Syndrom von Antiphospholipid oder antiphospholipid Antikörper-Syndrom (APS oder APLS oder), häufig auch Syndrom von Hughes, sind ein autogeschützter, hypercoagulable Staat, der durch Antikörper gegen die Zellmembran phospholipids verursacht ist, der Blutklumpen (Thrombose) sowohl in Arterien als auch in Adern sowie Schwangerschaft-zusammenhängenden Komplikationen wie Fehlgeburt, Totgeburt, Vorbegriff-Übergabe oder strenger preeclampsia provoziert. Das Syndrom kommt wegen der autogeschützten Produktion von Antikörpern gegen phospholipid (aPL), eine Zellmembranensubstanz vor. Insbesondere die Krankheit wird durch Antikörper gegen cardiolipin (anti-cardiolipin Antikörper) und β glycoprotein I charakterisiert. Der Begriff "primäres antiphospholipid Syndrom" wird gebraucht, wenn APS ohne jede andere zusammenhängende Krankheit vorkommt. APS kommt jedoch auch im Zusammenhang anderer autogeschützter Krankheiten wie systemischer lupus erythematosus (SLE) vor, in welchem Fall der Begriff "sekundäres antiphospholipid Syndrom" gebraucht wird. In seltenen Fällen führt APS zu schnellem Organ-Misserfolg wegen verallgemeinerter Thrombose; das wird "katastrophales antiphospholipid Syndrom" (KAPPEN) genannt und wird mit einer hohen Gefahr des Todes vereinigt.

Syndrom von Antiphospholipid wird mit Blutproben diagnostiziert. Es verlangt häufig, dass Behandlung mit dem Antikoagulans-Medikament wie heparin die Gefahr von weiteren Episoden der Thrombose reduziert und die Prognose der Schwangerschaft verbessert. Warfarin/Coumadin wird während Schwangerschaft nicht verwendet, weil es die Nachgeburt verschieden von heparin durchqueren kann, und teratogenic ist.

Zeichen und Symptome

Die Anwesenheit von antiphospholipid Antikörpern (aPL) ohne Blutklumpen oder Schwangerschaft-zusammenhängende Komplikationen zeigt APS nicht an (sieh unten für die Diagnose von APS).

Syndrom von Antiphospholipid kann (arterielle/venöse) Blutklumpen (in jedem Organ-System) oder Schwangerschaft-zusammenhängende Komplikationen verursachen. In APS Patienten ist das allgemeinste venöse Ereignis tiefe Ader-Thrombose der niedrigeren äußersten Enden (Blutklumpen der tiefen Adern der Beine), und das allgemeinste arterielle Ereignis ist Schlag. In schwangeren durch APS betroffenen Frauen kann Fehlgeburt vor 20-wöchiger von der Schwangerschaft vorkommen, während, wie man berichtet, pre-eclampsia nach dieser Zeit vorkommt. Infarkte von Placental, frühe Übergaben und Totgeburt werden auch in Frauen mit APS berichtet.

In einigen Fällen scheint APS, die Hauptursache von geistigen und/oder Entwicklungszurückgebliebenheit im Neugeborenen wegen einer aPL-veranlassten Hemmung der trophoblast Unterscheidung zu sein. Das antiphospholipid Syndrom, das für die meisten Fehlgeburten in späteren Vierteljahren verantwortlich ist, die in der Begleiterscheinung systemischer lupus erythematosus und Schwangerschaft gesehen sind.

Andere allgemeine Ergebnisse, obwohl nicht ein Teil der APS Klassifikationskriterien, sind thrombocytopenia (niedrige Thrombozyt-Zählung), Herzklappe-Krankheit und livedo reticularis (eine Hautbedingung). Es gibt auch Vereinigungen zwischen antiphospholipid Antikörpern und Kopfweh, Migränen und oscillopsia. Einige Studien haben die Anwesenheit von antiphospholipid antiboides im Blut und der Rückgratflüssigkeit von Patienten mit psychologischen Symptomen gezeigt.

Sehr wenige Patienten mit primärem APS setzen fort, SLE zu entwickeln.

