Isotretinoin, GASTHOF, sind ein Medikament verwendet größtenteils für Blasenakne. Es wurde zuerst für das Gehirn, andere und Bauchspeicheldrüsenkrebse entwickelt. Es wird verwendet, um Harlekin-Typ ichthyosis, eine gewöhnlich tödliche Hautkrankheit und lamellar ichthyosis zu behandeln. Seine Effekten sind systemisch und nichtauswählend. Es ist ein retinoid, bedeutend, dass es mit dem Vitamin A verbunden ist, und in kleinen Mengen natürlich im Körper gefunden wird.

Die am besten bekannte und gefährlichste Nebenwirkung von Isotretinoin ist Geburtsdefekte. Das ist wegen der nahen Ähnlichkeit des Moleküls mit retinoic Säure, eine natürliche Ableitung des Vitamins A, die normale embryonische Entwicklung kontrolliert. Wegen dessen ist es eines der schwierigsten Arzneimittel, um in den Vereinigten Staaten vorzuherrschen.

2009 hat sich Roche dafür entschieden, Accutane vom US-Markt zu ziehen, nachdem Jurys Millionen von Dollars in Schäden ehemaligen Benutzern von Accutane über entzündliche Darm-Krankheitsansprüche zuerkannt hatten. Unter anderen hat Schauspieler James Marshall Roche auf $ 11 Millionen in Schäden über Accutane-zusammenhängende Krankheit verklagt, die auf Eliminierung seines Doppelpunkts hinausgelaufen ist.

Die allgemeinsten Marken sind Roaccutane (Hoffman la Roche, bekannt als Accutane in den Vereinigten Staaten vor dem Juli 2009), Amnesteem (Mylan), Claravis (Barr) oder Sotret (Ranbaxy).

Medizinischer Gebrauch

Wegen Nebenwirkungen und hoher Kosten wird isotretinoin in erster Linie für strenge Blasenakne und Akne verwendet, die auf andere Behandlungen nicht geantwortet hat. Akne-Behandlung beginnt gewöhnlich mit aktuellen Medikamenten (z.B, benzoyl Peroxyd und adapalene), gefolgt von mündlichen Antibiotika und isotretinoin als ein letzter Ausweg.

Anzeigen

Die Hauptanzeige von Isotretinoin ist für die Behandlung der strengen Blasenakne vulgaris. Viele Dermatologen unterstützen auch seinen Gebrauch für die Behandlung von kleineren Graden der Akne, die sich widerstandsfähig gegen andere Behandlungen erweisen, oder die das physische oder psychologische Schrammen erzeugen.

Es ist auch für hidradenitis suppurativa und einige Fälle der strengen Akne rosacea etwas wirksam. Es kann auch verwendet werden, um zu helfen, Harlekin ichthyosis, lamellar ichthyosis zu behandeln, und wird in xeroderma pigmentosum Fälle verwendet, um keratoses zu erleichtern. Isotretinoin ist verwendet worden, um die äußerst seltene Bedingung fibrodysplasia ossificans progressiva zu behandeln. Es wird auch für die Behandlung von neuroblastoma, eine Form des Nervenkrebses verwendet.

Therapie von Isotretinoin hat sich außerdem wirksam gegen genitale Warzen im experimentellen Gebrauch erwiesen, aber wird wegen potenziell strenger Nebenwirkungen selten verwendet. In einer kleinen Studie niedrige Dosis hat mündlicher isotretinoin beträchtliche Wirkung gezeigt; Isotretinoin kann eine wirksame und sichere alternative Körperform der Therapie für RCA des Nackens vertreten. Und doch, obgleich diese Indikativbeweise nicht viele Studien geführt worden sind, um weiter seinen effectivenes zu bestätigen. In den meisten Ländern ist diese Therapie zurzeit ungebilligt und nur verwendet, wenn andere Therapien gescheitert haben.

