Gicht (auch bekannt als podagra, wenn es den großen Zeh einschließt) ist eine medizinische Bedingung, die gewöhnlich durch wiederkehrende Angriffe der akuten entzündlichen Arthritis — ein rotes, zartes, heißes, angeschwollenes Gelenk charakterisiert ist. Das Metatarsal-Phalangeal-Gelenk an der Basis des großen Zehs ist meistens betroffen (etwa 50 % von Fällen). Jedoch kann es auch als tophi, Nierensteine oder urate nephropathy präsentieren. Es wird durch Hochniveaus von Harnsäure im Blut verursacht, das kristallisiert und die Kristalle in Gelenken, Sehnen und Umgebungsgeweben abgelegt werden.

Diagnose wird klinisch durch die Vergegenwärtigung der charakteristischen Kristalle in gemeinsamer Flüssigkeit bestätigt. Die Behandlung mit nonsteroidal antientzündlichen Rauschgiften (NSAIDs), Steroiden oder colchicine verbessert Symptome. Sobald sich der akute Angriff gesenkt hat, werden Niveaus von Harnsäure gewöhnlich über Lebensstil-Änderungen, und in denjenigen mit häufigen Angriffen allopurinol gesenkt, oder probenecid stellen langfristige Verhinderung zur Verfügung.

Gicht hat in der Frequenz zugenommen, in letzten Jahrzehnten etwa ein bis zwei Prozent der Westbevölkerung an einem Punkt in ihren Leben betreffend. Wie man glaubt, ist die Zunahme wegen zunehmender Risikofaktoren in der Bevölkerung, wie metabolisches Syndrom, längere Lebenserwartung und Änderungen in der Diät. Gicht war als "die Krankheit von Königen" oder "die Krankheit des reichen Mannes" historisch bekannt.

Zeichen und Symptome

Gicht kann auf mehrere Weisen präsentieren, obwohl das üblichste ein wiederkehrender Angriff der akuten entzündlichen Arthritis (ein rotes, zartes, heißes, angeschwollenes Gelenk) ist. Das Metatarsal-Phalangeal-Gelenk an der Basis des großen Zehs wird meistenteils betroffen, für Hälfte von Fällen verantwortlich seiend. Andere Gelenke, wie die Fersen, Knie, Handgelenke und Finger, können auch betroffen werden. Gemeinsamer Schmerz beginnt gewöhnlich mehr als 2-4 Stunden und während der Nacht. Der Grund für den Anfall ist nachts wegen der niedrigeren Körpertemperatur dann. Andere Symptome, die zusammen mit dem gemeinsamen Schmerz vorkommen können, schließen Erschöpfung und ein hohes Fieber ein.

Langjährige saure Hochharnniveaus (hyperuricemia) können auf andere Semiologie, einschließlich harter, schmerzloser Ablagerungen von sauren Harnkristallen bekannt als tophi hinauslaufen. Umfassender tophi kann zu chronischer Arthritis wegen der Knochen-Erosion führen. Hochniveaus von Harnsäure können auch zu Kristallen führen, die sich in den Nieren niederschlagen, auf Steinbildung und nachfolgenden urate nephropathy hinauslaufend.

Ursache

Hyperuricemia ist die zu Grunde liegende Ursache der Gicht. Das kann aus mehreren Gründen, einschließlich der Diät, genetischen Geneigtheit, oder underexcretion von urate, der Salze von Harnsäure vorkommen. Nierenunderexcretion von Harnsäure ist die primäre Ursache von hyperuricemia in ungefähr 90 % von Fällen, während Überproduktion die Ursache in weniger als 10 % ist. Ungefähr 10 % von Leuten mit hyperuricemia entwickeln Gicht an einem Punkt in ihren Lebenszeiten. Die Gefahr ändert sich jedoch abhängig vom Grad von hyperuricemia. Wenn Niveaus zwischen 415 und 530 μmol/L (7 und 8.9 mg/dL) sind, ist die Gefahr 0.5 % pro Jahr, während in denjenigen mit einem Niveau, das größer ist als 535 μmol/L (9 mg/dL), die Gefahr 4.5 % pro Jahr ist.

