keinen bedeutenden Betrag von roten Blutzellen (RBCs) enthalten, der auf eine rötlich-orange Farbe zum Produkt hinausläuft. Das wird gewöhnlich mit ganzen Thrombozyten vereinigt, weil apheresis Methoden effizienter sind als "weiche Drehung" centrifugation beim Isolieren der spezifischen Bestandteile des Bluts. Eine Anstrengung wird gewöhnlich gemacht, Typ spezifische Thrombozyte auszugeben, aber das ist nicht so kritisch, wie es mit RBCs ist.

Durch jede Methode gesammelte Thrombozyte haben ein sehr kurzes Bord-Leben, normalerweise fünf Tage. Das läuft auf häufige Probleme mit dem knappen Vorrat hinaus, weil Prüfung der Spenden häufig bis zu einem vollen Tag verlangt. Da es keine wirksamen Schutzlösungen für Thrombozyte gibt, verlieren sie Stärke schnell und sind wenn frisch, am besten.

Thrombozyte werden unter der unveränderlichen Aufregung an 20-24 °C versorgt. Die Lagerung bei der Raumtemperatur stellt eine Umgebung zur Verfügung, wo irgendwelche Bakterien, die in den Blutbestandteil während des Sammlungsprozesses vorgestellt werden, wuchern und nachher bacteremia im Patienten verursachen können. Regulierungen sind im Platz in den Vereinigten Staaten, die verlangen, dass Produkte für die Anwesenheit der Bakterienverunreinigung vor der Transfusion geprüft werden.

Thrombozyte, entweder apheresis oder Thrombozyte des zufälligen Spenders, können durch einen Volumen-Verminderungsprozess bearbeitet werden. In diesem Prozess werden die Thrombozyte in einer Zentrifuge gesponnen, und das Überplasma wird entfernt, das Verlassen von 10 bis 100 mL des Thrombozyts konzentriert sich. Volumen-reduzierte Thrombozyte werden normalerweise nur pädiatrischen und Neugeborenenpatienten umgegossen, als ein großes Volumen von Plasma das kleine Kreislaufsystem des Kindes überladen konnte. Das niedrigere Volumen von Plasma reduziert auch die Chancen einer nachteiligen Transfusionsreaktion zu Plasmaproteinen. Volumen ist abgenommen Thrombozyte haben ein Bord-Leben von nur vier Stunden.

Andere Arten

Blutplättchen von Nucleated von Nichtsäugetierwirbeltieren unterscheiden sich von den Säugetierblutplättchen nicht nur, indem sie einen Kern und Ähnlichkeit B Lymphozyten haben, sondern auch diese nucleated Blutplättchen sammeln als Antwort auf ADP, serotonin und Adrenalin nicht an (obwohl sie wirklich mit thrombin ansammeln).

Siehe auch

• Hemostasis
• Plateletpheresis