Das Vorschreiben von Beschränkungen

Im Vereinigten Königreich kann dieses Rauschgift nur durch oder unter der Aufsicht eines Berater-Dermatologen vorgeschrieben werden. Weil strenge Blasenakne das Potenzial hat, um das dauerhafte Schrammen im Laufe einer kurzen Periode zu verursachen, haben sich Beschränkungen seiner unmittelbareren Verfügbarkeit streitsüchtig erwiesen. Ähnliche Beschränkungen sind in den meisten australischen Staaten - in New South Wales und Viktoria zum Beispiel üblich, die Vorreißnadel muss ein Gefährte der australasischen Universität von Dermatologen (FACD) sein. In Neuseeland kann isotretinoin von jedem Arzt vorgeschrieben werden, aber wird nur wenn vorgeschrieben, von einem beruflich eingetragenen Arzt für Allgemeinmedizin oder Dermatologen subventioniert.

Seit dem 1. März 2006 ist das Zuführen von isotretinoin in den Vereinigten Staaten von genanntem iPLEDGE einer FDA-beauftragten Website kontrolliert worden - Dermatologen sind erforderlich, ihre Patienten vor dem Vorschreiben einzuschreiben, und Apotheker sind erforderlich, die Website vor dem Zuführen des Rauschgifts zu überprüfen. Die Vorschrift darf nicht verteilt werden, bis sich beide Parteien angepasst haben. Ein Arzt kann mehr als eine 30-tägige Versorgung nicht vorschreiben. Eine neue Vorschrift darf seit mindestens 30 Tagen nicht geschrieben werden. Apotheken sind auch unter der ähnlichen Beschränkung. Es gibt auch ein siebentägiges Fenster zwischen der Zeit, die die Vorschrift geschrieben wird und die Zeit, muss das Medikament an der Apotheke aufgenommen werden. Wenn die ursprüngliche Vorschrift verloren wird, oder Erholungsfenster verpasst wird, muss sich der Patient wiederqualifizieren, um eine andere schriftliche Vorschrift zu haben. Ärzte und Apotheker müssen auch schriftliche Vorschrifte in einem Online-System nachprüfen, bevor Patienten die Vorschrift füllen können. Wegen seiner teratogenic Effekten müssen Frauen mit dem Potenzial, um Kinder zu tragen, zum Gebrauch von zwei Formen der Schwangerschaftsverhütung gleichzeitig für die Dauer der isotretinoin Therapie, sowie für den Monat verpflichten, der sofort vorangeht und den Monat sofort im Anschluss an die Therapie.

In mindestens Mexiko, Kolumbien und auch Brasilien, ist dieses Rauschgift vom eingeschränkten Gebrauch, und eine offizielle Identifizierung und geduldige Unterschrift sind durch die Apotheken erforderlich.

Dosierung

Die Dosis von isotretinoin Patienten erhält ist von ihrem Gewicht und der Strenge der Bedingung abhängig. Behandlungen der hohen Dosis werden zwischen 0.5 Mg/Kg/Tag zu 2 Mg/Kg/Tag (gewöhnlich an 0.5 zu 1 Mg/Kg/Tag verwaltet, das in zwei Dosen geteilt ist) für eine Gesamtbehandlung von vier bis sechs Monaten. In einigen seltenen Fällen, wo die Akne des Patienten streng oder unempfänglich ist, kann der anfängliche Kurs bis zu neun Monate dauern. Ein zweiter Kurs kann mindestens acht Wochen im Anschluss an die Beendigung des anfänglichen Kurses verwendet werden, wenn strenge Akne wiederkehrt. Wirkung scheint, mit der kumulativen Dosis von isotretinoin genommen mit einer kumulativen Gesamtdosis über jeden Kurs von als eine Richtlinie verwendeten 120-150 Mg/Kg verbunden zu sein. Kürzer sollten höhere Dosis-Behandlungen oder ununterbrochene doppelte Kurse nur als ein letzter Ausweg wegen nachteiliger Nebenwirkungen verwendet werden.

