Zitrat von Sildenafil, verkauft als Viagra, Revatio und unter verschiedenen anderen Handelsnamen, ist ein Rauschgift, das verwendet ist, um erektile Funktionsstörung und arterielle Lungenhypertonie (PAH) zu behandeln. Es wurde von britischen Wissenschaftlern ursprünglich entwickelt und dann gebracht, um durch die pharmazeutische US-Gesellschaft Pfizer auf den Markt zu bringen. Es handelt durch das Hemmen cGMP-spezifischen phosphodiesterase Typs 5, ein Enzym, das Degradierung von cGMP fördert, der Blutfluss im Penis regelt. Seit dem 1998 verfügbaren Werden ist sildenafil die Hauptbehandlung für die erektile Funktionsstörung gewesen; seine primären Mitbewerber auf dem Markt sind tadalafil (Cialis) und vardenafil (Levitra).

Medizinischer Gebrauch

Sexuelle Funktionsstörung

Die primäre Anzeige von sildenafil ist Behandlung der erektilen Funktionsstörung (Unfähigkeit, eine befriedigende Errichtung zu stützen, um Umgang zu vollenden). Sein Gebrauch ist jetzt Standardbehandlung für die erektile Funktionsstörung in allen Einstellungen einschließlich Zuckerkrankheit.

Leute auf Antidepressiven können sexuelle Funktionsstörung entweder infolge ihrer Krankheit oder infolge ihrer Behandlung erfahren. Eine 2003-Studie hat gezeigt, dass sildenafil sexuelle Funktion in Männern in dieser Situation verbessert hat. Folgend bis zu früheren Berichten von 1999 haben dieselben Forscher gefunden, dass sildenafil im Stande gewesen ist, sexuelle Funktion in Patientinnen auf Antidepressiven ebenso zu verbessern.

Lungenhypertonie

Sowie erektile Funktionsstörung, sildenafil Zitrat ist auch in der seltenen arteriellen Lungenkrankheitshypertonie (PAH) wirksam. Es entspannt die arterielle Wand, zu vermindertem arteriellem Lungenwiderstand und Druck führend. Das reduziert abwechselnd das Arbeitspensum der rechten Herzkammer des Herzens und verbessert Symptome vom Recht-seitigen Herzversagen. Weil PDE-5 in erster Linie innerhalb der arteriellen Wand glatter Muskel der Lungen und des Penis, sildenafil Taten auswählend in beiden diesen Gebieten verteilt wird, ohne vasodilation in anderen Gebieten des Körpers zu veranlassen. Pfizer hat eine zusätzliche Registrierung für sildenafil zum FDA vorgelegt, und sildenafil wurde für diese Anzeige im Juni 2005 genehmigt. Die Vorbereitung wird Revatio genannt, um Verwirrung mit Viagra zu vermeiden, und die 20-Milligramm-Blöcke sind weiß und rund. Sildenafil schließt sich bosentan und mit Sitz in prostacyclin Therapien für diese Bedingung an.

Höhenkrankheit

Wie man

gezeigt hat, ist Sildenafil für die Verhinderung und Behandlung des Höhenlungenödems nützlich gewesen, das mit Höhenkrankheit wie das vereinigt ist, das von Bergsteigern ertragen ist. Während diese Wirkung nur kürzlich entdeckt worden ist, wird sildenafil bereits eine akzeptierte Behandlung für diese Bedingung insbesondere in Situationen, wo die Standardbehandlung des schnellen Abstiegs aus irgendeinem Grund verzögert worden ist.

Dosierung

Pillen von Viagra sind blau und mit dem Wort "Pfizer" rautenförmig, das auf einer Seite, und "VGR xx" eingraviert ist (wo xx "25", "50" oder "100", die Dosis dieser Pille in Milligrammen eintritt) eingraviert auf dem anderen. Die Dosis von sildenafil für die erektile Funktionsstörung ist 25 Mg bis 100 Mg genommen nicht mehr als einmal pro Tag zwischen 30 Minuten und 4 Stunden vor dem Geschlechtsverkehr.

