Antiandrogene oder Androgen-Gegner, zuerst entdeckt in den 1960er Jahren, halten Androgene davon ab, ihre biologischen Effekten auf antwortende Gewebe auszudrücken. Antiandrogene verändern den Androgen-Pfad durch das Blockieren der passenden Empfänger, das Konkurrieren um verbindliche Seiten auf der Oberfläche der Zelle oder das Beeinflussen der Androgen-Produktion. Antiandrogene können vorgeschrieben werden, um eine Reihe von Krankheiten und Unordnungen zu behandeln. In Männern werden Antiandrogene am häufigsten verwendet, um Vorsteherdrüse-Krebs zu behandeln. In Frauen werden Antiandrogene verwendet, um Niveaus von männlichen Hormonen zu vermindern, die Symptome von hyperandrogenism verursachen. Die Antiandrogen-Gegenwart in der Umgebung ist ein Thema der Sorge geworden. Viele Industriechemikalien, Schädlingsbekämpfungsmittel und Insektizide stellen antiandrogenic Effekten aus. Wie man auch gefunden hat, haben bestimmte Pflanzenarten Antiandrogene erzeugt. Umweltantiandrogene können schädliche Effekten auf die Fortpflanzungsorgan-Entwicklung in Föten haben, die in utero sowie ihrer Nachkommenschaft ausgestellt sind.

Mechanismus der Handlung

Antiandrogene werden als steroidal oder nonsteroidal klassifiziert. Antiandrogene von Steroidal entgegnen nicht nur Androgene, sondern auch betreffen sekundäre Sexualeigenschaften. Antiandrogene von Steroidal betreffen direkt Genausdruck wegen ihrer fett-auflösbaren Natur, die ihnen erlaubt, sich durch den phospholipid der Plasmamembran bilayer zu verbreiten und die Schwergängigkeit des Testosterons und dihydrotestosterone (DHT) zum Androgen-Empfänger zu verhindern. Non-steroidal Antiandrogene oder "reine" Antiandrogene, wie nilutamide und flutamide, entgegnen Androgene und haben keine steroidal Effekten. Antiandrogene hemmen zirkulierende Androgene durch das Blockieren von Androgen-Empfängern, das Unterdrücken der Androgen-Synthese oder das Handeln auf beide jene Weisen. Die allgemeinsten Antiandrogene sind Gegner des Androgen-Empfängers (AR), die dem Zielzellniveau folgen und konkurrenzfähig zu Androgen-Empfängern binden.

Die Hemmung der Androgen-Produktion kommt durch einen einzigartigen Mechanismus für jedes Antiandrogen vor. Zum Beispiel, ketoconazole bewirbt sich nicht nur mit Androgenen wie Testosteron und DHT für die Androgen-Empfänger-Schwergängigkeit, sondern auch unterdrückt Androgen-Synthese durch das Hemmen cytochrome P450 und 17,20-lyase, die am Synthetisieren und den erniedrigenden Steroiden einschließlich der Vorgänger des Testosterons teilnehmen. Das Ergebnis ist eine Abnahme in der gesamten Testosteron-Produktion des Kortex. Gonadotrophins, pituitäre zur sich verändernden Androgen-Synthese fähige Hormone, werden auch durch Antiandrogene betroffen. Antiandrogene können unterdrückende Effekten auf die gonadotropin Sekretion durch unten regelnde Gonadotropin-Ausgabe-Hormonempfänger (GnRHR) in der pituitären Drüse haben. Ein verminderter Betrag von GnRHRs läuft auf Gonadotropin-Ausgabe des Hormons (GnRH) Unfähigkeit hinaus, genug zu binden. GnRH ist für die Ausgabe des gonadotropins Luteinizing-Hormons (LH) und Fruchtbalg stimulierenden Hormons (FSH) verantwortlich. LH stimuliert die Zellen von Leydig der Hoden und die theca Zellen der Eierstöcke, um Testosteron (und indirekt estradiol) zu erzeugen. Deshalb, wenn GnRH nicht binden kann, wird Testosteron-Synthese in den Hoden oder Eierstöcken nicht veranlasst.

Medizinische Anwendungen

Arzneimittel von Antiandrogenic werden verwendet, um eine Reihe von medizinischen Bedingungen zu behandeln, die vom Androgen-Pfad abhängig sind. Antiandrogene werden häufig für Männer mit Vorsteherdrüse-Krebs, gütigem pro-statischem hyperplasia, Hypersexualität, männlicher Schwangerschaftsverhütung, und für diejenigen vorgeschrieben, die Geschlechtwiederanweisung erlebt haben. Für Frauen werden Antiandrogene häufig für strenge Fälle der Akne, amenorrhea, seborrhea, hirsutism, androgenic Haarausfall, hidradenitis suppurativa, und hyperandrogenism vorgeschrieben.