Fast alle Patienten erreichen anfängliche Reinigung der Akne während der hohen Dosis isotretinoin Therapie. Außerdem beobachten ungefähr 40 % ganze und langfristige Vergebung der Krankheit im Anschluss an einen Kurs von isotretinoin, während weitere 40 % schließlich weniger strenge wiederkehrende Akne entwickeln, die treatable mit weniger angreifenden Medikamenten ist. Der restliche 20-%-Rückfall bedeutsam genug, um einen zusätzlichen Kurs von isotretinoin zu bevollmächtigen. Jeder zusätzliche Kurs hat jedoch eine höhere Wahrscheinlichkeit des Heilmittels.

Behandlungen der niedrigeren Dosierung, wie 10-20 Mg/Tag (ungefähr Hälfte der hohen Dosierungsbehandlungen oben), sind auch mit sehr verringerten Nebenwirkungen hoch wirksam. Jedoch können solche niedrigeren Dosierungskurse mit höheren Rückfall-Raten vereinigt, zusätzliche Kurse besonders verlangend, wenn nicht für die ausreichende Zeit genommen werden.

Vorbereitungen

Isotretinoin wird unter vielen Markennamen von verschiedenen Herstellern auf den Markt gebracht. Einige Marken von mündlichem isotretinoin schließen ein: Accure (Alphapharm), Accutane und Roaccutane (Roche), Aknenormin (Hermal), Amnesteem (Mylan), Ciscutan (Pelpharma), Claravis (Barr), Clarus (Prepharm), Isohexal (Hexal Australien), Istretinoin-A (Pharmathen), Isosupra (SMB Laboratorien), Isotane (der Pazifik Pharmaceuticals), Isotroin (Cipla), Oratane (Douglas Pharmaceuticals), Atretin (Lafrancol), Nimegen (Medica Korea), Acnotin (Mega Lifesciences), Ruatine (Vereinigtes Arzneimittel) und Sotret (Ranbaxy).

Es ist auch als eine aktuelle 0.05-%-Vorbereitung verfügbar, die von Stiefel unter dem Handelsnamen Isotrex oder Isotrexin (mit erythromycin), Sotret Gel von Ranbaxy und Isotroin Gel von Cipla auf den Markt gebracht ist.

Nachteilige Effekten

Zunehmend höhere Dosierungen werden auf höhere Giftigkeit hinauslaufen, Giftigkeit des Vitamins A ähnelnd. Folgender ist nachteilige Rauschgift-Reaktionen von der Roches Produktinformation des Vereinigten Königreichs für Roaccutane bezüglich des Oktobers 2010.

Die allgemeinsten Nebenwirkungen sind mucocutaneous und augenfällig in der Natur (d. h., cheilitis, augenfälliger sicca, und hat dunkle Anpassung vermindert). Es kann auch xerosis verursachen. Patienten sollten dieser Nebenwirkungen vor der Einnahme isotretinoin und auch zur Kenntnis gebracht werden, dass Gebrauch von Feuchtigkeitscremes und Augenfälle helfen können, sie zu lindern. Manchmal, jedoch, muss die Dosis vermindert werden, um die Induktion von Nebenwirkungen zu reduzieren.

In einer Studie von 2011, zwanzig Patienten männlichen Geschlechts die ganze entwickelte Herzhypertrophäe und hypovolemia nach 10 Wochen der isotretinoin Behandlung mit 0.5 Mg/Kg/Tag.

Während einer zukünftigen Studie in Mexiko, das die Wirkung und Sicherheit von isotretinoin in Akne bewertet hat, haben sechs Patienten männlichen Geschlechts klinische Symptome von der Depression zusammen mit Schwierigkeiten gemeldet, entsprechende penile Errichtung aufrechtzuerhalten, eine potenzielle Verbindung zwischen isotretinoin und Gefahr der erektilen Funktionsstörung vorschlagend.

Forschung weist darauf hin, dass die Ergänzung des Vitamins E in der Form des Alphas-tocopherol die Giftigkeit der isotretinoin Behandlung in Themen mit Krebs und myelodysplastic Syndrom reduziert. Im Gegensatz hat eine Randomized-Studie in 82 Themen, die isotretinoin (1 Mg/Kg/Tag) für Akne vulgaris nehmen, keinen Unterschied im Vorkommen oder der Strenge von Nebenwirkungen in der Gruppe gefunden, die zusätzliche 800 IU/day des Vitamins E in der Form von d-l-alphatocopherol nimmt.