Lebensstil

Diätetische Ursachen sind für ungefähr 12 % der Gicht verantwortlich, und schließen eine starke Vereinigung mit dem Verbrauch von Alkohol, gefructose-süßten Getränken, Fleisch und Meeresfrüchten ein. Andere Abzüge schließen physisches Trauma und Chirurgie ein. Neue Studien haben gefunden, dass diätetische Faktoren, die einmal geglaubt sind, vereinigt zu werden, tatsächlich, nicht sind; einschließlich der Aufnahme von purine-reichen Gemüsepflanzen (z.B, Bohnen, Erbsen, Linsen und Spinat) und Gesamtprotein. Der Verbrauch von Kaffee, Vitamin C und Milchprodukten sowie physischer Fitness scheint, die Gefahr zu vermindern. Wie man glaubt, ist das teilweise wegen ihrer Wirkung im abnehmenden Insulin-Widerstand.

Genetik

Das Ereignis der Gicht ist teilweise genetisch, zu ungefähr 60 % der Veränderlichkeit im sauren Harnniveau beitragend. Wie man gefunden hat, sind zwei Gene genannt SLC2A9 und ABCG2 mit Gicht allgemein vereinigt worden, und Schwankungen in ihnen können die Gefahr ungefähr verdoppeln. Einige seltene genetische Unordnungen, einschließlich jugendlichen Familienhyperuricemic nephropathy, medullary Blasennierekrankheit, phosphoribosylpyrophosphate synthetase Supertätigkeit und hypoxanthine-guanine phosphoribosyltransferase Mangel, wie gesehen, in Lesch-Nyhan Syndrom, werden durch Gicht kompliziert.

Medizinische Bedingungen

Gicht kommt oft in der Kombination mit anderen medizinischen Problemen vor. Metabolisches Syndrom, eine Kombination von Unterleibsbeleibtheit, Hypertonie, Insulin-Widerstand und anomalen lipid Niveaus kommen in fast 75 % von Fällen vor. Andere Bedingungen, die durch Gicht allgemein kompliziert werden, schließen ein: polycythemia, Bleivergiftung, Nierenmisserfolg, hemolytic Anämie, Schuppenflechte und feste Organ-Verpflanzungen. Ein Körpermassenindex größer oder gleich 35 Zunahmen eine Gefahr eines Mannes der dreifachen Gicht. Chronische Leitungsaussetzung und leitungsverseuchter Alkohol sind Risikofaktoren für Gicht wegen der schädlichen Wirkung dessen führen Nierefunktion an die Nase herum. Lesch-Nyhan Syndrom wird häufig mit gichtkranker Arthritis vereinigt.

Medikament

Diuretika sind mit Angriffen der Gicht vereinigt worden. Jedoch scheint eine niedrige Dosis von hydrochlorothiazide nicht, die Gefahr zu vergrößern. Andere Arzneimittel, die vereinigt worden sind, schließen niacin und Aspirin (Azetylsalizylsäure) ein. Die immunosuppressive Rauschgifte ciclosporin und tacrolimus werden auch mit Gicht, der erstere, besonders wenn verwendet, in der Kombination mit hydrochlorothiazide vereinigt.

Pathophysiology

Gicht ist eine Unordnung des purine Metabolismus und kommt vor, wenn sein endgültiger metabolite, Harnsäure, in der Form von Mononatrium urate kristallisiert, sich in Gelenken, auf Sehnen, und in den Umgebungsgeweben niederschlagend. Diese Kristalle lösen dann eine lokale geschützt vermittelte entzündliche Reaktion mit einem der Schlüsselproteine in der entzündlichen Kaskade aus, die interleukin 1β ist. Ein Entwicklungsverlust von uricase, der Harnsäure, in Menschen und höheren Primaten bricht, ist, was diese Bedingung so üblich gemacht hat.