Die Dosierung für arterielle Lungenhypertonie (Revatio) ist ein 20-Mg-Block dreimal pro Tag. Pillen von Revatio sind weiß, Filmdragees rund, die mit "RVT 20" aufgedruckt sind, geprägt auf einer Seite.

Nachteilige Effekten

In klinischen Proben haben die allgemeinsten nachteiligen Effekten des Sildenafil-Gebrauches Kopfweh, Spülung, Verdauungsstörung, Nasenverkehrsstauung eingeschlossen und haben Vision einschließlich Photophobie verschlechtert und haben Vision verschmiert.

Einige sildenafil Benutzer haben sich über das Sehen beklagt, dass alles blau (cyanopsia) leicht gefärbt hat. Einige haben sich über die Verschwommenkeit und den Verlust der peripherischen Vision beklagt. Im Juli 2005 hat die amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel gefunden, dass sildenafil zu Visionsschwächung in seltenen Fällen führen konnte und mehrere Studien Sildenafil-Gebrauch mit dem nonarteritic vorderen ischemic Sehnervenleiden verbunden haben.

Seltene, aber ernste nachteilige durch die Postmarktkontrolle gefundene Effekten schließen priapism, strengen hypotension, myocardial Infarkt (Herzanfall) ein, ventrikulärer arrhythmias, Schlag, hat Intraaugendruck und plötzlichen hörenden Verlust vergrößert. Infolge dieser Postmarktberichte, im Oktober 2007, hat der FDA bekannt gegeben, dass das Beschriften für alle PDE5 Hemmstoffe, einschließlich sildenafil, eine prominentere Warnung vor der potenziellen Gefahr des plötzlichen hörenden Verlustes verlangt hat.

Wechselwirkungen

Sorge sollte von Patienten ausgeübt werden, die auch nehmen, ziehen Hemmstoffe für die Behandlung des HIV pro-auf. Machen Sie Spaß pro-Hemmstoffe hemmen den Metabolismus von sildenafil, effektiv die Plasmaniveaus von sildenafil multiplizierend, das Vorkommen und die Strenge von Nebenwirkungen vergrößernd. Es wird empfohlen, dass Patienten, die verwenden, Spaß pro-machen, beschränken Hemmstoffe ihren Gebrauch von sildenafil zu nicht mehr als einer 25-Mg-Dosis alle 48 Stunden.

Der begleitende Gebrauch von sildenafil und einem Alpha blocker kann zu niedrigem Blutdruck führen, aber diese Wirkung kommt nicht vor, wenn sie mindestens vier Stunden entfernt genommen werden.

Gegenindikationen

Gegenindikationen schließen ein:

Wenn

• man Stickstoffoxydspender, organischen nitrites und Nitrate, wie glyceryl trinitrate (Nitroglyzerin), Natrium nitroprusside, Amyl nitrite ("Popkornmaschinen") nimmt
• In Männern, für die Geschlechtsverkehr wegen kardiovaskulärer Risikofaktoren nicht ratsam

ist

• Strenge hepatische Schwächung (verminderte Leber-Funktion)
• Strenge Schwächung in der Nierenfunktion
• Hypotension (niedriger Blutdruck)
• Neuer Schlag oder Herzanfall
• Erbliche degenerative Retinal-Unordnungen (einschließlich genetischer Unordnungen des Retinals phosphodiesterases)