Dauerhafte Nebenwirkungen

Wie man

berichtet hat, haben die folgenden nachteiligen Effekten auf einigen Patienten sogar nach der aufhörenden Therapie angedauert:

• Fortgeschrittenes Knochen-Alter und epiphyseal Frühverschluss (sieh verkümmertes Wachstum unten)
• Verminderte Nachtvision
• Hyperostosis
• Entzündliche Darm-Krankheit (sieht unten)
• Keloids
• Keratoconjunctivitis sicca (trocknen Augen aus)
• Xeroderma (trocknen Haut aus)

Verkümmertes Wachstum

(Der FDA) Medikament-Führer der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel für Accutane stellt fest, dass das Rauschgift "langes Knochen-Wachstum in Teenagern aufhören kann, die noch wachsen." Mehrere Berichte stellen fest, dass epiphyseal Frühverschluss in Akne-Patienten vorkommen kann, die empfohlen Dosen von Accutane erhalten, und nach nur 5 Monaten der Behandlung mit einer Dosis von 0.5 Mg/Kg in einem 16-jährigen Jungen gesehen worden ist. In einer rückblickenden 2011 getanen Kohorte wurde fortgeschrittenes Knochen-Alter in 29 % von Kindern beobachtet, die isotretinoin mit einer anhäufenden Dosis von 13440 Mg/M ² erhalten hatten, hat die Körperfläche für die Behandlung von neuroblastoma verglichen mit niemandem in der Gruppe ohne isotretinoin behandelt. Diese Effekten werden gesehen, weil isotretinoin wie der ganze retinoids (einschließlich des übermäßigen Vitamins eine Aufnahme) negativ chondrogenesis (Bildung des neuen Knorpels) mit dem sich vermindernden Knorpel im epiphyseal Teller verschlechtert, um zu verknöchern, verlangsamt sich Wachstum und hält nachher an, als der ganze Knorpel verknöchert worden ist. Seit dem Alter bis ändert sich die ganze Verknöcherung von Knochen normalerweise zwischen Personen (17-20 Jahre für obere Glieder, 18-23 Jahre für niedrigere Glieder), und da viele vorgeschriebener Accutane in ihrem verstorbenen Teenageralter sind, wenn Wachstum noch vorkommt, aber begonnen hat sich zu verlangsamen, gibt es eine Gefahr, dass die Verlangsamung des Wachstums vom Gebrauch von isotretinoin als die normale Verlangsamung des Wachstums irrtümlicherweise gesehen wird. Es lohnt sich auch zu bemerken, dass das verkümmerte Wachstum von langen Knochen und anderen Knochen mit epiphyseal Tellern, die keine Person-Höhe, zum Beispiel die Schlüsselbeine, das Schulterblatt und das Brustbein betreffen, fast unmöglich ist zu entdecken, da keine Maße dieser Knochen getan werden. Die Wirkung von vielfachen Kursen von Accutane auf dem epiphyseal Verschluss ist unbekannt.

Eine Studie 2007 auch hat eine bedeutende Abnahme von Niveaus des Wachstumshormons (GH) von 0.9 mU/L bis 0.3 mU/L nach drei Monaten der isotretinoin Behandlung gefunden. Und eine Studie 2010 hat gefunden, dass isotretinoin Behandlung einem Insulin ähnlichen Wachstumsfaktor 1 (IGF-1) Niveaus vermindert. IGF-1 wird in der Leber als Antwort auf das Wachstumshormon erzeugt und ist der primäre Vermittler von GH.

Entzündliche Darm-Krankheit

Mehrere wissenschaftliche Studien haben isotretinoin postuliert ist eine mögliche Ursache der Krankheit von Crohn und Geschwürkolik in einigen Personen. Mehrere Proben über entzündliche Darm-Krankheitsansprüche sind in den Vereinigten Staaten so weit, mit vielen von ihnen gehalten worden, auf die Urteile von Mehrmillion Dollar gegen die Schöpfer von isotretinoin hinauslaufend. Und 2009 hat sich Roche dafür entschieden, Accutane vom Markt zu ziehen, zurzeit behauptend, dass die Bewegung die Gezeiten von Rechtssachen von Accutane entstielen sollte. Bezüglich des Januars 2012 gab es zusätzliche 6,000 Fälle während.