Arzneimittel für Männer

Antiandrogene in Männern können auf hyposexuality hinauslaufen (hat sexuellen Wunsch oder Libido verringert), reduzierte Tätigkeit oder Funktion der zusätzlichen männlichen Genitalien, und hat verlangsamt oder hat Entwicklung oder Umkehrung von männlichen sekundären Sexualeigenschaften gehalten.

Rauschgifte von Antiandrogenic werden häufig angezeigt, um strenge männliche sexuelle Unordnungen, wie Hypersexualität (übermäßiger sexueller Wunsch) und sexuelle Abweichung wie paraphilia, eine Unordnung zu behandeln, die intensiven wiederkehrenden sexuellen Drang einschließt), seit dem Senken männlicher Hormonniveau-Abnahme-Libido. Als ein Teil eines Programms für eingetragene von Gefängnissen kürzlich befreite Sexualübertreter ist der Übertreter manchmal verwaltete Antiandrogen-Rauschgifte, um die Wahrscheinlichkeit von mehrmaligen Straftaten zu reduzieren, indem er sexuellen Laufwerk reduziert. Bei Gelegenheit werden Antiandrogene als ein empfängnisverhütender Agent männlichen Geschlechts verwendet.

Vorsteherdrüse-Krebs

Das Verringern der Antwort des Körpers auf das Androgen kann vorteilhafte Effekten in behandelndem Vorsteherdrüse-Krebs haben. Vorsteherdrüse-Krebs ist die meistens diagnostizierte Form des in Männern gefundenen Krebses. Einige Vorsteherdrüse-Krebs-Zellen verlangen Androgene für das Wachstum. Um Krebs-Zellproliferation, antiandrogenic Rauschgifte entgegenzuwirken, werden für die Hormontherapie genannt Androgen-Beraubungstherapie (ADT) verwendet. Einige antiandrogenic Rauschgifte unterdrücken Androgen-Produktion, während andere Androgene davon hemmen, bis die Krebs-Zellandrogen-Empfänger zu binden. Diese zwei Klassen von Rauschgiften können getrennt vorgeschrieben werden oder können zusammen für eine ganze/vereinigte Androgen-Blockade (CAB) verwendet werden. Wenn der Körper von Androgenen beraubt wird, wird die Therapie Entmannungsbasierte Therapie genannt, weil der Mangel an Androgenen Entmannung nachahmt. Durch das Konkurrieren mit zirkulierenden Androgenen um verbindliche Seiten auf Vorsteherdrüse-Zellempfängern fördern Antiandrogene apoptosis und hemmen Vorsteherdrüse-Krebs-Wachstum. Hormontherapie-Antiandrogen-Rauschgifte können als Monotherapie oder zusätzlich zur radikalen Strahlentherapie oder prostatectomy vorgeschrieben werden. Antiandrogen-Monotherapie verursacht allgemein weniger Nebenwirkungen in Männern, obwohl sie Androgen weniger effektiv blockieren kann als vereinigte Therapien. Monotherapie wird häufig von Männern bevorzugt, weil es weniger wahrscheinlich ist als vereinigte Therapien, Libido oder Ursache-Zärtlichkeit der Busen, der Diarrhöe und des Brechreizes zu verringern.

Wie man

gezeigt hat, hat Therapie der Androgen-Beraubung (ADT) die anfängliche Verminderung von Vorsteherdrüse-Geschwülsten verursacht. Jedoch, antiandrogenic Rauschgifte kann Vorsteherdrüse-Krebs-Geschwülste veranlassen, unabhängiges Androgen zu werden. Androgen-Unabhängigkeit kommt vor, wenn Zellen, die auf dem Androgen nicht vertrauensvoll sind, wuchern und sich ausbreiten, während Zellen, die Androgen für das Überleben verlangen, apoptosis erleben. Die Zellen, die Androgen nicht verlangen, werden die Basis der Geschwülste, wiedervorkommende Geschwülste ein paar Jahre nach dem anfänglichen Verschwinden des Vorsteherdrüse-Krebses verursachend. Sobald Vorsteherdrüse-Krebs unabhängiges Androgen wird, wird Hormontherapie am wahrscheinlichsten der Person nicht mehr nützen, und eine neue Behandlungsannäherung wird erforderlich sein.