Risikofaktoren

Risikofaktoren, um antiphospholipid Syndrom zu entwickeln, schließen ein:

• Primärer APS
• genetischer Anschreiber HLA-DR7
• Sekundärer APS
• SLE oder andere autogeschützte Unordnungen
• Genetische Anschreiber: HLA-B8, HLA-DR2, HLA-DR3
• Rasse: Schwarze, Hispanoamerikaner, Asiaten und Indianer

Mechanismus

Syndrom von Antiphospholipid ist eine autogeschützte Krankheit, in der "antiphospholipid Antikörper" (anticardiolipin Antikörper und lupus Antikoagulans) gegen Proteine reagieren, die zu anionic phospholipids auf Plasmamembranen binden. Wie viele autogeschützte Krankheiten ist es in Frauen üblicher als in Männern. Die genaue Ursache ist nicht bekannt, aber die Aktivierung des Systems der Koagulation ist offensichtlich. Klinisch wichtige antiphospholipid Antikörper (diejenigen, die infolge des autogeschützten Prozesses entstehen) werden mit Thrombose und Gefäßkrankheit vereinigt. Das Syndrom kann in den primären (kein zu Grunde liegender Krankheitsstaat) und sekundär (in Verbindung mit einem zu Grunde liegenden Krankheitsstaat) Formen geteilt werden.

Anti-ApoH und eine Teilmenge von anti-cardiolipin Antikörpern binden zu ApoH, der der Reihe nach Protein C hemmt, ein glycoprotein mit der Durchführungsfunktion auf den allgemeinen Pfad der Koagulation (durch degradating hat Faktor V aktiviert).

LAC Antikörper binden zu prothrombin, so seine Spaltung zu thrombin, seine aktive Form vergrößernd.

In APS gibt es auch Antikörper, die binden zu:

Protein S, der ein Co-Faktor des Proteins C ist. So vermindert Antiprotein S Antikörper Protein C Leistungsfähigkeit;

Annexin A5, der ein Schild um negativ beladene phospholipid Moleküle bildet, so ihre Verfügbarkeit für die Koagulation reduzierend. So, anti-annexin A5 Antikörper vergrößern phospholipid-abhängige Koagulationsschritte.

Die Lupus Antikoagulans-Antikörper sind diejenigen, die die nächste Vereinigung mit Thrombose, diejenigen zeigen, die βglycoprotein 1 ins Visier nehmen, haben eine größere Vereinigung mit Thrombose als diejenigen, die prothrombin ins Visier nehmen.

Antikörper von Anticardiolipin werden mit Thrombose am gemäßigten zu hohem titres (> 40 GPLU oder MPLU) vereinigt.

Patienten sowohl mit Antikoagulans-Antikörpern von Lupus als auch mit gemäßigtem/hohem titre anticardiolipin Antikörper zeigen eine größere Gefahr der Thrombose als mit einer allein.

Diagnose

Syndrom von Antiphospholipid wird für im Laboratorium mit beiden flüssigen Phase-Koagulationsfeinproben (lupus Antikoagulans) und feste Phase ELISA Feinproben (anti-cardiolipin Antikörper) geprüft.

Genetischer thrombophilia ist ein Teil der Differenzialdiagnose von APS und kann in einigen APS Patienten koexistieren. Die Anwesenheit genetischen thrombophilia kann das Bedürfnis nach der Antikoagulationstherapie bestimmen. So kann genetische Thrombophilia-Abschirmung bestehen aus:

• Weitere Studien für die Variante von Factor V Leiden und die prothrombin Veränderung, Niveaus von Factor VIII, MTHFR Veränderung.
• Niveaus des Proteins C, freies und ganzes Protein S, Faktor VIII, antithrombin, plasminogen, Gewebe plasminogen Aktivator (TPA) und plasminogen Aktivator-Hemmstoff 1 (PAI-1)

Die Prüfung von Antikörpern zu den möglichen individuellen Zielen von aPL wie β glycoprotein 1 und antiphosphatidyl serine ist zurzeit unter der Debatte, wie es, für anticardiolipin prüfend, scheint, zurzeit empfindlich und für die Diagnose von APS spezifisch zu sein, wenn auch cardiolipin im Vivo-Ziel für antiphospholipid Antikörper nicht betrachtet wird.