Teratogenicity (Geburtsdefekte)

Isotretinoin ist ein teratogen und wird hoch wahrscheinlich Geburtsdefekte, wenn genommen, während Schwangerschaft verursachen. Einige der allgemeineren Geburtsdefekte, die dieses Rauschgift verursachen kann, hören und Sehschwächung, fehlend oder missgebildete Ohrläppchen, Gesichtsbehandlung dysmorphism und geistige Behinderung. Isotretinoin wird als FDA Schwangerschaft-Kategorie X und ADEC Kategorie X klassifiziert, und Gebrauch wird in Schwangerschaft kontraindiziert.

Der Hersteller empfiehlt, dass Schwangerschaft in Patientinnen zwei Wochen vor dem Anfang von isotretinoin ausgeschlossen wird, und sie zwei gleichzeitige Formen der wirksamen Schwangerschaftsverhütung mindestens ein Monat vor dem Anfang, während, und seit mindestens einem Monat im Anschluss an die isotretinoin Therapie verwenden sollten.

In den Vereinigten Staaten sind mehr als 2,000 Frauen schwanger geworden, während sie das Rauschgift zwischen 1982 und 2003 mit den meisten Schwangerschaften nehmen, die in der Abtreibung oder Fehlgeburt enden. Ungefähr 160 Babys mit Geburtsdefekten sind geboren gewesen. Demzufolge wurde das iPLEDGE Programm durch die Vereinigten Staaten eingeführt. FDA am 12. August 2005 in einem Versuch, Patientinnen zu sichern, die isotretinoin erhalten, werden schwanger nicht. Bezüglich am 1. März 2006 haben nur Vorreißnadeln eingeschrieben und haben in iPLEDGE aktiviert sind im Stande, isotretinoin vorzuschreiben, und nur Patienten, die eingeschrieben und in iPLEDGE qualifiziert sind, werden im Stande sein, verteilten isotretinoin zu haben. Das schließt Männer und Frauen nicht das Entbindungsalter aus.

Patienten, die isotretinoin Therapie erhalten, wird nicht erlaubt, Blut während und seit mindestens einem Monat nach der Unterbrechung der Therapie wegen seines teratogenicity zu schenken.

Depression

Seit den 1980er Jahren hat wissenschaftliche Forschung eine Beziehung zwischen der isotretinoin Regierung und dem Anfall von psychologischen Symptomen einschließlich Depression, selbstmörderischen ideation und Psychose angedeutet. Und mehrere neue Studien haben eine Verbindung zwischen isotretinoin und klinischer Depression gezeigt.

In einer Studie 2006 wurde es zum ersten Mal demonstriert, dass isotretinoin Regierung Depressionszusammenhängende Handlungsweisen in Mäusen erhöht. Der Mechanismus, bei dem das vorkommt, wurde obwohl verändert, neuronal Genregulierung nicht aufgehellt, und Änderungen in hippocampal, wie man dachte, wurden neurogenesis beteiligt.

Verschiedene Fall-Berichte von Depression, selbstmörderischem ideation, Selbstmordversuch und Selbstmord in Patienten haben mit isotretinoin behandelt sind dem amerikanischen FDA Nachteiligen berichtenden Ereignis-System mit 431 Fällen berichtet worden, die zwischen 1982 und Mai 2001 - von diesen berichtet sind, 37 Patienten hatten Selbstmord begangen.

Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Akne, die Bevölkerungsgruppe, die berechtigt ist, isotretinoin Therapie zu erhalten, eine vergrößerte Gefahr der klinischen Depression im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung haben. Chee Hong beschreibt isotretinoin-zusammenhängende Depression als "eine idiosynkratische Nebenwirkung", Behauptung, häufig kann Angst Akne und Depression verursachen, mehr Angst schaffend. Entsprechend, wie man gezeigt hat, hat die Behandlung der strengen Akne mit isotretinoin Angst und Depression reduziert, weil Tests Akne gezeigt haben, um ein Hauptberuhigungsmittel in den Leben von am meisten geprüften Patienten zu sein.