In einer Studie war die Wirkung von abnehmenden Vorsteherdrüse-Krebs-Zellen durch die Entmannung im Vergleich zur vereinigten Androgen-Blockade (CAB), in der Entmannung mit einem antiandrogenic Rauschgift verbunden wird. Flutamide (Markenname Eulexin), nilutamide (Markennamen Anandron und Nilandron) und bicalutamide (Markenname Casodex) sind nonsteroidal, "reine" Antiandrogene. Flutamide hat mehrere Nebenwirkungen, dass der neuere bicalutamide nicht tut. Verwendet in der Kombination mit der Entmannung, wie man fand, hatten nilutamide und flutamide eine minimale Wirkung auf die Verlängerung des Überlebens, während bicalutamide bedeutsam Leben in Vorsteherdrüse-Krebs-Patienten verlängert hat. Infolge dieser Beschlüsse seit 2007 ist die vereinigte Androgen-Blockade mit bicalutamide als eine wirksame, sichere und kostengünstige Behandlung des Vorsteherdrüse-Krebses verwendet worden.

5 Alpha reductase Hemmstoffe wie finasteride (Markennamen Proscar und Propecia), dutasteride (Markenname Avodart), bexlosteride, izonsteride, turosteride, und epristeride ist antiandrogenic, weil sie die Verminderung des Testosterons zu dihydrotestosterone (DHT) verhindern. DHT ist 3-5mal stärker als Testosteron oder andere Androgene (außer im Skelettmuskelgewebe, wo Testosteron das Hauptandrogen ist). Sie sind einzigartig, weil sie den Effekten oder der Produktion anderer Androgene außer DHT nicht entgegenwirken. Dihydrotestosterone ist für die Entwicklung sowohl von männlichen Außengenitalien als auch von der Vorsteherdrüse notwendig. 5α-reductase werden Hemmstoffe meistenteils verwendet, um gütigen pro-statischen hyperplasia zu behandeln, da die resultierende Abnahme in dihydrotestosterone Proliferation von Vorsteherdrüse-Zellen hemmt.

Arzneimittel für Frauen

Hyperandrogenism ist eine in Frauen gefundene Bedingung, wo Eierstöcke Androgene übererzeugen, die normalerweise als männliche Hormone betrachtet werden, weil sie für die Entwicklung von männlichen Fortpflanzungsorganen und sekundären männlichen Eigenschaften wichtig sind. Rauschgifte von Antiandrogenic können helfen, männlichen Hormonen entgegenzuwirken, die Haut- und Haarprobleme in Frauen verursachen. Gonadotrophin, ein pituitäres Hormon, wird an der ovarial Androgen-Produktion beteiligt, und seine Unterdrückung kann auf reduzierte Testosteron-Produktion hinauslaufen. Antiandrogene können die Ausgabe des gonadotropic Hormons, Luteinizing-Hormons (LH) hemmen, Testosteron-Synthese in den Eierstöcken unterdrückend. Haarausfall von Androgenic (ein Typ des Haarausfalls und der Muster-Kahlheit), Akne vulgaris, seborrhea, amenorrhea (Abwesenheit von Menstruationsperioden), hirsutism (übermäßiges körperliches und Gesichtshaar in Frauen), und hidradenitis suppurativa kann alles durch ein Übermaß an männlichen Hormonen verursacht werden.

Hormonale Antiandrogen-Behandlung wird Patientinnen gegeben, die unter vielfachen Symptomen von hyperandrogenism leiden. Akne ist von allen Hautunordnungen am üblichsten, die sich aus männlicher Hormonüberproduktion ergeben. Weniger Androgen-Gegenwart in Geweben einer Frau läuft auf die Verminderung von Öl (sebum) Produktion und Beulen (comedone) hinaus. Außerdem werden Antiandrogenic-Rauschgifte häufig mit aktuellen und mündlichen Arzneimitteln verbunden, um Akne zu behandeln. In Frauen, die unter der Überproduktion des Haars wegen hoher Testosteron-Niveaus (hirsutism), antiandrogenic Rauschgifte leiden, werden verwendet, um Haarwachstum zu verlangsamen, Haarfarbe, und dünn das Haar zu erhellen. Für Frauen mit Muster-Haarausfall (androgenic Haarausfall) können Antiandrogene beim abnehmenden Haarausfall und der Verdünnung helfen.