Nichtmedizinischer Gebrauch

Erholungsgebrauch

Die Beliebtheit von Sildenafil mit jungen Erwachsenen hat im Laufe der Jahre zugenommen. Der Handelsname von Sildenafil "Viagra" wird in der populären Kultur weit anerkannt, und die Vereinigung des Rauschgifts mit dem Behandeln erektiler Funktionsstörung hat zu seinem Erholungsgebrauch geführt. Die Gründe hinter solchem Gebrauch schließen den Glauben ein, dass die Rauschgift-Zunahme-Libido, sexuelle Leistung verbessert, oder dauerhaft Penis-Größe vergrößert. Studien auf den Effekten von viagra, werden wenn verwendet, Erholungs-beschränkt, aber weisen darauf hin, dass er wenig Wirkung, wenn verwendet, durch diejenigen hat, die nicht unter der erektilen Funktionsstörung leiden. In einer Studie, wie man zeigte, hat eine 25-Mg-Dosis keine bedeutende Änderung in der erektilen Qualität verursacht, aber hat wirklich die post-ejaculatory widerspenstige Zeit reduziert. Diese Studie hat auch eine bedeutende Suggestionsmittel-Wirkung in der Kontrollgruppe bemerkt.

Der unvorgeschriebene Erholungsgebrauch von sildenafil und anderen PDE-5 Hemmstoffen wird als besonders hoch unter Benutzern von ungesetzlichen Rauschgiften bemerkt. Sildenafil wird manchmal verwendet, um den Effekten anderer Substanzen, häufig illegal entgegenzuwirken. Einige Benutzer mischen es mit methylenedioxymethamphetamine (MDMA, Entzückung), andere Anreize oder Betäubungsmittel in einem Versuch, die allgemeine Nebenwirkung der erektilen Funktionsstörung, eine Kombination bekannt als "sextasy" zu ersetzen, "rockin' und rollin'," oder "Spur vermischen sich. Wenn sich er mit Amyl vermischt, ist nitrite besonders gefährlich und potenziell tödlich.

Jetlag-Forschung

Der Ig 2007-Nobelpreis in der Luftfahrt ist Patricia V. Agostino, Santiago A. Plano und Diego A. Golombek von Universidad Nacional de Quilmes, Argentinien für ihre Entdeckung gegangen, dass Viagra Jetlag-Wiederherstellung in Hamstern hilft. Ihre Forschung wurde in den Verhandlungen der Nationalen Akademie von Wissenschaften veröffentlicht.

Verwenden Sie in Sportarten

Berufsathleten sind mit sildenafil dokumentiert worden, glaubend, dass die Öffnung ihres Geäders ihre Muskeln bereichern wird. Der Reihe nach glauben sie, dass es ihre Leistung erhöhen wird.

Analoga

Acetildenafil ist ein Strukturanalogon von sildenafil, einer der PDE in mehreren aphrodisischen "Kräuter"-Produkten gefundenen Hemmstoffe hat freihändig verkauft. Diese Klasse von Analoga hat keine der strengen Prüfung erlebt, die Rauschgifte wie sildenafil, und so passiert haben, hat ein unbekanntes Nebenwirkungsprofil. Einige Versuche sind gemacht worden, diese Rauschgifte zu verbieten, aber Fortschritt ist bis jetzt als sogar in jenen Rechtsprechungen langsam gewesen, die Gesetze haben, die Entwerfer-Rauschgifte ins Visier nehmen, werden die Gesetze entworfen, um Entsprechungen von ungesetzlichen Rauschgiften des Missbrauchs, aber nicht Entsprechungen von Vorschrift-Arzneimitteln zu verbieten. Jedoch ist mindestens ein Gerichtsverfahren auf ein Produkt hinausgelaufen, das der Markt wird wegnimmt.

Der USA-FDA hat zahlreiche Produkte verboten, die behaupten, Eurycoma longifolia zu sein, die tatsächlich nur Analoga von sildenafil enthalten. Hausierer solcher unechten Pflanzenbücher antworten normalerweise, indem sie gerade die Namen ihrer Produkte ändern.

Entdeckung in biologischen Flüssigkeiten

Sildenafil und/oder N-desmethylsildenafil, sein größerer aktiver metabolite, können quantitated in Plasma, Serum oder ganzem Blut sein, um pharmacokinetic Status mit denjenigen zu bewerten, die das Rauschgift therapeutisch erhalten, um die Diagnose in potenziellen Vergiftungsopfern zu bestätigen oder bei der forensischen Untersuchung in einem Fall der tödlichen Überdosierung zu helfen.