Studien, Änderungen im Gehirn zeigend

2004 haben zwei Studien gezeigt, dass Accutane in Mäusen bedeutsam Zellproliferation im hippocampus und der subventrikulären Zone reduziert, hippocampal neurogenesis unterdrückt, und streng die Kapazität der Mäuse stört, eine radiale Raumirrgarten-Aufgabe zu erfahren.

2005 hat Psychiater Dr Doug Bremner gefunden, dass die verminderte orbitofrontal Kortex-Funktion auf der Gehirnbildaufbereitung in Patienten mit Accutane (isotretinoin) behandelt hat. Die Studie von Bremner, die Positron-Emissionstomographie (PET) verwendet hat, hat gefunden, dass mit isotretinion behandelte Patienten eine durchschnittliche 21-%-Abnahme in der Orbifrontal-Lappen-Gehirntätigkeit erfahren haben. Jedoch gab es keine Änderungen im depressiven Staat der Patienten, die mit der Depressionsskala von Hamilton gemessen werden konnten. Die Ergebnisse von Bremner haben Mitglieder der wissenschaftlichen Gemeinschaft aufgefordert, nach mehr Studien bezüglich der Verbindungen von isotretinion zu Depression und selbstmörderischem Verhalten zu verlangen.

2007, ein in der Vitro-Studie hat demonstriert, dass isotretinoin verfügbaren serotonin in Synapsen durch die Erhöhung von 5-HT1A Empfängern und serotonin Transportvorrichtungsprotein-Niveaus reduziert hat.

2008 hat eine Studie gezeigt, dass isotretinoin die Morphologie von serotonergic Neuronen in Ratten verändert, die, wie man denkt, mit depressiven Symptomen vereinigt werden.

2009 wurde es gezeigt, dass Mäusen gegebener isotretinoin Metabolismus in raphe Kernen verändert und funktionelle Konnektivität zwischen den raphe Kernen und der hippocampal Bildung stört, die die Forscher gedacht haben, kann zur beobachteten Zunahme in Depressionszusammenhängenden Handlungsweisen beitragen.

2010, ein in der Vitro-Studie hat gezeigt, dass isotretinoin zu einer Abnahme von hypothalamic Zellen führen, und dass sie zu den vergrößerten Depressionszusammenhängenden Handlungsweisen beitragen kann, die in Mäusen beobachtet sind, gegeben isotretinoin.

Mechanismus der Handlung

Der genaue Mechanismus von Isotretinoin der Handlung ist unbekannt, aber mehrere Studien haben gezeigt, dass isotretinoin apoptosis (Zelltod) in verschiedenen Zellen im Körper wie Zellen in meibomian Drüsen, hypothalamic Zellen, hippocampus Zellen und wichtig für die Behandlung der Akne in Talg-Drüse-Zellen veranlasst.

Eine Studie hat gefunden, dass isotretinoin bedeutsam den Ausdruck von Hunderten von Genen in der Haut nach 8 Wochen der Therapie geändert hat.

Isotretinoin ist auch eines von mehreren Rauschgiften, die in einer neuen Studie besprochen sind, die epigenetic Nebenwirkungen (zum Beispiel DNA methylation) von allgemeinen Arzneimitteln untersucht, der führt von Genen zum Schweigen zu bringen.

Eine Studie weist darauf hin, dass das Rauschgift Produktion von neutrophil-gelatinase-associated lipocalin (NGAL) in der Haut verstärkt, die, wie man gezeigt hat, sebum Produktion durch das Verursachen apoptosis in Talg-Drüse-Zellen reduziert hat, während sie eine antimikrobische Wirkung auf Aknen von Propionibacterium ausstellt. Das Rauschgift vermindert die Größe und sebum Produktion der Talg-Drüsen. Der vereinigte Einfluss von Isotretinoin auf mehrere der beisteuernden Faktoren der Akne unterscheidet es von alternativen Heilmitteln wie Antibiotika, und ist für seine größere Wirkung im strengen, nodulocystic Fälle verantwortlich.

