Progeria (auch bekannt als "Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome", "Syndrom von Hutchinson-Gilford", und "Syndrom von Progeria") ist eine äußerst seltene genetische Bedingung, worin Symptome, die Aspekten des Alterns ähneln, in einem frühen Alter manifestiert werden. Das Wort progeria kommt aus den griechischen Wörtern "pro" , "vorher", und "géras" bedeutend, "Alter" bedeutend. Die Unordnung hat sehr niedrige Vorkommen und kommt in ungefähr 1 pro 8 Millionen lebende Geburten vor. Diejenigen, die Geduld gehabt sind, progeria normalerweise lebend zu ihrer Mitte Teenageralter und Anfang zwanziger Jahre. Es ist eine genetische Bedingung, die als eine neue Veränderung (de novo) vorkommt und selten geerbt wird. Obwohl der Begriff progeria genau genommen für alle Krankheiten gilt, die durch Frühalterssymptome charakterisiert sind, und häufig als solcher gebraucht wird, wird er häufig spezifisch in der Verweisung auf Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) angewandt.

Wissenschaftler interessieren sich besonders für progeria, weil er Hinweise über den normalen Prozess des Alterns offenbaren könnte. Progeria wurde zuerst 1886 von Jonathan Hutchinson beschrieben. Es wurde auch unabhängig 1897 von Hastings Gilford beschrieben. Die Bedingung wurde später Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) genannt.

Zeichen und Symptome

Kinder mit progeria entwickeln gewöhnlich die ersten Symptome während des Säuglingsalters. Die frühsten Symptome schließen Misserfolg ein zu gedeihen und eine lokalisierte scleroderma ähnliche Hautbedingung. Als ein Kind Alter voriges Säuglingsalter werden zusätzliche Bedingungen gewöhnlich offenbar ungefähr 18-24 Monate. Beschränktes Wachstum, Haarausfall des vollen Körpers und ein kennzeichnendes Äußeres (kleines Gesicht und Kiefer, gequetschte Nase) sind alle Eigenschaften von progeria. Zeichen und Symptome von dieser progressiven Krankheit neigen dazu, schlechter als die Kinderalter zu werden. Später verursacht die Bedingung runzlige Haut, atherosclerosis, Nieremisserfolg, Verlust der Sehkraft, des Haarausfalls und der kardiovaskulären Probleme. Scleroderma, ein Härten und das Festziehen der Haut auf dem Stamm und den äußersten Enden des Körpers, ist überwiegend. Leute haben mit dieser Unordnung diagnostiziert gewöhnlich haben kleine, zerbrechliche Körper, wie diejenigen von ältlichen Leuten. Das Gesicht ist gewöhnlich, mit einem größeren Kopf in Bezug auf den Körper, ein schmales Gesicht und eine Schnabel-Nase runzlig. Prominente Kopfhaut-Adern sind bemerkenswert (hat offensichtlicher durch Haarausfall gemacht), sowie prominente Augen. Entartung von Musculoskeletal verursacht Verlust von Körperfett und Muskel, steifen Gelenken, Hüfte-Verlagerungen und anderen Symptomen, die allgemein in der nichtälteren Bevölkerung fehlen. Personen behalten gewöhnlich normale geistige und bewegende Entwicklung.

Ursache

In üblichen Zuständen verschlüsselt das LMNA Gen genannten prelamin eines Proteins A, der zum lamin Eine Form führt. Es gibt eine farnesyl der Carboxyl-Endstation seiner Struktur beigefügte Gruppe. Molekül von Farnesyl erlaubt prelamin, in den Kernrand verankert zu werden, und dann wird es entfernt.

Vor dem Ende des 20. Jahrhunderts hat die Forschung über progeria sehr wenig Information über das Syndrom nachgegeben. 2003, wie man entdeckte, war die Ursache von progeria eine Punkt-Veränderung in der Position 1824 des LMNA Gens, cytosine mit thymine ersetzend, eine gestutzte Form, progerin, des prelamin Ein Protein schaffend, dessen weitere Verarbeitung anomal ist. Normaler lamin A ist ein Hauptstrukturprotein des Kernlamina des Kerns (zusammen mit lamin C); wenn LMNA verändert wird, farnesyl Gruppe kann nicht entfernt werden, und progerin integriert in diese Struktur nicht und wächst an, sie störend. Das ist, wenn HGPS erscheint. Da der Kernlamina am Organisieren chromatin und Unterstützen des Kernumschlags teilnimmt; das stört den menschlichen Zellkern als Ganzes, die Fähigkeit der Zelle beschränkend, sich zu teilen. Dann ist das Äußere von betroffenen Kernen Luftblasen oder einer Traube von Trauben ähnlich. Progerin kann auch eine Rolle im normalen menschlichen Altern spielen, da seine Produktion in alternden wilden Typ-Zellen aktiviert wird.