Mechanismus der Handlung

Der Mechanismus der Handlung von sildenafil schließt den Schutz von zyklischem guanosine Monophosphat (cGMP) von der Degradierung durch den cGMP-spezifischen phosphodiesterase Typ 5 (PDE5) im Korpus cavernosum ein. Das Stickstoffoxyd (NO) im Korpus cavernosum des Penis bindet zu guanylate cyclase Empfänger, der auf vergrößerte Niveaus von cGMP hinausläuft, führend, um Muskelentspannung (vasodilation) der intimal Kissen der helicine Arterien zu glätten. Diese glatte Muskelentspannung führt zu vasodilation und vergrößertem Zustrom des Bluts ins schwammige Gewebe des Penis, eine Errichtung verursachend. Robert F. Furchgott, Ferid Murad und Louis Ignarro haben den Nobelpreis in der Physiologie oder Medizin 1998 für ihre unabhängige Studie des metabolischen Pfads von Stickstoffoxyd im glatten Muskel vasodilation gewonnen.

Sildenafil ist ein starker und auswählender Hemmstoff des cGMP-spezifischen phosphodiesterase Typs 5 (PDE5), der für die Degradierung von cGMP im Korpus cavernosum verantwortlich ist. Die molekulare Struktur von sildenafil ist diesem von cGMP ähnlich und handelt als ein verbindlicher Wettbewerbsagent von PDE5 im Korpus cavernosum, auf mehr cGMP und bessere Errichtungen hinauslaufend. Ohne sexuelle Anregung, und fehlen deshalb der Aktivierung des NO/cGMP Systems, sildenafil sollte keine Errichtung verursachen. Andere Rauschgifte, die durch denselben Mechanismus funktionieren, schließen tadalafil (Cialis) und vardenafil (Levitra) ein.

Sildenafil ist metabolised durch Leber-Enzyme und excreted sowohl durch die Leber als auch durch Nieren. Wenn genommen, mit einer fettreichen Mahlzeit wird Absorption reduziert; die Zeit, die genommen ist, um die maximalen Plasmakonzentrationszunahmen um ungefähr eine Stunde und die maximale Konzentration selbst zu erreichen, wird durch fast ein Drittel vermindert.

Chemische Synthese

Die Vorbereitungsschritte für die Synthese von sildenafil sind wie folgt:

1. Methylation von 3 propylpyrazole 5 carboxylic saures Äthyl ester mit dem heißen dimethyl Sulfat
2. Hydrolyse mit wässrigem NaOH zu freier Säure
3. Nitration mit oleum/fuming Stickstoffsäure
4. Bildung von Carboxamide damit, thionyl chloride/NHOH flüssig wiederzumachen
5. Die Verminderung der nitro Gruppe zu amino
6. Acylation mit dem 2-ethoxybenzoyl Chlorid
7. Cyclization
8. Sulfonation zur chlorosulfonyl Ableitung
9. Kondensation mit dem 1-methylpiperazine.

Geschichte

Ursprünge

Sildenafil (setzen das Vereinigte Königreich 92,480 zusammen), wurde von einer Gruppe von pharmazeutischen Chemikern synthetisiert, die am Belegten Butterbrot von Pfizer, Kent, Forschungsmöglichkeit in England arbeiten. Es wurde für den Gebrauch in Hypertonie (hoher Blutdruck) und Angina pectoris (ein Symptom von der ischaemic Herzkrankheit) am Anfang studiert. Die ersten klinischen Proben wurden im Morriston Krankenhaus in Swansea geführt. Klinische Proben der Phase I unter der Richtung von Ian Osterloh haben darauf hingewiesen, dass das Rauschgift wenig Wirkung auf Angina hatte, aber dass es gekennzeichnete penile Errichtungen veranlassen konnte. Pfizer hat sich deshalb dafür entschieden, es für die erektile Funktionsstörung, aber nicht für Angina auf den Markt zu bringen. Das Rauschgift wurde 1996, genehmigte für den Gebrauch in der erektilen Funktionsstörung von der USA-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel am 27. März 1998 patentiert, das Werden die erste mündliche Behandlung hat zugelassen, erektile Funktionsstörung in den Vereinigten Staaten, und angeboten zum Verkauf in den Vereinigten Staaten später in diesem Jahr zu behandeln. Es ist bald ein großer Erfolg geworden: jährliche Verkäufe von Viagra haben 2008 an US$ 1,934 Millionen kulminiert.