Die Wirkung auf die sebum Produktion kann vorläufig sein, und die Vergebung der Krankheit kann "abgeschlossen und anhaltend sein."

Isotretinoin ist zu unten nachgesonnen worden - regeln das telomerase Enzym und hTERT, "Zellverewigung und tumorigenesis hemmend."

Wie man

auch bewiesen hat, hat Isotretinoin, gemäß einer 2007-Studie, die Handlung des metalloprotease MMP-9 (gelatinase) in sebum, ohne jeden Einfluss in der Handlung von TIMP1 und TIMP2 (Gewebehemmstoffe von metalloproteases) gehemmt. Es ist bereits bekannt, dass metalloprotases eine wichtige Rolle im pathogenesis der Akne spielen, so ist die Hemmung ihrer Handlung durch isotretinoin ein zusätzlicher Mechanismus der Handlung, die zur Wirkung von Isotretinoin beiträgt.

Pharmacokinetics

Isotretinoin, wenn verwaltet, mündlich, wird am besten, wenn genommen, nach einer fettreichen Mahlzeit absorbiert, weil er ein hohes Niveau von lipophilicity hat. In einer Überkreuzungsstudie, wie man fand, wurde die Maximalplasmakonzentration mehr als, wenn genommen, nach einer fettreichen Mahlzeit gegen eine gefastete Bedingung verdoppelt. Isotretinoin ist in erster Linie zu Plasmaproteinen, größtenteils Albumin um (99.9 %) gebunden. Mindestens drei metabolites sind in menschlichem Plasma nach der mündlichen Regierung entdeckt worden: 4-oxo-isotretinoin, retinoic Säure und 4-oxo-retinoic Säure. Isotretinoin oxidiert auch irreversibel zu 4-oxo-isotretinoin. Die metabolites von isotretinoin sind excreted sowohl durch den Urin als auch durch die Fäkalien. Die Mittelbeseitigungshalbwertzeit ist 21 Stunden, mit einer Standardabweichung davon bedeuten 8.2 Stunden.

Geschichte

Eine frühe Behandlung der während der 1930er Jahre zuerst verwendeten Akne war hohe Dosen des fett-auflösbaren Vitamins A (retinoic Säure). An diesen Dosierungsniveaus (manchmal 500,000 IU pro Tag), sebum Produktion wird namentlich reduziert, Akne durchkreuzend, aber allzu trockenes Haar ist eine negative Nebenwirkung, und solche hohen Dosen können zu Giftigkeit des Vitamins A führen. Wie man auch gezeigt hat, hat der Gebrauch des tierbasierten Vitamins A an nahrhaften Niveaus (wo die obere Grenze-Dosierung 10,000 IU täglich ist), übernommen der Kurs eines Jahres, Akne reduziert.

Auf die Entdeckung bauend, dass Vitamin A sebum Produktion an toxischen Dosierungen hemmen kann, wurde die retinoic saure Ableitung isotretinoin (13-cis-retinoic Säure) 1982 durch Hoffmann-La Roche entwickelt. Dr Gary Peck wird das Entdecken seines Gebrauches für die Behandlung der Blasenakne, sowie Unordnungen von keratinization, wie lamellar ichthyosis, die Krankheit von Darier und pityriasis rubra pilaris zugeschrieben. Außerdem hat er seine chemopreventive Eigenschaften in Patienten mit der grundlegenden Zelle nevus Syndrom, auch bekannt als nevoid grundlegendes Zellkrebsgeschwür-Syndrom und das Syndrom von Gorlin demonstriert. Tatsächlich, innerhalb eines Jahres, das amerikanische Patent zu erreichen, für den Gebrauch von isotretinoin in der Behandlung der Akne zu entdecken, hat er den Preis des Erfinders vom US-Handelsministerium und eine Lobenswerte Dienstmedaille von US Public Health Services 1983 erhalten. 2003 wurde er mit Dem Entdeckungspreis durch das Dermatologie-Fundament in der "Anerkennung von außergewöhnlichen wissenschaftlichen Ausführungen geehrt, die einen tiefen Einfluss auf die Spezialisierung der Dermatologie gehabt haben und die Rücksicht und Bewunderung für die wissenschaftliche Weltgemeinschaft gewonnen haben".