Verschieden von "Krankheiten der beschleunigten Alterung" (wie das Syndrom von Werner, das Syndrom von Cockayne oder xeroderma pigmentosum), wird progeria durch die fehlerhafte DNA-Reparatur nicht verursacht. Weil diese Krankheiten zeigen, was als verschiedene Aspekte des Alterns, aber nie jeder Aspekt betrachtet wird, werden sie häufig "segmentären progerias" genannt.

Diagnose

Diagnose wird gemäß Zeichen und Symptomen, wie Hautänderungen, anomales Wachstum und Haarausfall verdächtigt. Ein genetischer Test auf LMNA Veränderungen kann die Diagnose von progeria bestätigen.

Behandlung

Keine Behandlungen sind wirksam bewiesen worden. Der grösste Teil der Behandlung konzentriert sich darauf, Komplikationen (wie kardiovaskuläre Krankheit) mit der Herzumleitungschirurgie oder dem Aspirin der niedrigen Dosis zu reduzieren. Kinder können auch aus einer kalorienreichen Diät einen Nutzen ziehen.

Wachstumshormonbehandlung ist versucht worden.

Ein Typ des Antikrebs-Rauschgifts, die farnesyltransferase Hemmstoffe (FTIs), ist vorgeschlagen worden, aber ihr Gebrauch ist größtenteils auf Tiermodelle beschränkt worden. Eine Phase II klinische Probe mit dem FTI lonafarnib hat im Mai 2007 begonnen. In Studien auf den Zellen hat ein anderes Antikrebs-Rauschgift, rapamycin, Eliminierung von progerin von der Kernmembran bis autophagy verursacht. Es ist bewiesen worden, dass pravastatin und zoledronate wirksame Rauschgifte sind, wenn es zum Blockieren der farnesyl Gruppenproduktion kommt. Jedoch ist es wichtig sich zu erinnern, dass keine Behandlung im Stande ist, progeria zu heilen.

Hemmstoffe von Farnesyltransferase (FTIs) sind Rauschgifte, die die Tätigkeit eines erforderlichen Enzyms hemmen, um eine Verbindung zwischen progerin Proteinen und farnesyl Gruppen zu machen. Diese Verbindung erzeugt die dauerhafte Verhaftung des progerin zum Kernrand. In progeria kann Zellschaden geschätzt werden, weil diese Verhaftung stattfindet und der Kern nicht in einem normalen Staat ist. Lonafarnib ist ein FTI, was bedeutet, dass er diese Verbindung vermeiden kann, so kann progerin nicht beigefügt dem Kern-Rand bleiben und er jetzt einen normaleren Staat hat.

Die Übergabe von Lonafarnib wird von der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) nicht genehmigt. Deshalb kann es nur in bestimmten klinischen Proben verwendet werden. Bis die Behandlung von FTIs in progeria Kindern durchgeführt wird, werden wir seine Effekten nicht wissen — die in Mäusen positiv sind.

Pravastatin, getauscht als Pravachol oder Selektine, wird in die Familie von statins eingeschlossen. Sowie zoledronate (auch bekannt als Zometa und Reclast, der ein bisphosphonate ist), sein Dienstprogramm in Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (HGPS) ist die Verhinderung der farnesyl Gruppenbildung, welcher progerin die Krankheit provozieren muss.

Einige Tierproben sind mit FTIs oder einer Kombination von pravastatin und zoledronate begriffen worden, um zu beobachten, ob sie dazu fähig sind, anomale Kerne umzukehren.

Die Ergebnisse, die durch die geblendete mikroskopische Elektronanalyse und immunofluorescence Mikroskopie erhalten sind, haben gezeigt, dass Kern-Abnormitäten in transgenic Mäusen umgekehrt werden konnten, die progerin ausdrücken. Der Rückfall wurde auch in vivo — kultivierten Zellen von menschlichen Themen mit progeria — wegen der Handlung der pharmacs beobachtet, die Protein prenylation (Übertragung eines farnesyl polypeptide zum C-Terminal cysteine) blockieren. Die Autoren dieser Probe tragen bei, wenn sie zu den Ergebnissen, dass kommt: "Sie weisen weiter darauf hin, dass Hautbiopsie nützlich sein kann, um zu bestimmen, ob Protein farnesylation Hemmstoffe Effekten in Themen mit HGPS in klinischen Proben ausübt".