Antikoagulans von Lupus

Das wird für durch das Verwenden eines Minimums von zwei Koagulationstests geprüft, die empfindlich, wegen der heterogenen Natur der lupus Antikoagulans-Antikörper phospholipid sind. Wie man normalerweise gefunden haben wird, wird der Patient auf der anfänglichen Abschirmung einen anhaltenden APTT gehabt haben, der in 80:20 Mischung mit normalem menschlichem Plasma nicht korrigiert (50:50, sind Mischungen mit normalem Plasma gegen alle außer den höchsten Antikörper-Niveaus unempfindlich). Die APTT (plus 80:20 Mischung), Giftschlange-Gift-Zeit des verdünnten Russells (DRVVT), die Porzellanerde, die Zeit gerinnt (KCT), verdünnen thromboplastin Zeit (TDT/DTT), oder prothrombin Zeit (einen lupus empfindlichen thromboplastin verwendend), sind die für die Entdeckung des lupus Antikoagulans verwendeten Haupttests. Diese Tests müssen auf einem Minimum von zwei mindestens 6 Wochen entfernt Gelegenheiten ausgeführt werden und auf jeder Gelegenheit positiv sein, die beharrlichen positivity demonstriert, um eine Diagnose des antiphospholipid Syndroms zu erlauben. Das soll Patienten mit vergänglichen positiven Tests (wegen Infektion usw.) verhindern als positiv diagnostiziert zu werden.

Das Unterscheiden eines lupus Antikörpers von einem spezifischen Koagulationsfaktor-Hemmstoff (z.B: Faktor VIII). Das wird normalerweise durch das Unterscheiden der Effekten eines lupus Antikoagulans auf Faktor-Feinproben von den Effekten eines spezifischen Koagulationsfaktor-Antikörpers erreicht.

Das lupus Antikoagulans wird alle Kontakt-Aktivierungspfad-Faktoren (Faktor VIII, Faktor IX, Faktor XI und Faktor XII) hemmen. Antikoagulans von Lupus wird auch eine Faktor-Feinprobe selten veranlassen, ein Ergebnis tiefer zu geben, als 35 iu/dl (35 %), wohingegen ein spezifischer Faktor-Antikörper ein Ergebnis höher selten geben wird als 10 iu/dl (10 %).

Die Überwachung von IV Antikoagulans-Therapie durch das APTT Verhältnis wird wegen der Effekten des lupus Antikoagulans in Verlegenheit gebracht, und in diesen Situationen wird allgemein am besten mit einer Chromogenic-Feinprobe durchgeführt, die auf der Hemmung des Faktors Xa durch antithrombin in Gegenwart von heparin gestützt ist.

Antikörper von Anticardiolipin

Diese können mit einer Enzym-verbundenen Immunosorbent-Feinprobe (ELISA) immunologischer Test, der Schirme für die Anwesenheit von βglycoprotein 1 abhängige anticardiolipin Antikörper (ACA) entdeckt werden.

Eine Niedrige Thrombozyt-Zählung und positivity für Antikörper gegen β-glycoprotein 1 oder phosphatidylserine können auch in einer positiven Diagnose beobachtet werden.

Kriterien

Die Klassifikation mit APS verlangt Beweise sowohl ein oder spezifischer, hat klinische Ereignisse (irgendein eine Gefäßthrombose als auch nachteiliges Geburtsereignis) und die ratifizierte Anwesenheit eines wiederholten aPL dokumentiert. Die Sapporo APS Klassifikationskriterien (1998, veröffentlicht 1999) wurden durch die Sydney Kriterien 2006 ersetzt. Gestützt auf den neusten Kriterien verlangt die Klassifikation mit APS einen klinischen und eine Labormanifestation:

• Klinisch:
• Eine dokumentierte Episode der arteriellen, venösen oder kleinen Behälter-Thrombose — anders als oberflächliche venöse Thrombose in jedem Gewebe oder Organ durch das Ziel hat Kriterien ohne bedeutende Beweise der Entzündung in der Behälter-Wand und/oder dem gültig gemacht
• 1 oder mehr unerklärte Todesfälle eines morphologisch normalen Fötus (dokumentiert durch den Ultraschall oder die direkte Überprüfung des Fötus) an oder außer der 10. Woche der Schwangerschaft und/oder 3 oder mehr unerklärten spontanen Konsekutivabtreibungen vor der 10. Woche der Schwangerschaft, mit mütterlichen anatomischen oder hormonalen Abnormitäten und väterlichen und mütterlichen chromosomalen Ursachen ausgeschlossen oder mindestens 1 Frühgeburt eines morphologisch normalen neonate vor der 34. Woche der Schwangerschaft wegen eclampsia oder strengen pre-eclampsia gemäß Standarddefinitionen oder anerkannter Eigenschaften der placental Unzulänglichkeit plus
• Laboratorium:
• Anti-cardiolipin IgG und/oder IgM, der durch den standardisierten, non-cofactor abhängiger ELISA bei 2 oder mehr Gelegenheiten gemessen ist, nicht weniger als 12 Wochen entfernt; Medium oder hoher titre (d. h.,> 40 GPL oder MPL, oder> der 99. Prozentanteil) und/oder
• Anti-β2 glycoprotein I IgG und/oder IgM, der durch standardisierten ELISA bei 2 oder mehr Gelegenheiten gemessen ist, nicht weniger als 12 Wochen entfernt; Medium oder hoher titre (> der 99. Prozentanteil) und/oder
• Antikoagulans von Lupus, das bei 2 nicht weniger als 12 Wochen entfernt Gelegenheiten gemäß den Richtlinien der Internationalen Gesellschaft von Thrombosis und Hemostasis entdeckt ist.