Dosierungsvoraussetzungen von isotretinoin sind diskutiert worden. Nach einer von Roche geförderten 1984-Studie sind relativ hohe Dosierungen von isotretinoin Hauptströmung in der Behandlung in den Vereinigten Staaten geworden. Wie man fand, waren niedrigere Dosierungen in der Behandlung durch die unabhängige Forschung wirksam (sieh Dosierungsabteilung).

Von der Zeit seiner Einführung, wie man bekannt, hatte das Rauschgift teratogenic Potenzial, und Schwangerschaften mit dem Rauschgift wurden stark entmutigt. Als sie vorgekommen sind, wie man fand, hatten sie etwa 30 % Raten der angeborenen Missbildung gegen eine 3-5-%-Grundlinie-Gefahr. 1998 beginnend, sind Vorschrifte des Rauschgifts einer Überprüfung unterzogen geworden, weil weniger als Hälfte von Vorreißnadeln für Schwangerschaft prüfte, gewöhnlich sich auf weniger - empfindliche Urintests verlassend. Mit der Begründung, dass Schwangerschaften durch Frauen, die das Rauschgift nehmen, underreported durch den Hersteller zwischen 1982 und 2000 gewesen waren, und dass, sobald allgemeine Hersteller ins Marktrisikomanagement eingegangen sind, nicht mehr zentralisiert wurde, hat der FDA Beschränkungen errichtet, das Rauschgift zuerst mit dem "System vorzuschreiben und zu verteilen, um Accutane Zusammenhängender Teratogenicity" (KLUG) 2000, und nachher das iPLEDGE Programm 2006 Zu führen. Eine rückblickende Kohorte-Studie hat kürzlich gefunden, dass Schwangerschaft-Raten während der Periode (ein pro 30 Frauen pro Jahr) ziemlich hoch waren, und 84 % von Schwangerschaften durch die veranlasste Abtreibung beendet wurden.

Im Februar 2002 sind die Patente von Roche für isotretinoin abgelaufen, und es gibt jetzt viele andere Gesellschaften, die preiswertere allgemeine Versionen des Rauschgifts verkaufen. Am 29. Juni 2009 hat Roche Pharmaceuticals, der ursprüngliche Schöpfer und Verteiler von isotretinoin, offiziell sowohl die Fertigung als auch den Vertrieb ihrer Marke von Accutane in den Vereinigten Staaten wegen unterbrochen, was die Gesellschaft beschrieben hat, weil Geschäftsgründe, die mit dem niedrigen Marktanteil (unter 5 %) verbunden sind, verbunden mit den hohen Kosten, von einigen Patienten gebrachte Personalverletzungsrechtssachen zu verteidigen, das Rauschgift vorgeschrieben haben. Allgemeiner isotretinoin wird verfügbar in den Vereinigten Staaten durch verschiedene Hersteller bleiben. Roche setzen die USA fort, Accutane zu verteidigen, und behaupten, mehr als 13 Millionen Patienten seit seiner Einführung 1982 behandelt zu haben. F. Hoffmann-La Roche Ltd. wird anscheinend fortsetzen, Roaccutane außerhalb der Vereinigten Staaten zu verfertigen und zu verteilen.

Isotretinoin ist über das Internet aus Ländern verfügbar, wo es ohne eine Vorschrift verteilt werden kann. Das präsentiert ein Dilemma für Akne-Leidende, die in Ländern mit hoch geregelten medizinischen und pharmazeutischen Industrien (FD&C Gesetz) wohnen, weil private Einfuhr vorhandene Statuten verletzen könnte.

Siehe auch

• Hypervitaminosis Ein Syndrom

Links

• Drugs.com Isotretinoin Information
• Dermatologie Vol 9: Ausgabe 5: Nachtblindheit, Mangel des Vitamins A und isotretinoin psychotoxicity