Die Abzüge für den Niederschlag von Harnsäure werden nicht gut verstanden. Während es an normalen Niveaus kristallisieren kann, wird es mit größerer Wahrscheinlichkeit so tun, als Niveaus zunehmen. Andere Faktoren, die geglaubt sind, im Auslösen einer akuten Episode der Arthritis wichtig zu sein, schließen kühle Temperaturen, schnelle Änderungen in sauren Harnniveaus, Azidose, Gelenkhydratation und extracellular Matrixproteinen, wie proteoglycans, collagens, und chondroitin Sulfat ein. Der vergrößerte Niederschlag bei niedrigen Temperaturen erklärt teilweise, warum die Gelenke in den Füßen meistens betroffen werden. Schnelle Änderungen in Harnsäure können wegen mehrerer Faktoren, einschließlich Traumas, Chirurgie, Chemotherapie, Diuretika, und des Aufhörens oder Startens allopurinol vorkommen. Kalzium-Kanal blockers und losartan werden mit einer niedrigeren Gefahr der Gicht verglichen mit anderen Medikamenten für Hypertonie vereinigt.

Diagnose

Gicht kann diagnostiziert und ohne weitere Untersuchungen in jemandem mit hyperuricemia und dem klassischen podagra behandelt werden. Flüssigkeitsanalyse von Synovial sollte jedoch getan werden, wenn die Diagnose zweifelt. Röntgenstrahlen, während nützlich, um chronische Gicht zu identifizieren, haben wenig Dienstprogramm in akuten Angriffen.

Flüssigkeit von Synovial

Eine endgültige Diagnose der Gicht basiert nach der Identifizierung von Mononatrium urate (MSU) Kristalle in synovial Flüssigkeit oder einem tophus. Alle synovial flüssigen bei undiagnostizierten gereizten Gelenken erhaltenen Proben sollten für diese Kristalle untersucht werden. Unter der polarisierten leichten Mikroskopie haben sie eine einer Nadel ähnliche Morphologie und starke negative Doppelbrechung. Dieser Test ist schwierig zu leisten, und verlangt häufig einen erzogenen Beobachter. Die Flüssigkeit muss auch relativ schnell nach dem Ehrgeiz untersucht werden, weil Temperatur und pH ihre Löslichkeit betreffen.

Blutproben

Hyperuricemia ist eine klassische Eigenschaft der Gicht; Gicht, kommt jedoch, fast Hälfte der Zeit ohne hyperuricemia vor, und die meisten Menschen mit erhobenen sauren Harnniveaus entwickeln nie Gicht. So wird das diagnostische Dienstprogramm, saures Harnniveau zu messen, beschränkt. Hyperuricemia wird als ein Plasma urate Niveau definiert, das größer ist als 420 μmol/L (7.0 mg/dL) in Männern und 360 μmol/L (6.0 mg/dL) in Frauen. Andere allgemein durchgeführte Blutproben sind Leukozyt-Zählung, Elektrolyte, Nierenfunktion und Erythrocyte-Ablagerungsrate (ESR). Jedoch können sowohl die Leukozyten als auch ESR wegen Gicht ohne Infektion erhoben werden. Eine Leukozyt-Zählung nicht weniger als 40.0×10/L (40,000/Mm) ist dokumentiert worden.

Differenzialdiagnose

Die wichtigste Differenzialdiagnose in Gicht ist septische Arthritis. Das sollte in denjenigen mit Zeichen der Infektion oder derjenigen betrachtet werden, die sich mit der Behandlung nicht verbessern. Um mit der Diagnose zu helfen, können ein synovial flüssiger Gramm-Fleck und Kultur durchgeführt werden. Andere Bedingungen, die ähnlich präsentieren, schließen Pseudogicht und rheumatische Arthritis ein. Gichtkranker tophi, der insbesondere wenn nicht in einem Gelenk gelegen ist, kann für grundlegendes Zellkrebsgeschwür oder andere Geschwülste falsch sein.