Verschieden von FTIs wurden pravastatin und zoledronate durch die Vereinigten Staaten genehmigt. FDA (2006 und 2001 beziehungsweise), obwohl sie als eine Behandlung für progeria nicht verkauft werden. Pravastatin wird verwendet, um Cholesterin-Niveaus und zoledronate zu vermindern, um hypercalcaemia zu verhindern.

Rapamycin, auch bekannt als Sirolimus, sind ein macrolide. Es gibt neue Studien bezüglich rapamycin, die beschließen, dass es die phenotypic Effekten von progeria fibroblasts minimieren kann. Andere beobachtete Folgen seines Gebrauches sind: Abschaffung von Kernblebbing, Degradierung von progerin in betroffenen Zellen und der Verminderung der unlöslichen progerin Anhäufungsbildung. Alle diese Ergebnisse kommen aus keiner klinischen Probe, obwohl es geglaubt wird, dass die Behandlung HGPS Kindern nützen könnte.

Es sollte immer in der Rechnung genommen werden, die keine Behandlung geliefert wird, um Hutchinson-Gilford progeria Syndrom zu heilen; alle potenziellen Rauschgifte sind in vorklinischen Stufen.

Prognose

Da es kein bekanntes Heilmittel gibt, überschreiten wenige Menschen mit progeria 13 Jahre alt. Mindestens 90 % von Patienten sterben von Komplikationen von atherosclerosis, wie Herzanfall oder Schlag.

Geistige Entwicklung wird nicht nachteilig betroffen; tatsächlich neigt Intelligenz dazu, über dem Durchschnitt zu sein. In Bezug auf die Eigenschaften des Alterns davon scheint progeria zu erscheinen, die Entwicklung von Symptomen ist mit dem Altern an einer Rate acht bis zehnmal schneller vergleichbar als normal. In Bezug auf Eigenschaften des Alterns davon stellt progeria nicht aus, Patienten zeigen keinen neurodegeneration oder Krebs-Geneigtheit. Sie entwickeln auch die so genannten "Abnutzungs"-Bedingungen nicht, die allgemein mit dem Altern, wie grauer Star vereinigt sind (verursacht durch die UV Aussetzung) und osteoarthritis (verursacht durch das mechanische Tragen).

Obwohl es keine erfolgreichen Behandlungen für progeria selbst geben kann, gibt es Behandlungen für die Probleme, die er wie arthritische, kardiovaskuläre und Atmungsprobleme verursacht.

Epidemiologie

Eine Studie von den Niederlanden hat ein Vorkommen 1 in 4 Millionen Geburten gezeigt. Zurzeit gibt es 80 bekannte Fälle in der Welt. Etwa 140 Fälle sind in der medizinischen Geschichte berichtet worden.

Klassischer Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome wird gewöhnlich durch eine sporadische Veränderung verursacht, die während der frühen Stufen der Embryo-Entwicklung stattfindet. Es wird fast vom betroffenen Elternteil dem Kind nie verzichtet, weil betroffene Kinder selten genug lange leben, um Kinder selbst zu haben (sehr wenige Kinder mit progeria leben sogar vorbei an den Teenager-Jahren, um 21 zu sein).

Es hat nur zwei bekannte Fälle gegeben, in denen es offensichtlich geworden ist, dass eine gesunde Person die LMNA Veränderung tragen kann, die progeria verursacht. Diese Transportunternehmen wurden identifiziert, weil sie es ihren Kindern weitergegeben haben. Eine Familie von Indien hat fünf Kinder mit progeria, obwohl das nicht ein klassischer HGPS ist; sie waren das Thema eines 2005-Dokumentarfilms von Bodyshock genannt Die 80-jährigen Kinder, während ein anderer von Belgien zwei hat.

Im September 2011 wurde der erste berichtete Fall eines schwarzen afrikanischen Kindes mit progeria, 12-jähriger südafrikanischer Ontlametse Phalatse berichtet. Das Progeria Forschungsfundament im Krankenhaus von Kindern Boston, angeschlossen an die Universität von Harvard Medizinische Fakultät, behandelt sie und kontrolliert ihren Fall.

Forschung

Mehrere Entdeckungen sind gemacht worden das hat zum größeren Verstehen und vielleicht der schließlichen Behandlung geführt.