Die britische Presse hat Peter Dunn und Albert Wood als die Erfinder des Rauschgifts, ein Anspruch dieser Pfizer Streite porträtiert. Ihre Namen sind auf der offenen Produktionsanwendung, aber das ursprüngliche Patent auf der Synthese des Rauschgifts wurde von Nicholas Terrett und Peter Ellis abgelegt.

Marketing und Verkäufe

Wenn auch sildenafil nur durch die Vorschrift von einem Arzt verfügbar ist, wurde es direkt Verbrauchern im amerikanischen Fernsehen angekündigt (berühmt vom ehemaligen USA-Senator Bob Dole und Fußballstern Pelé gutgeheißen werden). Zahlreiche Seiten im Internet bieten Viagra zum Verkauf nach einer "Online-Beratung", häufig ein einfacher Webfragebogen an. Der "Viagra"-Name ist so weithin bekannt geworden, dass viele unechte Aphrodisiaka jetzt sich "Kräuterviagra" nennen oder als blaue Blöcke präsentiert werden, die die Gestalt und Farbe des Produktes von Pfizer imitieren. Viagra ist auch als "Vitamin V", "die Blaue Pille", "Blaue andere verschiedene sowie" Diamantspitznamen informell bekannt.

2000 sind Verkäufe von Viagra für 92 Prozent des globalen Marktes für vorgeschriebene erektile Funktionsstörungspillen verantwortlich gewesen. Vor 2007 war der globale Anteil von Viagra zu ungefähr 50 Prozent wegen mehrerer Faktoren, einschließlich des Zugangs von Cialis und Levitra, zusammen mit mehreren Fälschungen und Klonen und Berichten des Visionsverlustes in Leuten eingetaucht, die PDE5 Hemmstoffe nehmen.

Im Februar 2007 wurde es bekannt gegeben, dass Stiefel, die Apotheke-Kette des Vereinigten Königreichs, freihändige Verkäufe von Viagra in Läden in Manchester, England versuchen würden. Männer zwischen den Altern 30 und 65 würden berechtigt sein, vier Blöcke nach einer Beratung mit einem Apotheker zu kaufen.

Offene Probleme und Abläufe

Ein Patent des Vereinigten Königreichs, das von Pfizer auf dem Gebrauch von PDE5 Hemmstoffen (sieh unten) als Behandlung der Machtlosigkeit gehalten ist, wurde 2000 wegen der Augenscheinlichkeit ungültig gemacht; diese Entscheidung wurde auf der Bitte 2002 hochgehalten. Aber es gibt zwei andere Patente, die die Methoden bedecken, für Viagra zu verfertigen, und Pfizer hat sein Monopol auf dem Rauschgift im Vereinigten Königreich unterstützt.

Das Patent von Pfizer auf sildenafil Zitrat ist in Brasilien 2010 abgelaufen. Es wurde ursprünglich geglaubt, dass die Patente von Pfizer in den Vereinigten Staaten im März 2012 ablaufen würden, aber ein Bundeslandgericht-Fall im August 2011 erhebt die Aussicht, dass mindestens ein der Patente von Pfizer bis 2019 gültig sein werden.

Links

• Offizielle Viagra Website
• Offizielle Viagra Website des Vereinigten Königreichs
• Offizielle Revatio Website
• das Vorschreiben der Information für Viagra und das Vorschreiben der Information für Revatio von Pfizer
• FDA Information
• Information von MedlinePLUS, einschließlich Nebenwirkungen
• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationsportal - Sildenafil
• Viagra hat zu Proteinen im PDB gebunden