Verhinderung

Sowohl Lebensstil-Änderungen als auch Medikamente können saure Harnniveaus vermindern. Diätetisch und Lebensstil-Wahlen, die wirksam sind, schließen abnehmende Aufnahme des Essens wie Fleisch und Meeresfrüchte ein, entsprechendes Vitamin C verbrauchend, Alkohol und fructose Verbrauch beschränkend, und Beleibtheit vermeidend. Eine kalorienarme Diät in fettleibigen Männern hat saure Harnniveaus um 100 µmol/L (1.7 mg/dL) vermindert. Die Aufnahme des Vitamins C von 1,500 Mg vermindert pro Tag die Gefahr der Gicht um 45 %. Kaffee, aber nicht Tee, wird Verbrauch mit einer niedrigeren Gefahr der Gicht vereinigt. Gicht kann sekundär sein, um apnea über die Ausgabe von purines von Sauerstoff-verhungerten Zellen zu schlafen. Die Behandlung von apnea kann das Ereignis von Angriffen vermindern.

Behandlung

Das anfängliche Ziel der Behandlung ist, die Symptome von einem akuten Angriff zu setzen. Wiederholte Angriffe können durch verschiedene Rauschgifte verhindert werden, die verwendet sind, um das Serum saure Harnniveaus zu reduzieren. Eis, das seit 20 bis 30 Minuten mehrere Male ein Tag gewandt ist, vermindert Schmerz. Optionen für die akute Behandlung schließen nonsteroidal antientzündliche Rauschgifte (NSAIDs), colchicine und Steroiden ein, während Optionen für die Verhinderung allopurinol, febuxostat und probenecid einschließen. Das Senken saurer Harnniveaus kann die Krankheit heilen. Die Behandlung von comorbidities ist auch wichtig.

NSAIDs

NSAIDs sind die übliche Behandlung der ersten Linie für Gicht, und kein spezifischer Agent ist bedeutsam mehr oder weniger wirksam als irgendwelcher anderer. Verbesserung kann innerhalb von 4 Stunden gesehen werden, und Behandlung wird seit 1-2 Wochen empfohlen. Sie, werden jedoch in denjenigen mit bestimmten anderen Gesundheitsproblemen, wie Gastrointestinal-Blutung, Nierenmisserfolg oder Herzversagen nicht empfohlen. Während indomethacin der meistens verwendete NSAID historisch gewesen ist, kann eine Alternative, wie ibuprofen, wegen seines besseren Nebenwirkungsprofils ohne höhere Wirksamkeit bevorzugt werden. Für diejenigen gefährdet Magennebenwirkungen von NSAIDs kann ein zusätzlicher Protonenpumpe-Hemmstoff gegeben werden.

Colchicine

Colchicine ist eine Alternative für diejenigen, die unfähig sind, NSAIDs zu dulden. Seine Nebenwirkungen (in erster Linie gastrointestinal Umkippen) beschränken seinen Gebrauch. Gastrointestinal verärgert hängt jedoch von der Dosis ab, und die Gefahr kann durch das Verwenden kleiner doch wirksame Dosen vermindert werden. Colchicine kann mit anderen allgemein vorgeschriebenen Rauschgiften, wie atorvastatin und erythromycin, unter anderen aufeinander wirken.

Steroiden

gefunden hat, sind Glucocorticoids so wirksam gewesen wie NSAIDs und können verwendet werden, wenn Gegenindikationen für NSAIDs bestehen. Sie führen auch zu Verbesserung, wenn eingespritzt, ins Gelenk; die Gefahr einer gemeinsamen Infektion muss jedoch ausgeschlossen werden, weil sie diese Bedingung schlechter macht.

Pegloticase

Pegloticase (Krystexxa) wurde in den USA genehmigt, um Gicht 2010 zu behandeln. Es wird eine Auswahl für die 3 % von Leuten sein, die zu anderen Medikamenten intolerant sind. Pegloticase wird als eine intravenöse Einführung alle zwei Wochen verwaltet und ist gefunden worden, saure Harnniveaus in dieser Bevölkerung zu reduzieren.