Ein 2003-Bericht in der Natur hat gesagt, dass progeria ein de novo dominierender Charakterzug sein kann. Es entwickelt sich während der Zellabteilung in einer kürzlich konzipierten Zygote oder in den Geschlechtszellen von einem der Eltern. Es wird durch Veränderungen im LMNA (lamin Ein Protein) Gen auf dem Chromosom 1 verursacht; die veränderte Form von lamin A ist als progerin allgemein bekannt. Einer der Autoren, Leslie Gordons, war ein Arzt, der nichts über progeria gewusst hat, bis ihr eigener Sohn, Sam, in 21 Monaten diagnostiziert wurde. Gordon und ihr Mann, Kinderarzt Scott Berns, haben das Progeria Forschungsfundament gegründet.

Lamin A

Lamin A ist ein Hauptbestandteil eines Protein-Schafotts am inneren Rand des Kerns genannt den Kernlamina, der hilft, Kernprozesse wie RNS und DNA-Synthese zu organisieren.

Prelamin A enthält einen CAAX Kasten an der C-Endstation des Proteins (wo C ein cysteine ist und A irgendwelche aliphatic Aminosäuren ist). Das stellt sicher, dass der cysteine farnesylated ist und prelamin erlaubt, Membranen, spezifisch die Kernmembran zu binden. Danach prelamin ist A zur Zelle Kernmembran lokalisiert worden, die C-Endaminosäuren, einschließlich des farnesylated cysteine, werden von durch einen spezifischen zerspaltet machen Spaß pro-. Das resultierende Protein, jetzt lamin A, wird nicht mehr membranengebunden, und führt Funktionen innerhalb des Kerns aus.

In HGPS wird die Anerkennungsseite, die das Enzym für die Spaltung von prelamin zu lamin A verlangt, verändert. Lamin A kann nicht erzeugt werden, und prelamin A entwickelt sich auf der Kernmembran, einen charakteristischen Kernblebbing verursachend. Das läuft auf die Symptome von progeria hinaus, obwohl die Beziehung zwischen dem missgebildeten Kern und den Symptomen nicht bekannt ist.

Eine Studie, die HGPS geduldige Zellen mit den Hautzellen von jungen und ältlichen normalen menschlichen Themen verglichen hat, hat ähnliche Defekte im HGPS und den ältlichen Zellen, einschließlich der Unten-Regulierung von bestimmten Kernproteinen, vergrößertem DNA-Schaden gefunden, und demethylation von histone, führend hat heterochromatin reduziert. Fadenwürmer über ihre Lebensspanne zeigen, dass sich progressiver lamin vergleichbar mit HGPS in allen Zellen, aber Neuronen und Geschlechtszellen ändert. Diese Studien weisen darauf hin, dass lamin Defekte mit dem normalen Altern vereinigt werden.

Maus-Modell von progeria

Ein Maus-Modell von progeria besteht, obwohl in der Maus der LMNA prelamin A nicht verändert wird. Statt dessen ZMPSTE24, die spezifischen machen Spaß pro-, der erforderlich ist, die C-Endstation von prelamin A zu entfernen, wird vermisst. Beide Fälle laufen auf die Zunahme von farnesylated prelamin auf der Kernmembran und im charakteristischen Kern-LMNA blebbing hinaus. Fong u. a. verwenden Sie einen farnesyl transferase Hemmstoff (FTI) in diesem Maus-Modell, um Protein farnesylation prelamin A zu hemmen. Behandelte Mäuse hatten größere Griff-Kraft und niedrigere Wahrscheinlichkeit des Rippe-Bruchs und können länger leben als unfertige Mäuse.

Diese Methode "heilt" die zu Grunde liegende Ursache von progeria nicht direkt. Diese Methode verhindert prelamin davon, bis den Kern an erster Stelle zu gehen, so dass sich kein prelamin A auf der Kernmembran, aber ebenso entwickeln kann, gibt es keine Produktion von normalem lamin im Kern. Lamin A scheint nicht, für das Leben notwendig zu sein; Mäuse, in denen das Gen von Lmna herausgeschlagen wird, zeigen keine embryological Symptome (sie entwickeln einen Schmirgel-Dreifuss einer Muskeldystrophie ähnliche Bedingung postnatal). Das deutet an, dass es die Zunahme von prelamin im falschen Platz, aber nicht dem Verlust der normalen Funktion von lamin A ist, der die Krankheit verursacht.