Es gibt 3 verschiedene APS Krankheitsentitäten: Primär (die Abwesenheit jedes comorbidity), sekundär (wenn es eine vorher existierende autogeschützte Bedingung, am häufigsten systemischer lupus erythematosus, SLE gibt), und katastrophal (wenn es gleichzeitigen Mehrorgan-Misserfolg mit der kleinen Behälter-Verstopfung gibt).

Gemäß einer 2006-Einigkeitsbehauptung ist es ratsam, APS in eine der folgenden Kategorien zu Forschungszwecken einzuteilen:

• I: mehr als ein Laborkriterium präsentiert in jeder Kombination;
• IIa: Lupus-Antikoagulans präsentiert allein
• IIb: Anti-cardiolipin IgG und/oder Gegenwart von IgM, die im Medium oder hohem titers allein

• IIc: Anti-β2 glycoprotein I Gegenwart von IgG und/oder IgM, die in einem titer größeren allein ist als 99. Prozentanteil

Die Internationale Einigkeitsbehauptung wird für die Katastrophale APS Diagnose allgemein verwendet. Gestützt auf dieser Behauptung verlangt Bestimmte KAPPE-Diagnose:

• a) Gefäßthrombose in drei oder mehr Organen oder Geweben und
• b) Entwicklung von Manifestationen gleichzeitig oder in weniger als einer Woche und
• c) Beweise der kleinen Behälter-Thrombose in mindestens einem Organ oder Gewebe und
• d) Laborbestätigung der Anwesenheit von aPL.

Einige Serological-Tests auf Syphilis können in aPL-positiven Patienten positiv sein (aPL binden zum lipids im Test und lassen es positiv herauskommen), obwohl die spezifischeren Tests auf Syphilis, die recombinant Antigene verwenden, negativ sein werden.

Behandlung

Häufig wird diese Krankheit durch das Geben des Aspirins behandelt, um Thrombozyt-Aktivierung und/oder warfarin als ein Antikoagulans zu hemmen. Die Absicht der prophylaktischen Behandlung ist, den INR des Patienten zwischen 2.0 - 3.0 aufrechtzuerhalten. Es wird in Patienten nicht gewöhnlich getan, die keine thrombotic Symptome gehabt haben. Während Schwangerschaft werden niedriges Molekulargewicht heparin und Aspirin der niedrigen Dosis statt warfarin wegen des teratogenicity von warfarin verwendet. Frauen mit der wiederkehrenden Fehlgeburt wird häufig empfohlen, Aspirin zu nehmen und niedriges Molekulargewicht heparin Behandlung nach Vermissten eines Menstruationszyklus anzufangen. In widerspenstigen Fällen kann plasmapheresis verwendet werden.

Prognose

Die langfristige Prognose für APS wird hauptsächlich durch wiederkehrende Thrombose bestimmt, die in bis zu 29 % von Patienten manchmal trotz der antithrombotic Therapie vorkommen kann.

Geschichte

Syndrom von Antiphospholipid wurde vollständig in den 1980er Jahren, nach verschiedenen vorherigen Berichten von spezifischen Antikörpern in Leuten mit systemischem lupus erythematosus und Thrombose beschrieben. Das Syndrom wird manchmal "Syndrom von Hughes" nach dem rheumatologist Dr Graham R.V. Hughes genannt (St. Thomas Krankenhaus, London, das Vereinigte Königreich), wer an der Einheit von Louise Coote Lupus in St. Thomas Krankenhaus in London gearbeitet hat und eine Hauptrolle in der Beschreibung der Bedingung gespielt hat.

Bibliografie

• Eine persönliche Rechnung, sich mit der Bedingung zu befassen.
• 50 Fallstudien, um Ihnen zu helfen, gut zu laufen, ob Sie es haben.

Links

• APS Fundament von America, Inc.
• Syndrom-Fundament von Hughes
• Interview mit Hughes Der Tägliche Fernschreiber am 2. Februar 2009. Zugegriffen am 3. Februar 2009.

Haus Md, 6:4 Sofortiges Karma