Prophylaxe

Mehrere Medikamente sind nützlich, um weitere Episoden der Gicht, einschließlich xanthine oxidase Hemmstoff (einschließlich allopurinol und febuxostat) und uricosurics (einschließlich probenecid und sulfinpyrazone) zu verhindern. Sie werden nicht gewöhnlich angefangen bis eine bis zwei Wochen, nachdem sich ein akuter Angriff wegen theoretischer Sorgen aufgelöst hat, den Angriff schlechter zu machen, und häufig in der Kombination entweder mit einem NSAID oder mit colchicine seit den ersten 3-6 Monaten verwendet wird. Sie werden nicht empfohlen, bis eine Person zwei Angriffe der Gicht ertragen hat, wenn sich zerstörendes Gelenk, tophi nicht ändert, oder urate nephropathy, als erst als dieser Punkt bestehen, dass, wie man gefunden hat, Medikamente wirksam gekostet worden sind. Das Urate-Senken von Maßnahmen sollte vergrößert werden bis zum Serum sind saure Harnniveaus unter 300-360 µmol/L (5.0-6.0 mg/dL) und werden unbestimmt fortgesetzt. Wenn diese Medikamente dauernd zur Zeit eines Angriffs verwendet werden, wird es empfohlen, dass sie fortgesetzt werden.

Als Faustregel, uricosuric Rauschgifte werden bevorzugt, wenn es undersecretion von Harnsäure gibt, der Reihe nach hat angezeigt, ob eine 24-stündige Sammlung des Urins auf einen sauren Harnbetrag von weniger als 800 Mg hinausläuft. Sie werden jedoch kontraindiziert, wenn die Person eine Geschichte von Nierensteinen hat. Im Gegensatz zeigt eine 24-stündige Urinausscheidung von mehr als 800 Mg Überproduktion an, und xanthine oxidase Hemmstoffe werden bevorzugt. Insgesamt scheint probenecid, weniger wirksam zu sein, als allopurinol.

Hemmstoffe von Xanthine oxidase (einschließlich allopurinol und febuxostat) blockieren saure Harnproduktion, und langfristige Therapie ist sicher und gut geduldet, und kann in Leuten mit der Nierenschwächung oder den urate Steinen verwendet werden, obwohl allopurinol Hyperempfindlichkeit in einer kleinen Anzahl von Personen verursacht hat. In solchen Fällen ist das alternative Rauschgift febuxostat empfohlen worden.

Prognose

Ohne Behandlung wird sich ein akuter Angriff der Gicht gewöhnlich in 5 bis 7 Tagen auflösen. Jedoch werden 60 % von Leuten einen zweiten Angriff innerhalb eines Jahres haben. Diejenigen mit Gicht sind an der vergrößerten Gefahr von Hypertonie, Zuckerkrankheit mellitus, metabolischem Syndrom und kardiovaskulärer und Nierenkrankheit und so an der vergrößerten Gefahr des Todes. Das kann teilweise wegen seiner Vereinigung mit dem Insulin-Widerstand und der Beleibtheit sein, aber etwas von der vergrößerten Gefahr scheint, unabhängig zu sein.

Ohne Behandlung können sich Episoden der akuten Gicht in chronische Gicht mit der Zerstörung von gemeinsamen Oberflächen, gemeinsamer Missbildung und schmerzlosem tophi entwickeln. Diese tophi kommen in 30 % von denjenigen vor, die seit fünf Jahren, häufig in der Spirale des Ohrs, über die Olecranon-Prozesse, oder auf den Achillessehnen unfertig sind. Mit der aggressiven Behandlung können sie sich auflösen. Nierensteine komplizieren auch oft Gicht, zwischen 10 und 40 % von Leuten betreffend, und kommen wegen des niedrigen Urin-pH vor, der den Niederschlag von Harnsäure fördert. Andere Formen der chronischen Nierenfunktionsstörung können vorkommen.