Es wurde Hypothese aufgestellt, dass ein Teil des Grunds, dass die Behandlung mit einem FTI wie alendronate ineffizient ist, wegen prenylation durch geranylgeranyltransferase ist. Da statins geranylgeranyltransferase hemmen, wurde die Kombination eines FTI und statins versucht, und hat deutlich "die altersähnlichen Phänotypen von Mäusen verbessert, die am metalloproteinase Zmpste24, einschließlich Wachstumszurückgebliebenheit, Gewichtsverlustes, lipodystrophy, Haarausfalls und Knochen-Defekte unzulänglich sind".

Populäre Kultur

Vielleicht ist einer der frühsten Einflüsse von progeria auf der populären Kultur in der 1922-Novelle Der Neugierige Fall von Benjamin Button durch F. Scott Fitzgerald vorgekommen (und hat später als ein Hauptfilm 2008 veröffentlicht). Der Hauptcharakter, Benjamin Button, ist als ein siebzigjähriger Mann und Alter umgekehrt geboren; es ist darauf hingewiesen worden, dass das durch progeria begeistert wurde.

Charles Dickens kann einen Fall von progeria in der Familie von Smallweed des Düsteren Hauses, spezifisch im Großvater und seinen Enkeln Judy und Zwillingsbruder Bart beschrieben haben. Orlando Gardiner der Sciencefictionsbuchreihe Otherland leidet unter dieser Krankheit.

Der Verfolgte Roman von Chuck Palahniuk schließt einen Charakter, Brandon Whittier ein, der von progeria an 13 stirbt.

Das Spiel von David Lindsay-Abaire Kimberly Akimbo dramatisiert die Erfahrung der Hauptcharakter-Erfahrung von Kimberly Levaco mit progeria.

Im Film haben mehrere wohl bekannte Filme progeria oder progeria ähnliche Krankheiten gezeigt. Der 2009-Film von Bollywood Paa, befreit im Dezember 2009, hat seine Handlung der Geschichte um progeria (Amitabh Bachchan in der Hauptrolle zeigend, einen 13-jährigen alten Knaben Auro spielend). Der 1996-Filmjack, Robin Williams in der Hauptrolle zeigend, porträtiert einen Charakter, wer eine Bedingung hat, die ihn veranlasst, an 4mal der normalen Rate alt zu werden. Das hat vielleicht auf progeria basiert, obwohl sonst nicht eine genaue Beschreibung des Syndroms ist. Im Filmklinge-Läufer der Charakter ist J.F. Sebastian ein genetischer Entwerfer, dem nicht erlaubt wird, Außerwelt-wegen seines progeria zu emigrieren.

Der außerirdische Raumreisende lässt sich 1986 verfilmen Die Aurora-Begegnung wurde von Mickey Hays, einem Jugendlichen gespielt, der unter progeria gelitten hat.

In der Episode der Reihe hat Dunkler Engel betitelt "Benennen Dieser", die "jüngere Version von Max" hat die Krankheit. Progeria wurde in der X-Dateiepisode "Jung im Innersten gezeigt," wo ein Wissenschaftler, der die Krankheit studiert, eine Weise gefunden hat, den Altersprozess umzukehren.

Rabbi Harold Kushner, Autor des weithin bekannten Buches, Wenn Schlechte Dinge mit Guten Leuten Geschehen, hatte einen Sohn, der unter dieser Krankheit gelitten hat, und die Krankheit seines Sohnes wahrscheinlich der Impuls für dieses Buch auf dem Leiden war.

Leon Botha, ein südafrikanischer Sehkünstler und DJ, der in einem Video für die Begriffsgruppe des Pracht-Klopfens erschienen ist, Stirbt Antwoord, war einer der ältesten Leute in der Welt, die mit progeria gelebt haben, einen Tag nach seinem 26. Geburtstag am 5. Juni 2011 sterbend.

Siehe auch

• Syndrom von Werner, auch genannt Erwachsenen progeria
• Biogerontology
• Degenerative Krankheit
• Laminopathies
• Lipodystrophy
• Hayley Okines, ein englisches Mädchen mit progeria, das bekannt ist, um progeria Bewusstsein auszubreiten
• Brooke Greenberg, ein amerikanisches Mädchen mit der entgegengesetzten Bedingung (dauerhaft ein Baby), bekannt als Syndrom X.

Links

• Progeria: Altern von Anfängen in der Kindheit
• Progeria Forschungsfundament
• Progeria Nachrichten und Mediasammlung
• GeneReview/NIH/UW-Zugang auf Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome
• Segmentärer progeria
• "Eine Zeit um", - Seattle Post-Intelligencer Zu leben, zeigt über Seth Cook, ein Kind mit progeria.
• "Abc 20/20 spezielles Nachrichtenprogramm über Progeria, mit Barbara Walters"