Die allgemeinsten antiandrogenic Rauschgifte, die verwendet sind, um Frauen mit hyperandrogenism zu behandeln, sind spironolactone und cyproterone Azetat. Spironolactone (Markennamen Aldactone und Spirotone), ein synthetischer 17-spirolactone corticosteroid wird in erster Linie verwendet, um niedrige-renin Hypertonie, hypokalemia, und das Syndrom von Conn zu behandeln. Azetat von Cyproterone (Markennamen Androcur, Climen, Diane 35, und Ginette 35) ist eine synthetische Steroide, ein starkes Antiandrogen, das auch progestational Eigenschaften besitzt. Orale Empfängnisverhütungsmittel, die Progesteron vermitteln, haben keine Wirkung auf Androgene, aber können mit spironolactone und cyprone Azetat zum Zweck verbunden werden, Menstruationsunregelmäßigkeiten zu korrigieren.

Auch verwendet, um masculinisation im Fall von transsexuellen Frauen zweckmäßig zu verhindern oder ihm entgegenzuwirken, die Sexualwiederanweisungstherapie erleben, und die Symptome zu verhindern, hat mit dem reduzierten Testosteron wie heiße Blitze im Anschluss an die Entmannung verkehrt.

Umweltaussetzung

Die Aussetzung von Antiandrogenen kann unabsichtlich wegen natürlicher oder anthropogener Zusammensetzungen in der Umgebung vorkommen. Umweltzusammensetzungen, die das endokrine System, genannte endokrine disruptors betreffen, die gegnerisch Androgen-Empfänger und Androgen-Produktion betreffen, können Personen negativ betreffen, die mit den Zusammensetzungen sowie ihren zukünftigen Generationen in Berührung kommen. Bestimmte Schädlingsbekämpfungsmittel und Insektizide sowie in Industriechemikalien enthalten antiandrogenic Chemikalien. Einige Arten von Werken erzeugen phytochemicals mit antiandrogenic Effekten. Die Aussetzung von diesen Umweltantiandrogenen ist auf nachteilige Effekten auf Tiere hinausgelaufen, die auf menschliche Gesundheitsgefahren anspielen.

Schädlingsbekämpfungsmittel und Insektizide

Wie man

gefunden hat, hat die Aussetzung von Schädlingsbekämpfungsmitteln und Insektiziden mit antiandrogenic Eigenschaften Menschen und Labortiere negativ betroffen. Androgene sind in der fötalen Entwicklung sowie in der pubertal Entwicklung wichtig. Die Aussetzung während kritischer Perioden der Entwicklung kann Fortpflanzungsmissbildungen in Männern verursachen, während die Aussetzung nach der Geburt und vor der Pubertät pubertal Entwicklung verzögern kann.

Tierstudien mit vinclozolin, procymidone, linuron, und der DDT metabolite dichlorodiphenyldichloroethylene (p.p '-DDE) zeigen unregelmäßige Fortpflanzungsentwicklung wegen ihrer Funktion als Androgen-Empfänger-Gegner dass Hemmung Androgen-aktivierter Genausdruck. Sogar mit niedrigen Dosen von antiandrogenic Schädlingsbekämpfungsmitteln wurden Entwicklungseffekten solcher, wie reduziert, anogenital Entfernung und Induktion von Brustwarzenhöfen in Ratten männlichen Geschlechts gesehen.

Tierstudien zeigen, dass Missbildungen auf zu Antiandrogenen ausgestellte Nachkommenschaft hinauslaufen. Mäuse männlichen Geschlechts können Missbildungen zeigen, die den Fortpflanzungsorganen von Frauen als im Fall von der Aussetzung von vinclozolin oder proymidone ähneln. Die Aussetzung von vinclozolin oder procymidone in utero feminized männliche Nachkommenschaft, wie gesehen, in Abnormitäten der anogenital Entfernung, kleiner oder abwesender zusätzlicher Sexualdrüsen, hypospadias, unhinuntergestiegener Hoden, hat Nippel, Spalte-Phallus und Anwesenheit eines vaginalen Beutels behalten. Mäuse männlichen Geschlechts ausgestellt vor der Pubertät zu vinclozolin haben verzögerte pubertal durch den verzögerten Anfall der vom Androgen abhängigen preputial Trennung vergegenwärtigte Entwicklung erfahren.

Die imidazole Ableitung von Ketoconazole wird als ein breites Spektrum gegen eine Vielfalt von Pilzinfektionen wirksames Antipilzreagenz verwendet. Obwohl ketoconazole ein relativ schwaches Antiandrogen ist, schließen infolge der Aussetzung gesehene Nebenwirkungen ernsten Leberschaden und reduzierte Niveaus von Androgenen sowohl von den Hoden als auch von Nebennieren ein.