File:Case 30-top.jpg|Nodules des Fingers und der Spirale des Ohrs, das gichtkranken tophi vertritt

Image:ChronicGout.jpg|Tophus des Knies

Image:Case, der der Zehe, und über den äußerlichen malleolus 30-bottom.jpg|Tophus ist

Image:Tophigout. Durch gebrochenen tophi komplizierter JPG|Gout (exudate hat positiv für saure Harnkristalle geprüft)

Epidemiologie

Gicht betrifft ungefähr 1-2 % der Westbevölkerung an einem Punkt in ihren Lebenszeiten, und wird mehr üblich. Raten der Gicht haben sich zwischen 1990 und 2010 ungefähr verdoppelt. Wie man glaubt, ist dieser Anstieg wegen der zunehmenden Lebenserwartung, Änderungen in der Diät und einer Zunahme in Krankheiten, die mit Gicht, wie metabolisches Syndrom und hoher Blutdruck vereinigt sind. Wie man gefunden hat, haben mehrere Faktoren Raten der Gicht, einschließlich des Alters, der Rasse, und die Jahreszeit des Jahres beeinflusst. In Männern über das Alter 30 und Frauen über das Alter 50 ist Vorherrschen 2 %.

In den Vereinigten Staaten ist Gicht zweimal in afroamerikanischen Männern so wahrscheinlich, wie es in europäischen Amerikanern ist. Raten sind unter den Völkern der Pazifischen Inseln und dem Māori Neuseelands hoch, aber in australischen Ureinwohnern, trotz einer höheren Mittelkonzentration des Serums Harnsäure in der letzten Gruppe selten. Es ist in China, Polynesien und dem städtischen subsaharischen Afrika üblich geworden. Einige Studien haben gefunden, dass Angriffe der Gicht öfter im Frühling vorkommen. Das ist Saisonänderungen in Diät, Alkohol-Verbrauch, körperlicher Tätigkeit und Temperatur zugeschrieben worden.

Geschichte

Die Wortgicht wurde von Randolphus von Bocking 1200 n.Chr. am Anfang verwendet. Es wird aus dem lateinischen Wort gutta abgeleitet, "einen Fall" (Flüssigkeit) bedeutend. Gemäß dem englischen Wörterbuch von Oxford wird das aus humorism und "dem Begriff des 'Fallens' eines krankhaften Materials vom Blut in und um die Gelenke" abgeleitet.

Gicht ist jedoch seit der Altertümlichkeit bekannt gewesen. Historisch ist es "den König von Krankheiten und der Krankheit von Königen" oder "der Krankheit des reichen Mannes" genannt geworden. Die erste Dokumentation der Krankheit ist von Ägypten in 2,600 v. Chr. in einer Beschreibung der Arthritis des großen Zehs. Der griechische Arzt Hippocrates haben sich ungefähr 400 darüber v. Chr. in seinen Sprichwörtern geäußert, seine Abwesenheit in eunuchs und premenopausal Frauen bemerkend. Aulus Cornelius Celsus (30 n.Chr.) hat die Verbindung mit Alkohol, späterem Anfall in Frauen beschrieben, und hat Niereprobleme vereinigt:

Während 1683 Thomas Sydenham, ein englischer Arzt, sein Ereignis in den frühen Stunden des Morgens und seine Vorliebe für ältere Männer beschrieben hat:

Der holländische Wissenschaftler Antonie van Leeuwenhoek hat zuerst das mikroskopische Äußere von urate Kristallen 1679 beschrieben. 1848 hat englischer Arzt Alfred Baring Garrod begriffen, dass diese Überharnsäure im Blut die Ursache der Gicht war.

In anderen Tieren

Gicht ist in den meisten anderen Tieren wegen ihrer Fähigkeit selten, uricase zu erzeugen, der Harnsäure bricht. Menschen und andere große Menschenaffen haben diese Fähigkeit nicht, und so ist Gicht üblich. Wie man glaubt, hat der Tyrannosaurus-König bekanntes Muster, wie jedoch "Verklagen", unter Gicht gelitten.

Forschung

Mehrere neue Medikamente sind unter der Studie, um Gicht, einschließlich anakinra, canakinumab, und rilonacept zu behandeln. Ein recombinant uricase Enzym (rasburicase) ist verfügbar; sein Gebrauch wird jedoch beschränkt, weil es eine autogeschützte Antwort auslöst. Weniger antigenic Versionen sind in der Entwicklung.

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