Insektizide von Organophostphate wie fenitrothion können sich auch als Androgen-Empfänger-Gegner benehmen. Wie man fand, hat Fenitrothion dihydrotestosterone-abhängige menschliche Androgen-Empfänger-Aktivierung völlig gehemmt, auf reduzierte Gewichte von zukunftsträchtigem vesicles und der ventralen Vorsteherdrüse hinauslaufend. Strukturähnlichkeit von fenitrothion mit linuron weitere Unterstützungen die Ergebnisse der antiandrogenic Tätigkeit.

Industriechemikalien

Industriechemikalien mit antiandrogenic Effekten sind in der Umgebung allgegenwärtig. Verbrauchsgüter wie Spielsachen und Kosmetik können phthalates oder parabens enthalten, die Androgen-Synthese stören.

Phthalates werden in Plastik hauptsächlich gefunden. Föten, die zu einer Mischung von pthalates in utero ausgestellt werden, können Zeichen der gestörten Fortpflanzungsentwicklung zeigen. Als Di-n-butyl Phthalate (DBP), diisobutyl phthalate (DiBP), Benzyl-Butyl phthalate (BBP), Bis (2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) und di-n-pentyl phthalate (DPP), wurden die Verminderungen sowohl der Testosteron-Synthese als auch des Genausdrucks von steroidogenic Pfad-Proteinen verbunden, gesehen wurden. Das Ergebnis in Ratten männlichen Geschlechts war unhinuntergestiegene Hoden und anomale Entwicklung von Fortpflanzungsgeweben.

Parabens werden in der Kosmetik und den Arzneimitteln allgemein gefunden. Wie man gefunden hat, haben Paraben esters, wie butylparaben, Androgen-Gegner-Tätigkeit nachgeahmt. Endokrine Störung von Antiandrogenic ist in Wasserarten gezeigt worden, aber der Mechanismus ist unbekannt. Forscher glauben, dass parabens in der Lage sind, zu menschlichen Androgen-Empfängern zu binden, aber es bleibt noch unklar.

Phytochemicals

Chemikalien von Antiandrogenic können auch natürlich in Werken vorkommen.

Das am besten bekannte pflanzenabgeleitete Antiandrogen ist 3,3 '-Diindolylmethane (DUNKLER)

Tee der grünen Minze hat antiandrogenic Eigenschaften in Frauen mit hirsutism.

Scutellaria baicalensis kann auch antiandrogenic Eigenschaften haben.

Die Zusammensetzung N-butylbenzene-sulfonamide (NBBS) isoliert von Pygeum africanum ist ein spezifischer Androgen-Gegner.

Glycyrrhiza glabra hat antiandrogenic Tätigkeit in Ratten männlichen Geschlechts gezeigt

Eine Kräuterformel (hat KMKKT genannt), koreanische Wurzel der Angelika Gigas Nakai (AGN) und neun anderes östliches Kraut enthaltend, hat sich in der vitro Antiandrogen-Tätigkeit gezeigt.

Pygeum africanum enthält eine Antiandrogenic-Zusammensetzung atraric Säure.

Die Datenbank des Herzogs (gehen in 'antiandrogenic' im Suchfeld ein), verzeichnet noch mehreres Kraut, das antiandrogenic Eigenschaften hat.

Zukünftige Forschung

Zurzeit wird weitere Forschung auf den Effekten von Antiandrogenen geführt. In der pharmazeutischen Industrie setzen Forscher fort, mit antiandrogenic Rauschgiften und anderen Behandlungen in der Hoffnung darauf zu experimentieren, Heilmittel zu Krankheiten wie Vorsteherdrüse-Krebs zu finden. Die größere Scharfsinnigkeit in die Mechanismen und Pfade von Antiandrogenen würde wirksamere Behandlung zur Verfügung stellen, die die Wahrscheinlichkeit von wiederkehrenden pro-statischen Geschwülsten vermindern könnte.

Wie man

glaubt, ist die Zukunft von antiandrogenic Rauschgiften peptide Gegner. Aktuelle Androgen-Empfänger-Gegner-Rauschgifte binden zum ligand verbindliches Gebiet auf den Empfängern und hemmen Empfänger-Funktion. Androgen-Empfänger peptide Gegner handelt auf eine alternative Weise. Ein peptide Gegner unterbricht Androgen-Empfänger-Protein-Wechselwirkungen von der Oberfläche des Empfängers. Diese Annäherung ist "Mechanismus-basiert" und hat größeres Potenzial, um Empfänger-Tätigkeit zu blockieren, als die traditionelle Ligand-Empfänger-Schwergängigkeitsannäherung. Forscher versuchen, das ligand-verbindliche Gebiet und N-Endgebiet von Androgen-Empfängern ins Visier zu nehmen.